Leflunomide medac

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Více nežádoucích účinků může vzniknout v případě nedávno nebo současně užívaných
hepatotoxických či hematotoxických léčivých přípravků, nebo následuje-li po léčbě leflunomidem
podávání těchto léčivých přípravků bez provedení eliminační kúry týkající se kombinace s jinou léčbouhematologických parametrů v úvodní fázi po převedení.

Methotrexát
V malé studii Všechna zvýšení se normalizovala, ve dvou případech bez přerušení podávání obou léčivých
přípravků a ve 3 případech po vysazení leflunomidu. Více než trojnásobné zvýšení bylo pozorováno u
dalších 5 pacientů. Všechna tato zvýšení se rovněž normalizovala, ve dvou případech bez přerušení
podávání obou léčivých přípravků a ve 3 případech po vysazení leflunomidu.

U pacientů s revmatoidní artritidou nebyla mezi leflunomidem
Očkování
O účinnosti a bezpečnosti očkování při léčbě leflunomidem nejsou dostupné žádné klinické údaje.
Očkování živými atenuovanými vakcínami se však nedoporučuje. Je-li po ukončení léčby přípravkem
Leflunomide medac zvažováno podání živé vakcíny, je nutno mít na paměti dlouhý poločas
leflunomidu.

Warfarin a další kumarinová antikoagulancia
Při souběžném podávání leflunomidu a warfarinu se vyskytly případy prodlouženého
protrombinového času. Farmakodynamické interakce s warfarinem byly pozorovány u A771726 v
klinické farmakologické studii podáváno souběžně, doporučuje se pečlivé monitorování mezinárodního normalizovaného poměru

NSAIDs/Kortikosteriody
Pokud již pacient užívá nesteroidní protizánětlivá léčiva jejich podávání po zahájení léčby leflunomidem pokračovat.

Účinek dalších léčivých přípravků na leflunomid

Cholestyramin nebo aktivní černé uhlí
U pacientů, kteří užívají leflunomid, se doporučuje nepoužívat současně cholestyramin nebo aktivní
uhlí, protože by to vyvolalo rychlý a významný pokles plazmatické koncentrace A771726 metabolitu leflunomidu; viz také bod 5enterohepatální recyklace a/nebo gastrointestinální dialýzou A771726.

Inhibitory nebo induktory CYPIn vitro studie inhibice na lidských jaterních mikrosomech naznačují, že cytochrom P450 2C19 a 3A4 se zapojují do metabolismu leflunomidu. In vivo studie interakce s leflunomidem a
cimetidinem dopad na expozici A771726. Po současném podání jedné dávky leflunomidu pacientům, kteří
dostávali opakované dávky rifampicinu A771726 zvýšily přibližně o 40 %, zatímco AUC se signifikantně nezměnila. Mechanismus tohoto
účinku je však nejasný.

Účinek leflunomidu na jiné léčivé přípravky

Perorální antikoncepce
Ve studii, kde byl leflunomid podáván současně s trifazickými perorálními kontraceptivy obsahujícími
30 μg ethinylestradiolu zdravým dobrovolnicím, nebyla kontracepční aktivita tablet snížena a
farmakokinetika A771726 byla v předpokládaném rozmezí. Farmakokinetická interakce s perorálními
kontraceptivy byla pozorována s A771726
Následující studie farmakokinetických a farmakodynamických interakcí byly provedeny s Av doporučených dávkách vyloučeny, měly by být u pacientů léčených leflunomidem zváženy výsledky
následujících studií a uvedená doporučení:

Účinek na repaglinid Zvýšení průměrného Cmax a AUC repaglinidu A771726 ukazuje, že A771726 je in vivo inhibitorem CYP2C8. Z důvodu možné vyšší expozice se
proto doporučuje pečlivé sledování pacientů se souběžnou léčbou léčivými přípravky
metabolizovanými CYP2C8, jako například repaglinidem, paklitaxelem, pioglitazonem nebo
rosiglitazonem.

Účinek na kofein Snížení průměrného Cmax a AUC kofeinu 18 % u Cmax a 55 % u AUC ukazuje, že A771726 může být slabý induktor CYP1A2 in vivo. Léčivé
přípravky metabolizované CYP1A2 měly být užívány s opatrností, protože účinnost těchto přípravků může být snížena.

Účinek na substráty transportéru pro organické anionty 3 Zvýšení průměrného Cmax a AUC cefakloru A771726 ukazuje, že A771726 je inhibitor OAT3 in vivo. V případě souběžného podávání se substráty
OAT3, jako například s cefaklorem, benzylpenicilinem, ciprofloxacinem, indometacinem,
ketoprofenem, furosemidem, cimetidinem, methotrexátem, zidovudinem, se doporučuje zvýšená
opatrnost.

Účinky na BCRP organické anionty B1 a B3 Po opakovaných dávkách A771726 se zvýšilo průměrné Cmax a AUC rosuvastatinu AUC 2,51krátaktivitu HMG-CoA reduktázy. Při souběžném užívání by dávka rosuvastatinu neměla překročit 10 mg
jednou denně, pokud jsou užívány dohromady. Opatrnost se doporučuje také při souběžném podávání
se substráty BCRP OATP, zejména s inhibitory HMG-CoA reduktázy methotrexát, nateglinid, repaglinid, rifampicinna znaky a příznaky nadměrné expozice léčivým přípravkem a mělo by být zváženo snížení dávky
těchto léčivých přípravků.

Účinek na perorální antikoncepci Po opakovaných dávkách A771726 se zvýšilo průměrné Cmax a AUC0-24 ethinylestradiolu
AUC0-24 1,41krátantikopcence, měl by být zvážen typ perorální antikoncepce.

Účinek na warfarin Podávání opakovaných dávek A771726 nemělo žádný vliv na farmakokinetiku S-warfarinu, což
signalizuje, že A771726 není inhibitorem ani induktorem CYP2C9.V porovnání s warfarinem
samotným bylo nicméně při souběžném podávání A771726 s warfarinem pozorováno 25 % snížení
mezinárodního normalizovaného poměru warfarin podáván souběžně.