Durogesic

Interakce související s farmakodynamikou

Centrálně působící léčivé přípravky/látky tlumící centrální nervový systém (CNS), včetně alkoholu a
narkotik tlumících CNS
Současné užívání přípravku DUROGESIC spolu s látkami tlumícími centrální nervový systém (včetně
benzodiazepinů a jiných sedativ/hypnotik, opioidů, celkových anestetik, fenothiazinů, trankvilizérů,
sedativních antihistaminik, alkoholu a narkotik tlumících CNS), myorelaxancií a gabapentioidů
(gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo
úmrtí. Současné předepisování látek tlumících CNS a přípravku DUROGESIC je vyhrazeno pro
pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby. Použití kteréhokoli z těchto léčivých přípravků
současně s přípravkem DUROGESIC vyžaduje pečlivé monitorování a sledování. Dávka a délka
trvání současného podávání musí být omezeny (viz bod 4.4).



Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)
Použití přípravku DUROGESIC u pacientů, kteří jsou současně léčeni IMAO, se nedoporučuje. Byly
hlášeny závažné a nepředvídatelné interakce s IMAO, včetně zesílení opioidních nebo serotonergních
účinků. Přípravek DUROGESIC se nesmí používat ještě 14 dní po ukončení léčby IMAO.

Serotonergní léčivé přípravky
Současné podávání fentanylu se serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a
noradrenalinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), může zvyšovat riziko
serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující stav. Současné používání vyžaduje
opatrnost. Pacienta je nutno pečlivě sledovat, zejména během zahájení léčby a úpravy dávky (viz
bod 4.4).

Současné užívání smíšených agonistů/antagonistů
Současné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje. Mají vysokou afinitu
k opioidním receptorům s relativně nízkou vnitřní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický
účinek fentanylu a u pacientů závislých na opioidech mohou navodit abstinenční příznaky (viz bod
4.4).

Interakce související s farmakokinetikou

Inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
Fentanyl, což je léčivá látka s vysokou clearance, se rychle a rozsáhle metabolizuje hlavně
prostřednictvím CYP3A4.

Současné používání přípravku DUROGESIC s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) může vést
ke zvýšení plasmatických koncentrací fentanylu, což by mohlo zesílit nebo prodloužit jak terapeutické,
tak nežádoucí účinky, a může vyvolat závažnou respirační depresi. Předpokládá se, že rozsah interakce
se silnými inhibitory CYP3A4 je větší, než se slabými nebo středně silnými inhibitory CYP3A4. Po
současném podání inhibitorů CYP3A4 s transdermálním fentanylem byly hlášeny případy závažné
dechové deprese, včetně smrtelného případu po současném podání se středně silným inhibitorem
CYP3A4. Současné užití inhibitorů CYP3A4 a přípravku DUROGESIC se nedoporučuje, ledaže by
pacient byl pečlivě sledován (viz bod 4.4). Příklady léčivých látek, které mohou koncentrace fentanylu
zvýšit, zahrnují: amiodaron, cimetidin, klarithromycin, diltiazem, erythromycin, flukonazol,
itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, ritonavir, verapamil a vorikonazol (tento výčet není
vyčerpávající). Po současném podání slabých, středně silných nebo silných inhibitorů CYP3As krátkodobým intravenózním podáním fentanylu byly poklesy clearance fentanylu obecně ≤25 %,
nicméně u ritonaviru (silný inhibitor CYP3A4) poklesla clearance fentanylu v průměru o 67 %.
Rozsah interakcí inhibitorů CYP3A4 s dlouhodobým transdermálním podáváním fentanylu není znám,
může však být větší, než při krátkodobém intravenózním podání.

Induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
Současné používání transdermálního fentanylu s induktory CYP3A4 může vést k poklesu
plasmatických koncentrací fentanylu a k oslabení terapeutického účinku. Při současném používání
induktorů CYP3A4 a přípravku DUROGESIC se doporučuje opatrnost. Dávku přípravku
DUROGESIC může být potřeba zvýšit nebo může být potřeba přejít na jinou analgetickou léčivou
látku. Při předpokládaném ukončení současné léčby induktorem CYP3A4 je nutné snížení dávky
fentanylu a pečlivé sledování. Účinky induktoru klesají postupně a mohou vést ke zvýšeným
plasmatickým koncentracím fentanylu, což by mohlo zesílit nebo prodloužit jak, terapeutické, tak
nežádoucí účinky a může to vyvolat závažnou dechovou depresi. V pečlivém sledování je nutno
pokračovat do dosažení stabilního účinku léčiva. Příklady léčivých látek, které mohou plasmatické
koncentrace fentanylu snížit, zahrnují karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a rifampicin (tento výčet
není vyčerpávající).



Pediatrická populace
Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých.