Donpethon
Donepezil-hydrochlorid anebo jakýkoliv z jeho metabolitů neinhibují metabolismus theofylinu,
warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu u člověka. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivněn
současným podáváním digoxinu ani cimetidinu.
In vitro studie ukázaly, že izoenzym 3A4 cytochromu P450 a v menší míře izoenzym 2D6 jsou
zapojeny v metabolismu donepezil hydrochloridu. Studie lékových interakcí provedené in vitro
ukazují, že ketokonazol a chinidin, inhibitory CYP3A4 a 2D6 inhibují metabolismus donepezil-
hydrochloridu. Proto by tyto a jiné inhibitory CYP3A4, jako je itrakonazol a erythromycin a inhibitory
CYP2D6, jako je fluoxetin, mohly inhibovat metabolismus donepezil-hydrochloridu.
Ve studii u zdravých dobrovolníků zvyšoval ketokonazol průměrné koncentrace donepezil-
hydrochloridu asi o 30 %.
Enzymové induktory, jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohou snižovat hladiny
donepezil-hydrochloridu. Vzhledem k tomu, že rozsah inhibičního nebo indukčního účinku není znám,
měly by se takové kombinace léčivých přípravků používat s opatrností. Donepezil-hydrochlorid má
potenciál interferovat s léčivými přípravky s anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost
synergního účinku při současné léčbě léčivými přípravky jako je sukcinylcholin, jiné neuromuskulární
blokátory nebo cholinergní agonisté nebo beta blokátory, které mají vliv na srdeční vedení.
U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při užívání
donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval,
se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické monitorování (EKG). Patří sem například:
• Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
• Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
• Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
• Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
• Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)