Chi tiết về thuốc không có sẵn bằng ngôn ngữ được chọn, văn bản gốc được hiển thị

Epysqli


Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, selektivní imunosupresiva, ATC kód: L04AA
Ekulizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální IgG2/4κ protilátka, která se váže na lidský
protein komplementu C5 a inhibuje aktivaci terminálního komplementu. Protilátka ekulizumab
obsahuje konstantní lidské regiony a myší regiony určující komplementaritu, přenesené na základní
strukturu z lidských variabilních regionů s lehkými a těžkými řetězci. Ekulizumab je složen ze dvou
těžkých řetězců se 448 aminokyselinami a dvou lehkých řetězců s 214 aminokyselinami, přičemž jeho
molekulová hmotnost je přibližně 148 kDa.

Přípravek Epysqli je produkován na základě exprese v buněčné linii CHO a je purifikován afinitní
a iontově výměnnou chromatografií. Proces výroby léčivé látky zahrnuje také specifickou virovou
inaktivaci a postupy odstranění.

Přípravek Epysqli je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem informace jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Ekulizumab, léčivá látka přípravku Epysqli, je inhibitor terminálního komplementu, který se
specificky a s vysokou afinitou váže na protein komplementu C5, čímž brání jeho štěpení na C5a
a C5b a tvorbě terminálního komplexu komplementu C5b-9. Ekulizumab zachovává iniciální
komponenty aktivace komplementu, které jsou nezbytné pro opsonizaci mikroorganizmů a clearance

U pacientů je léčbou ekulizumabem blokována nekontrolovaná aktivace terminálního komplexu
komplementu a následná komplementem zprostředkovaná intravaskulární hemolýza.
U většiny pacientů sérová koncentrace ekulizumabu přibližně 35 mikrogramů/ml zajistí v podstatě
úplnou inhibici intravaskulární hemolýzy vyvolané terminálním komplementem.
Dlouhodobé podávání ekulizumabu způsobilo rychlé a trvalé snížení hemolytické aktivity vyvolané
komplementem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Paroxysmální noční hemoglobinurie

Bezpečnost a účinnost ekulizumabu byly hodnoceny u pacientů s PNH a hemolýzou v randomizované,
dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii léčeni ekulizumabem také ve studii s jedinou skupinou pacientů, která trvala 52 týdnů a v dlouhodobé rozšířené studii meningokokovou vakcínu. Ve všech studiích byl pacientům ekulizumab podáván v dávce 600 mg
jednou za 7 dní ± 2 dny po dobu 4 týdnů, poté byl za 7 ± 2 dny podán v dávce 900 mg, a dále byl
podáván v dávce 900 mg jednou za 14 dní ± 2 dny po zbylou dobu trvání studií. Ekulizumab byl
podáván formou 25–45minutové pozorovací neintervenční registr u pacientů s PNH normální průběh PNH u neléčených pacientů a klinické výsledky při léčbě ekulizumabem.

Ve studii C04-001 nejméně 4 transfuze a u kterých podíl PNH buněk dosahoval nejméně 10 % průtokovou cytometriírozděleni na osoby léčené ekulizumabem pacienti absolvovali iniciální pozorovací fázi, ve které se potvrdila potřeba transfuze červených
krvinek a určila se koncentrace hemoglobinu, která by definovala stabilizaci hemoglobinu u pacienta
a výsledky transfuzí a ≤ 7 g/dl u pacientů bez příznaků. Primární parametry účinnosti byly stabilizace hemoglobinu
nemusela být po celou dobu 26 týdnů provedena transfuze červených krvinektransfuze. Únava a kvalita života spojená se zdravím představovaly relevantní sekundární parametry.
Hemolýza byla monitorovaná zejména na základě měření sérových hladin LDH a podíl PNH
červených krvinek byl monitorován pomocí průtokové cytometrie. Pacienti, kteří na začátku studie
dostávali antikoagulancia a systémové kortikosteroidy, pokračovali v užívání těchto léků. Základní
charakteristiky na začátku studie byly vyrovnané
V rámci nekontrolované studie C04-002 24 měsíců absolvovali nejméně jednu transfuzi a měli alespoň 30 000 krevních destiček na mikrolitr,
podáván ekulizumab po dobu 52 týdnů. Pacienti současně užívali také další léky: 63 % pacientů
užívalo antitrombotické přípravky a 40 % systémové kortikosteroidy. Základní charakteristiky jsou
uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Demografické údaje a charakteristika pacientů zařazených do studií C04-a C04- C04-001 C04-Parametr PlaceboPohlaví - ženy Výskyt aplastické anémie nebo
myelodysplastického syndromu v DQDPQp]HSoučasně podávaná antikoagulancia Současně podávaná léčba steroidy/
imunosupresivy Přerušení léčbyPodání červených krvinek oddělených od
plazmy během posledních 12 měsíců
Q317,0 Průměrná hladina hemoglobinu v určeném čase odchylka+ODGLQ\ PHGLiQ  
+ODGLQDSRþiWHþQtP  

Ve studii TRIUMPH bylo u pacientů léčených ekulizumabem dosaženo signifikantního snížení
hemolýzy hemoglobinu a sníženou potřebou transfuzí červených krvinek ve srovnání s pacienty léčenými
placebem rozděleni před začátkem studie podle transfuzí červených krvinek > 25 jednotekživota spojené se zdravím. Vzhledem k velikosti a trvání studie nemohly být stanoveny účinky
ekulizumabu na výskyt trombotických příhod. Studii SHEPHERD ukončilo 96 z 97 zapojených
pacientů snížení intravaskulární hemolýzy, měřené na základě sérových hladin LDH, což mělo za následek
zvýšení počtu pacientů, kteří nepotřebovali transfuzi, sníženou potřebu transfuze červených krvinek
a snížení únavy. Viz tabulka 4.

Tabulka 4: Výsledky účinnosti ve studiích C04-001 a C04- C04 Placebo 
N=ekulizumab 
N=43ekulizumab 
N=97Procento pacientů

se stabilizovanou
hladinou
hemoglobinu na
konci studie
49 < 0,001 Nehodnoceno
Transfuze
červených
krvinek
oddělených od

plazmy během
léčby 10 0 < 0,001 0 < 0,Pacienti, kteří
nepotřebovali
transfuzi během
léčby 51 < 0,001 51 < 0,Hladiny LDH na
konci studie
167 239 < 0,001 269 < 0,AUC ukonci studie
den411 822 58 587 < 0,001 -632 264 < 0,Hladina volného
hemoglobinu na
konci studie
62 5 < 0,001 5 < 0,FACIT
Ze 195 pacientů, kteří se zapojili do studií C04-001, C04-002 a do dalších úvodních studií, byli do
dlouhodobé rozšířené studie pacientů přetrvávalo snížení intravaskulární hemolýzy po celou dobu léčby ekulizumabem, přičemž
tato doba se pohybovala od 10 do 54 měsíců. U pacientů léčených ekulizumabem bylo zaznamenáno
méně trombotických příhod ve srovnání se stejně dlouhým obdobím před zahájením léčby.

Tento efekt byl však prokázán v nekontrolovaných studiích.

Registr PNH transfuze erytrocytů v anamnéze. Tito pacienti měli vysokou aktivitu onemocnění, která byla
definovaná zvýšenou hemolýzou klinického příznaku / souvisejících klinických příznaků: únavy, hemoglobinurie, bolesti břicha,
dušnosti trombózy
V registru PNH bylo u pacientů léčených ekulizumabem pozorováno snížení hemolýzy a souvisejících
příznaků. Za 6 měsíců došlo u pacientů léčených ekulizumabem bez transfuze erytrocytů v anamnéze
k významnému poklesu hodnot LDH pacientů bez přechozího podání transfuze léčených ekulizumabem zaznamenalo klinicky významná
zlepšení ve skóre FACIT-Fatigue snížení o 10 bodů nebo více
Tabulka 5: Výsledky účinnosti v anamnéze ve studii M07- M〷Počáteční hladina LDH
N=1 Hladina LDH za 6 měsíců
N=Počáteční skóre FACIT-Fatigue

N=Skóre FACIT-Fatigue při posledním
dostupném hodnocení N=FACIT-Fatigue se měří na stupnici 0-52, přičemž vyšší hodnoty znamenají menší únavu


Pediatrická populace

Celkem 7 pediatrickým pacientům s PNH, s mediánem tělesné hmotnosti 57,2 kg 69,8 kg
Léčba ekulizumabem v navrženém režimu dávkování byla v pediatrické populaci spojena se snížením
intravaskulární hemolýzy, dle naměřených hladin LDH v séru. Tato léčba rovněž vedla k výraznému
poklesu nebo eliminaci krevní transfuze a směřovala ke všeobecnému zlepšení celkového kondice.
Účinnost léčby ekulizumabem u pediatrických pacientů s PNH vypadá shodně s účinností
pozorovanou u dospělých pacientů s PNH, kteří byli zařazeni do pivotních studií
Tabulka 6: Výsledky účinnosti u pediatrických pacientů s PNH ve studii M07- P–hodnota
Střední hodnota
Změna LDH oproti výchozí hodnotě ve
12. týdnu -771 -60 0,0156 0,Změna volného hemoglobinu v plazmě
oproti výchozí hodnotě ve
12. WêGQX PJGO
-10,3 typu III oproti výchozí hodnotě aberantích buněkZměna skóre podle škály PedsQL餀12. WêGQX12. WêGQXhodnotě ve 12. WêGQXhodnotě ve 12. WêGQX

Epysqli

Lựa chọn sản phẩm trong ưu đãi của chúng tôi từ nhà thuốc của chúng tôi
 
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
305 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
305 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
375 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
499 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
275 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
1 290 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
125 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
619 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
29 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
269 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
229 CZK
 
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK
229 CZK

Giới thiệu

Một dự án phi thương mại tự do có sẵn cho mục đích so sánh thuốc laic ở mức độ tương tác, tác dụng phụ cũng như giá thuốc và lựa chọn thay thế của họ

Ngôn ngữ

Czech English Slovak

Thêm thông tin