Duloxetin mylan

Duloxetin se podává jako samostatný enantiomer. Duloxetin je ve velké míře metabolizován
oxidačními enzymy duloxetinu vykazuje velkou interindividuální variabilitu věku, kuřáckým návykům a typu metabolizátora CYP2D6.

Absorpce

Duloxetin se po perorálním podání dobře absorbuje s Cmax za 6 hodin po podání dávky. Absolutní
perorální biologická dostupnost duloxetinu je v rozmezí od 32 % do 80 % 50 %snižuje rozsah absorpce
Distribuce

Duloxetin se přibližně z 96 % váže na proteiny lidské plazmy. Duloxetin se váže jak na albumin, tak i
na α- l- kyselý glykoprotein. Vazba na proteiny není ovlivněna zhoršenou funkcí ledvin nebo jater.

Biotransformace

Duloxetin je ve velké míře metabolizován a metabolity se vylučují především močí. Oba cytochromy
P450-2D6 a 1A2 katalyzují tvorbu dvou hlavních metabolitů glukuronidového konjugátu 4-hydroxy
duloxetinu a sulfátového konjugátu 5-hydroxy, 6-methoxyduloxetinu. Na základě studií in vitro jsou
cirkulující metabolity duloxetinu považovány za farmakologicky neaktivní. Farmakokinetika
duloxetinu u pacientů, kteří jsou slabými metabolizátory CYP2D6, nebyla speciálně zkoumána.
Omezené údaje naznačují, že plazmatické hladiny duloxetinu jsou u těchto pacientů vyšší.

Eliminace

Poločas eliminace duloxetinu se pohybujee v rozmezí od 8 do 17 hodin intravenózním podání se plazmatická clearance duloxetinu pohybuje v rozmezí od 22 l/hod do

l/hod rozmezí od 33 do 261 l/hod
Zvláštní skupiny pacientů

Pohlaví
Mezi muži a ženami byly zjištěny farmakokinetické rozdíly u žen přibližně o 50 % nižšímezi pohlavími dostatečným důvodem k tomu, aby bylo ženám doporučeno užívat nižší dávky.

Věk
Mezi mladšími a staršími pacientkami zvyšuje asi o 25 % a poločas je asi o 25 % delší u starších pacienteknení dostatečná na to, aby opravňovala úpravu dávkování. Všeobecně se při léčbě starší populace
doporučuje zvýšená opatrnost
Porucha funkce ledvin
Pacienti s ledvinovým onemocněním v terminální fázi hodnoty Cmax a AUC duloxetinu ve srovnání se zdravými jedinci. Farmakokinetické údaje o duloxetinu
jsou u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin omezené.

Porucha funkce jater
Farmakokinetické parametry duloxetinu ovlivnilo středně těžké jaterní onemocnění Pugh klasifikace79 % nižší, zdánlivý terminální poločas byl 2,3krát delší a hodnota AUC byla 3,7krát vyšší u pacientů
se středně těžkým jaterním onemocněním. Farmakokinetika duloxetinu a jeho metabolitů nebyla u
pacientů s lehkou nebo těžkou jaterní nedostatečností studována.

Kojící matky
Dispozice duloxetinu byla studována u 6 žen v laktaci, v období nejdříve 12 týdnů po porodu.
Duloxetin je detekovatelný v mateřském mléce a ustálené koncentrace v mateřském mléce dosahují
přibližně jedné čtvrtiny plazmatických koncentrací. Při dávce 40 mg dvakrát denně je množství
duloxetinu v mateřském mléce přibližně 7 μg/den. Laktace neovlivňuje farmakokinetiku duloxetinu.

Pediatrická populace
Farmakokinetika duloxetinu u pediatrických pacientů ve věku od 7 do 17 let s depresivní poruchou po
perorálním podání 20 až 120 mg v dávkování jednou denně byla charakterizována pomocí populačních
modelových analýz na základě údajů ze 3 studií. Modelové předpovědi ustálených koncentrací
duloxetinu v plazmě u pediatrických pacientů byly většinou v rozmezí koncentrací pozorovaných u
dospělých pacientů.