Itoprid xantis

Absorpce
Itoprid se vstřebává rychle a téměř kompletně z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická
dostupnost je asi 60 % v důsledku účinku prvního průchodu játry. Potrava neovlivňuje biologickou
dostupnost léčivého přípravku. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy během 30 až 50 minut
po podání 50 mg itopridu.

Po opakovaném podání dávek v rozsahu 50 až 200 mg 3krát denně po dobu 7 dnů vykazoval itoprid
a jeho metabolity farmakokinetiku lineárního typu s minimální akumulací.

Distribuce
Asi 96 % itopridu je vázáno na plazmatické proteiny, hlavně na albumin. Alfa-1 kyselý glykoprotein
se podílí na méně než 15 % vazby.

U potkanů je itoprid distribuován významně do tkání (Vdß = 6,1 l/kg) s výjimkou centrálního nervového
systému. Vysoké koncentrace jsou dosaženy v ledvinách, tenkém střevu, játrech, nadledvinkách a
žaludku. Vazba na proteiny u potkanů byla nižší než u lidí (78 % v.s. 96 %). Průchod do centrálního
nervového systému byl minimální. Itoprid je vylučován do mléka kojících potkaních samic.

Biotransformace
U lidí se itoprid rozsáhle metabolizuje v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze jeden
vykazuje slabou aktivitu bez farmakologické významnosti (asi 2 až 3 % účinku itopridu). Hlavní
metabolit je N-oxid, který je produktem oxidace terciární aminové-N-dimethyl skupiny.

Itoprid je metabolizován flavin obsahující monooxygenázou 3 (FMO3). Množství a účinnost lidských
FMO izoenzymů je možné spojit s genetickým polymorfismem, který může nezapříčinit vznik vzácného
autosomálně recesivního onemocnění známého jako trimethylaminurie (syndrom rybího zápachu).
Biologický poločas u pacientů s trimethylaminurií může být delší.

Farmakokinetické studie in vivo hodnotící reakce zprostředkované CYP neprokázaly inhibici ani indukci
CYP2C19 a CYP2E1 způsobenou itopridem. Podávání itopridu neovlivnilo obsah CYP nebo aktivitu
uridin-difosfát-glukuronyl transferázy.

Vylučování
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Po jednorázovém perorálním podání
terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo množství vylučovaného itopridu 3,7 % a množství
vylučovaného N-oxidu 75,4 %.
Poločas itopridu je přibližně 6 hodin.