Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lanbica 50 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje bicalutamidum 50 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 60,44 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílá, kulatá, bikonvexní, potahovaná tableta s vyraženým BCM 50 na jedné straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba pokročilého stádia karcinomu prostaty v kombinaci s léčbou analogem LHRH (luteinising
hormone-releasing hormone) nebo chirurgickou kastrací.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí muži, včetně těch starších: Obvyklá dávka je jedna 50mg tableta perorálně jednou denně.

Léčba bikalutamidem má být zahájena alespoň 3 dny před zahájením léčby analogem LHRH nebo ve
stejnou dobu, kdy byla provedena chirurgická kastrace.

Speciální populace
Porucha funkce ledvin
Pro pacienty s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater
Pro pacienty s mírnou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. U pacientů se
středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater může dojít ke zvýšené kumulaci přípravku (viz bod
4.4).

Pediatrická populace
Bikalutamid není indikován k léčbě dětí a dospívajících (viz bod 4.3).

Způsob podání
Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou.


4.3 Kontraindikace

Bikalutamid je kontraindikován u žen a dětí (viz bod 4.6).

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Společné podávání terfenadinu, astemizolu nebo cisapridu s přípravkem Lanbica je kontraindikováno
(viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zahájení léčby má probíhat pod dohledem specializovaného lékaře.

Bikalutamid je výrazně metabolizován v játrech. Údaje naznačují, že u osob se závažnou poruchou
jaterních funkcí může být eliminace zpomalená, což může vést ke zvýšené kumulaci bikalutamidu.
Proto by bikalutamid měl být pacientům se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater podáván
s opatrností.

Vzhledem k možnosti jaterních změn je třeba provádět opakovaná vyšetření jaterních testů. Očekává
se, že většina změn se objeví v průběhu prvních 6 měsíců léčby bikalutamidem.

Závažná porucha funkce jater a selhání jater byla při užívání bikalutamidu pozorována zřídka a byly
hlášeny fatální případy (viz bod 4.8). Léčba bikalutamidem má být ukončena, pokud jsou změny
jaterních funkcí závažné.

U pacientů (mužů) bylo v souvislosti s podáváním LHRH agonistů pozorováno zhoršení glukosové
tolerance. To se může projevit jako diabetes nebo jako ztráta glykemické kontroly u pacientů s již
existujícím diabetem. U pacientů dostávajících bikalutamid v kombinaci s agonisty LHRH je proto
třeba zvážit monitorováni glukosy v krvi.

Je prokázáno, že bikalutamid inhibuje cytochrom P450 (CYP 3A4), proto pokud je podáván společně
s léky, které jsou metabolizovány zvláště CYP 3A4, je třeba pacientům věnovat zvláštní pozornost
(viz bod 4.3 a 4.5).

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem laktasy nebo
malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

Androgen-deprivační léčba může prodlužovat QT interval.
Před zahájením léčby bikalutamidem má lékař zvážit poměr přínosů a rizik, včetně rizika Torsade de
pointes, u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu v anamnéze a u pacientů
souběžně užívajících léčivé přípravky, které mohou prodlužovat QT interval (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou k dispozici žádné důkazy o farmakodynamických nebo farmakokinetických interakcích mezi
bikalutamidem a LHRH analogy.

In vitro studie prokázaly, že R-enantiomer bikalutamidu je inhibitor CYP 3A4 s menším inhibičním
účinkem na aktivitu CYP 2C9, 2C19 a 2D6.

Ačkoli klinické studie používající antipyrin jako marker aktivity cytochromu P450 (CYP) neprokázaly
žádný průkaz možných lékových interakcí s bikalutamidem, průměrná expozice midazolamu (AUC)
byla po společném podávání s bikalutamidem po dobu 28 dnů zvýšena na 80 %. U léků s úzkým
terapeutickým indexem může být i takové zvýšení významné. Proto je společné podávání
s terfenadinem, astemizolem a cisapridem kontraindikováno (viz bod 4.3) a společnému podávání
bikalutamidu s přípravky, jako jsou cyklosporin a blokátory kalciových kanálů, má být věnována
zvláštní pozornost. U těchto léků může být nutné snížení dávky, zvláště pokud dochází k zesílení
účinku nebo k nežádoucím účinkům. U cyklosporinu je po zahájení nebo přerušení léčby
bikalutamidem doporučeno pečlivé monitorování plazmatických koncentrací a klinického stavu.

Pokud je bikalutamid předepisován s dalšími léky, které inhibují lékovou oxidaci, např. cimetidin a
ketokonazol, je třeba tomu věnovat zvláštní pozornost. Teoreticky by toto mohlo vést ke zvýšení
plazmatických koncentrací bikalutamidu a zvýraznění nežádoucích účinků.

Studie in vitro prokázaly, že bikalutamid může vytěsňovat kumarinové antikoagulans warfarin z jeho
vazebného místa. Pokud je nutné zahájit léčbu bikalutamidem u pacientů, kteří již užívají kumarinová
antikoagulancia, je třeba pečlivě monitorovat protrombinový čas.

Kvůli souvislosti androgen-deprivační léčby a prodloužení QT intervalu má být pečlivě zvážena
souběžná léčba bikalutamidem s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, a
léčba přípravky, které mohou vyvolat Torsade de pointes, jako antiarytmika třídy I A (např. chinidin,
disopyramid), třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin,
antipsychotika a další (viz bod 4.4.).

Pediatrická populace
Interakční studie byly prováděny pouze u dospělých.


4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Bikalutamid je u žen kontraindikován, proto nesmí být podáván těhotným ženám ani kojícím matkám.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je nepravděpodobné, že by bikalutamid ovlivňoval schopnost řídit a obsluhovat stroje. Je však třeba
zmínit, že občas může vyvolávat ospalost. Pacientům, kterých se to týká, má být věnována zvláštní
pozornost.

4.8 Nežádoucí účinky

V tomto bodě jsou nežádoucí účinky definovány následovně: Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až
<1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000),
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1: Frekvence nežádoucích účinků
Třídy orgánových systémů Frekvence Příhoda
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Anémie
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita, angioedém a
kopřivka
Poruchy metabolismu a výživy Časté snížená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy Časté Snížení libida, deprese
Poruchy nervového systému

Velmi časté

Časté

Závrať

Somnolence

Srdeční poruchy Časté


Infarkt myokardu (byly
hlášeny fatální případy)4,
srdeční selhání Není známo Prodloužení QT intervalu (viz
bod 4.4 a 4.5)
Cévní poruchy Velmi časté Návaly horka
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté Intersticiální plicní
onemocnění5 (byly hlášeny
fatální případy)
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Bolest břicha, zácpa, nauzea
Časté Dyspepsie, flatulence
Poruchy jater a žlučových cest Časté Hepatotoxicita, žloutenka,
hypertransaminázémie Vzácné Jaterní selhání2 (byly hlášeny
fatální případy)
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté



Vzácné
Alopecie,
hirsutismus/obnovení růstu
vlasů, suchá kůže, vyrážka

Fotosenzitivní reakce
Poruchy ledvin a močových cest Velmi časté Hematurie
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Velmi časté Gynekomastie a pocit pnutí
v prsu Časté Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté Astenie, otok
Časté Bolest na hrudi
Vyšetření Časté Nárůst tělesné hmotnosti

Jaterní změny jsou jen zřídka závažné a často byly přechodné, odezněly nebo se zlepšily
v průběhu léčby nebo po přerušení léčby.
Zaznamenáno jako nežádoucí účinek přípravku po vyhodnocení post-marketingových údajů.
Četnost byla stanovena z výskytu hlášení nežádoucího účinku jaterního selhání u pacientů
léčených 150 mg bikalutamidu v otevřené větvi studií EPC.
Mohou být zmírněny současnou kastrací.
Pozorováno ve farmakoepidemilogické studii LHRH agonistů a antiandrogenů užívaných
k léčbě rakoviny prostaty. Riziko se zdálo být zvýšeno při užívání 50 mg bikalutamidu
v kombinaci s LHRH agonisty, ale zvýšení rizika nebylo patrné při užití 150 mg bikalutamidu
v monoterapii léčby rakoviny prostaty.
Zaznamenáno jako nežádoucí účinek přípravku po vyhodnocení post-marketingových údajů.
Četnost byla stanovena z výskytu hlášení nežádoucího účinku intersticiální pneumonie
v randomizované 150 mg léčebné periodě studií EPC.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování. Neexistuje specifické antidotum; léčba má být
symptomatická. Dialýza pravděpodobně nebude účinná, protože bikalutamid je významně vázán na
plazmatické proteiny a není vylučován v nezměněné formě močí. Jsou indikována obecná podpůrná
opatření, včetně častého monitorování vitálních známek.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anti-androgeny, ATC kód: L02B B
Mechanismus účinku
Bikalutamid je nesteroidní antiandrogen, prostý jiné endokrinní aktivity. Váže se na androgenní
receptory bez aktivace genové exprese a tím inhibuje androgenní stimul. Důsledkem této inhibice je
regrese nádoru prostaty. Klinicky může u podsouboru pacientů vést vysazení bikalutamidu k
„syndromu z vysazení antiandrogenů“.

Bikalutamid je racemát s antiandrogenním účinkem, který je přítomný téměř výhradně jako (R)-
enantiomer.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Bikalutamid je po perorálním podání velmi dobře absorbován. Není prokázáno, že by jídlo mělo
klinicky významný účinek na jeho biologickou dostupnost.

Distribuce
Bikalutamid se silně váže na proteiny (racemát 96 % (R)-enantiomer >99 %) a rozsáhle se
metabolizuje (oxidací a glukuronidací): jeho metabolity se eliminují ledvinami a žlučí v přibližně
stejných podílech.

Biotransformace
(S)-enantiomer je relativně rychle odstraňován v porovnání s (R)-enantiomerem, jehož plazmatický
poločas eliminace je asi 1 týden.
Při pravidelném podávání bikalutamidu jednou denně se (R)-enantiomer kumuluje asi desetinásobně v
plazmě, v důsledku dlouhého eliminačního poločasu.
Při každodenním podávání bikalutamidu v dávce 50 mg se v rovnovážném stavu pozorují plasmatické
koncentrace (R)-enantiomeru přibližně 9 mikrogramů/ml. V rovnovážném stavu přispívá hlavní
aktivní (R)-enantiomer k celkovému počtu obíhajících enantiomerů 99 %.

Eliminace
V klinické studii střední hodnota koncentrace R-bikalutamidu ve spermatu mužů léčených
bikalutamidem v dávce 150 mg byla 4,9 mikrogramů/ml. Množství bikalutamidu potenciálně
dodaného během styku partnerce je nízké a rovná se přibližně 0,3 mikrogramů /kg. Tato hodnota je
pod hodnotou potřebnou k navození změn u potomstva laboratorních zvířat.

Zvláštní populace
Farmakokinetika (R)-enantiomeru není ovlivněna věkem, poruchou funkce ledvin ani mírnou či
středně těžkou poruchou funkce jater. Existují důkazy, že u subjektů s těžkou poruchou funkce jater se
(R)-enantiomer z plasmy eliminuje pomaleji.


5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bikalutamid je u zvířat silný antiandrogen a induktor oxidačních enzymů se smíšenou funkcí. Změny
cílových orgánů u zvířat včetně indukce tumoru, mají vztah k těmto aktivitám. Žádný z těchto nálezů
z preklinických studií nemá zřejmě vliv na léčbu pacientů s pokročilým karcinomem prostaty.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Monohydrát laktosy
Krospovidon
Povidon K 29-Magnesium-stearát
Natrium-lauryl-sulfát

Potah tablety
Monohydrát laktosy
Hypromelosa
Makrogol Oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička

Velikost balení
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 nebo 280 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.


6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 - Nusle, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/517/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 28. 7.
10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 12.