Filgrastim hexal

Terapie filgrastimem se provádí pouze ve spolupráci s onkologickým centrem, které má zkušenosti
s léčbou G-CSF a s hematologií a které má potřebné diagnostické vybavení. Procedury mobilizace a
aferézy je třeba provádět ve spolupráci s onkologicko-hematologickým centrem, které má v tomto
směru přijatelné zkušenosti a kde je možné přesně provádět monitorování hemopoetických
progenitorových kmenových buněk.
Obvykle používaná cytotoxická chemoterapie
Dávkovaní
Doporučená dávka filgrastimu je 0,5 MU/kg/den nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii. V randomizovaných klinických hodnoceních byla
použita subkutánní dávka 230 μg/m2/den Každodenní podávání filgrastimu má pokračovat, dokud není překročena doba očekávaného
nejhlubšího poklesu počtu neutrofilů a dokud se počet neutrofilů nevrátí do normálního rozsahu. Po
obvykle používané chemoterapii solidních tumorů, lymfomů a lymfoidní leukémie je očekávaná doba
trvání léčby, potřebná pro splnění těchto kritérií, až 14 dní. Po indukční a konsolidační léčbě akutní
myeloidní leukémie může být trvání léčby podstatně delší schématu podávání použitého cytotoxického chemoterapeutika.
U pacientů léčených cytotoxickou chemoterapií je v typickém případě vidět přechodný vzestup počtu
neutrofilů za 1–2 dny po zahájení terapie filgrastimem. Pro trvalou terapeutickou odpověď se však
terapie filgrastimem nemá ukončovat dříve, než dojde k překročení očekávané doby nejhlubšího
poklesu a než se počet neutrofilů opět navrátí do normálního rozmezí. Předčasné ukončení terapie
filgrastimem, před dobou očekávaného nejhlubšího poklesu počtu neutrofilů, se nedoporučuje.
Způsob podání
Filgrastim naředěný v 5% roztoku glukózy se může podávat jako každodenní subkutánní injekce nebo
jako každodenní intravenózní infuze trvající alespoň 30 minut dává přednost subkutánní aplikaci. Ze studie sledující jednodávkovou aplikaci jsou určité náznaky, že
při intravenózním podávání se může zkrátit trvání účinku. Klinický význam tohoto nálezu pro
opakované podávání není jasný. Výběr způsobu podání by měl záležet na individuálních klinických
okolnostech.
U pacientů léčených myeloablativní terapií následovanou transplantací kostní dřeně
Dávkování
Doporučená zahajovací dávka filgrastimu je 1,0 MU/kg/den se má podat nejméně 24 hodin po cytotoxické chemoterapii a nejméně 24 hodin po transfuzi kostní
dřeně.
Jakmile byl překonán nejnižší pokles počtu neutrofilů, vytitruje se denní dávka filgrastimu v závislosti
na odpovědi neutrofilů takto:
Počet neutrofilůÚprava dávky filgrastimu
> 1,0 × 109/l po 3 po sobě následující dnySnížit na 0,5 MU/kg denně Pak, jestliže ANC zůstává > 1,0 × 109/l
po 3 další po sobě následující dnyPřerušit léčbu filgrastimem
Jestliže se ANC sníží na < 1,0 × 109/l v průběhu léčby, zvýší se opět dávkování filgrastimu
podle výše uvedených údajů.
ANC = absolutní počet neutrofilů
Způsob podání
E.coliDá.v Dt vTHt mzčšžiá eiuz Zpv.gyázžš gtRz Dúězč.gzžš .gáližtgVÚg: .gIyÚt gtRz eiuz
uzgá.gyšcg: Dúězč.gzžš DyRuyášgg: .gIyÚtj E.coliDá.v RR +'BKB>"'
/" $
"'',: " !+ : +
!&+
následovanou autologní PBPC transplantací
Dávkování
@ " 2$2!
 +'BKB>" $ " H!2 
;7$
074$1" S\"  +%2 $'',$6G !; !,&:XG
"

nebo 2 leukaferézy pátý a šestý den. Za jiných okolností mohou být nutné další leukaferézy.
Dávkování filgrastimu je třeba provádět až do poslední leukaferézy.
Doporučená dávka filgrastimu k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii je 0,5 MU/kg/den
k překročení očekávaného nejnižšího snížení počtu neutrofilů a kdy se počty neutrofilů navrátí do
normálního rozmezí. Leukaferézu je třeba provádět v období, kdy dochází ke zvýšení ANC
z < 0,5 × 109/l na > 5,0 × 109/l. U pacientů, kteří nepodstoupili extenzivní chemoterapii, často
dostačuje jediná leukaferéza. Za jiných okolností se doporučují další leukaferézy.
Způsob podání
Filgrastim k mobilizaci PBPC, pokud se používá samotný:
 /H" $2!
 D2 +
2+  +
2'6
B "
#+: 
#$!DU 
V:0!+ $.6.1Filgrastim k mobilizaci PBPC po myelosupresivní chemoterapii:
+: %" $2!
 +
2'R +'BKB> 2',$2'/"#$ 
 "
'BKB>
Dávkování
R +'BKB> 2',$2'/ 
" $2!2!$2!'7$078$1
" $ +se leukaferéza má zahájit 5. den a v případě potřeby může pokračovat až do 6. dne.
Způsob podání
E.coliDá.v RU pacientů s těžkou chronickou neutropenií Dávkování
Kongenitální neutropenie:
@ " 2, !'$2!7D$07D4$1 $ 2 !2$2!+ 
! $%;',$2!2',Idiopatická nebo cyklická neutropenie:
@ " 2, !'$2!$08$1 $ 2 !2$2!+ 
! $%;',$2!2',Úprava dávkování:

#+" $2!
$% +
2'H$ $ H$H" 

 /
hodnotách vyšších než 1,5 × 109/l. Po dosažení odpovědi je třeba stanovit minimální účinnou dávku
k udržení této hladiny účinku. Pro udržení přiměřeného počtu neutrofilů je nutné dlouhodobé
každodenní podávání. Po 1–2 týdnech léčby se zahajovací dávka může zdvojnásobit anebo snížit na
polovinu v závislosti na pacientově odpovědi. Pak se dávka může individuálně upravovat každé 2 týdny tak, aby se udržoval průměrný počet neutrofilů mezi 1,5 × 109/l a 10 × 109/l. Rychlejší postup
zvyšování dávky je možné zvážit u pacientů s těžkými infekcemi. V klinických hodnoceních 97 %
pacientů, kteří na léčbu reagovali, dosáhlo kompletní odpovědi při dávkách ≤ 24 μg/kg/den.
Dlouhodobá bezpečnost podávání filgrastimu ve větších dávkách než 24 μg/kg/den u pacientů s SCN
nebyla stanovena.
Způsob podání
Rzgotg.ášcg:d .č.zmiá.Puš gtRz Ps miP.tgáT D .gItuP: kFO
Dávkování
Ke zvratu neutropenie:
@ " 2, !'$2!
7$078$1" $2!2 

'
J
 /
těchto pacientů a zvratu neutropenie bylo dosaženo v průměru po 2 dnech.
U malého počtu pacientů do 1,0 MU/kg/den K udržení normálních počtů neutrofilů:
Bz čzDiHtg: Úžliáy gtyálzmtg.t et áhtRi Dáigzž.á v.g.všcg: Cr.ggzy čšžuy mlz yčlHtg: gzlvšcg:ěz
mzráy gtyálzI.cTj @zmzlyryet Dt Cmliži ÚiěiezžiP:ěz čšžuzžšg: gi mzčšžšg: zRčtg Zp ůsbčtg
LZpp xobčtgój O Úšž.DczDá. gi miP.tgázžf AAN vTHt R,á gyágš čicN: Cmliži čšžugtyálzI.cT gi Y Ddp M Jp9/l. V klinických studiích bylo nutné dávkování 30 MU/den Pro udržení ANC > 2,0 × 109/l může být nutné dlouhodobé podávání.
Způsob podání
Ižliá gtyálzmtg.t gtRz yčlHtg: gzlvšcg:Pě mzráT gtyálzI.cTX E.coliDá.v Rinjekcí.
Starší osoby
Do klinických studií s filgrastimem byl zařazen malý počet pacientů vyššího věku. Pro tuto populaci
pacientů ale nebyly provedeny žádné speciální studie, a proto není možné pro tyto pacienty vydat
specifická doporučení pro dávkování.
偯牵捨Studie filgrastimu u pacientů s těžkou poruchou renálních nebo jaterních funkcí ukázaly, že filgrastim
vykazuje podobný farmakokinetický a farmakodynamický profil jako u normálních jedinců. Za těchto
okolností není úprava dávek nutná.
Použití u pediatrických pacientů při SCN a nádorovém onemocnění
Šedesát pět procent pacientů hodnocených v programu studie SCN bylo ve věku do 18 let. V této
věkové skupině pacientů, která většinou zahrnovala pacienty s kongenitální neutropenií, byla účinnost
léčby jasná. Nebyly zaznamenány rozdíly v bezpečnostním profilu u pediatrických pacientů léčených
pro SCN.
Údaje z klinických studií u pediatrických pacientů naznačují, že bezpečnost a účinnost filgrastimu jsou
podobné jak u dospělých, tak u dětí léčených cytotoxickými chemoterapeutiky.
Dávkovací doporučení u pediatrických pacientů jsou stejná jako u dospělých léčených
myelosupresivní cytotoxickou chemoterapií.