Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Donepezil Sandoz DISTAB 10 mg tablety dispergovatelné v ústech


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 8,4 mg aspartamu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech

Popis přípravku:
Žluté, slabě skvrnité, kulaté, ploché tablety dispergovatelné v ústech s vyraženým „10“ na
jedné straně a hladké na straně druhé.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Donepezil je indikován k symptomatické léčbě mírné až středně těžké formy Alzheimerovy
demence.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí/starší osoby
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (dávkování jednou denně). Dávku 5 mg/den je nutno
zachovat minimálně po dobu jednoho měsíce, aby bylo možné zhodnotit časnou klinickou
odpověď na léčbu a aby koncentrace donepezil-hydrochloridu mohla dosáhnout ustáleného
stavu. Po vyhodnocení klinického účinku léčby dávkou 5 mg/den za období prvního měsíce
lze dávku donepezil-hydrochloridu zvýšit na 10 mg/den (dávkování jednou denně).
Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v
klinických studiích hodnoceny.

Léčba by měla být zahájena a kontrolována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a
léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena na podkladě přijatých
doporučení (např. DSM IV, ICD 10). Léčba donepezilem by měla být zahájena pouze u
případů, kdy je k dispozici pečovatel, který může pravidelně kontrolovat užívání léku
pacientem. Udržovací léčba by měla trvat tak dlouho, dokud je zřejmý terapeutický přínos pro
pacienta. Proto by měl být klinický přínos donepezilu pravidelně přehodnocován. Jakmile
terapeutický účinek již není pozorován, je vhodné zvážit vysazení léku. Individuální odpověď
na donepezil nelze předvídat.

Po ukončení léčby lze pozorovat postupné vymizení příznivých účinků léčby donepezilem.

Porucha funkce ledvin a jater
U pacientů s poruchou funkce ledvin lze použít podobný rozvrh dávkování, protože tento stav
neovlivňuje clearance donepezil-hydrochloridu.

Vzhledem k možné zvýšené expozici u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce jater (viz bod 5.2) je vhodné postupně zvyšovat dávku v závislosti na individuální
toleranci pacienta. O léčbě pacientů se závažnou poruchou funkce jater nejsou žádné údaje.

Děti a dospívající
Donepezil se nedoporučuje k použití u dětí a dospívajících do 18 let.

Způsob podání

Tablety dispergovatelné v ústech se užívají perorálně, večer, těsně před spaním. Tableta se
vloží na jazyk a před polknutím se nechá rozpustit a zapíjí nebo nezapíjí se vodou podle toho,
co pacient upřednostňuje.
V případě poruch spánku včetně abnormálních snů, nočních můr nebo insomnie (viz bod 4.8)
lze zvážit podávání přípravku Donepezil Sandoz DISTAB ráno.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na donepezil-hydrochlorid, deriváty piperidinu nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití donepezilu u pacientů se závažnou Alzheimerovou demencí, s jinými typy demencí
nebo jinými typy zhoršení paměti (jako např. zhoršení kognitivních funkcí ve stáří) nebylo
zkoumáno.

Anestézie:
Donepezil coby inhibitor cholinesterázy může během anestézie prohloubit svalovou relaxaci
navozenou podáním sukcinylcholinu.

Kardiovaskulární onemocnění:
Vzhledem ke svému farmakologickému účinku mohou mít inhibitory cholinesterázy
vagotonický účinek na srdeční frekvenci (např. bradykardie). Možnost tohoto účinku je
zvláště důležitá u pacientů se syndromem chorého sinu („sick sinus syndrom“) nebo s jinými
poruchami supraventrikulárního vedení, jako je sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.
Vyskytly se také případy synkop a křečí. Při vyšetřování těchto pacientů je třeba zvážit i
možnost srdečního bloku nebo dlouhých sinusových pauz.


Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de
pointes (viz body 4.5 a 4.8). Opatrnost se doporučuje u pacientů s preexistujícím
prodloužením QTc intervalu nebo prodloužením QTc intervalu v rodinné anamnéze, u
pacientů léčených přípravky ovlivňujícími QTc interval nebo u pacientů s relevantním
preexistujícím srdečním onemocněním (např. nekompenzovaným srdečním selháním,
nedávným infarktem myokardu, bradyarytmiemi) nebo s poruchami elektrolytů (hypokalemií,
hypomagnezemií). Může být vyžadováno klinické monitorování (EKG).

Gastrointestinální poruchy:
Pacienty se zvýšeným rizikem tvorby vředů, např. s vředovou chorobou v anamnéze nebo při
souběžné léčbě nesteroidními antirevmatiky (NSAID), je nutné pozorně sledovat z hlediska
těchto symptomů. Ve srovnání s placebem však nebylo během klinických studií
s donepezilem prokázáno žádné zvýšení tvorby peptických vředů nebo gastrointestinálního
krvácení.

Urogenitální:
Cholinomimetika mohou způsobit obstrukci výtokové části močového měchýře, tento účinek
však nebyl v klinických studiích s donepezilem pozorován.

Neurologické poruchy:
Záchvaty: Předpokládá se, že cholinomimetika mohou do jisté míry vyvolávat generalizované
křeče. Záchvaty však mohou být též jedním z projevů Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou vyvolávat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS):
NMS, potenciálně život ohrožující stav, který je charakterizovaný hypertermií, svalovou
rigiditou, autonomní instabilitou, poruchami vědomí a zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy
v séru, byl velmi vzácně hlášen v souvislosti s užíváním donepezilu případech, zejména u
pacientů současně užívajících antipsychotika. Mezi další příznaky mohou patřit
myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní renální selhání. Pokud se u pacienta objeví příznaky
NMS, nebo pokud se objeví nevysvětlitelná horečka bez dalších příznaků NMS, léčba by
měla být přerušena.

Plicní poruchy:
Vzhledem k jejich cholinomimetickému účinku je nutno inhibitory cholinesterázy
předepisovat pacientům s astmatem nebo s obstrukční plicní chorobou v anamnéze s
opatrností.

Donepezil by neměl být podáván současně s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, agonisty
nebo antagonisty cholinergního systému.

Závažná porucha funkce jater:
Neexistují žádné údaje týkající se pacientů se závažnou poruchou funkce jater.

Mortalita ve studiích vaskulární demence:
Ve třech šestiměsíčních klinických studiích byly sledovány osoby splňující NINDS-AIREN
kritéria pro možnou nebo pravděpodobnou vaskulární demenci (VaD). NINDS-AIREN
kritéria jsou nastavena tak, aby identifikovala pacienty, u nichž je demence způsobena
výhradně vaskulárními faktory, a aby vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou. V první
studii byla mortalita 2/198 (1,0 %) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 5/206 (2,4 %) u
donepezil-hydrochloridu 10 mg a 7/199 (3,5 %) u placeba. Ve druhé studii byla mortalita

4/208 (1,9 %) u donepezil-hydrochloridu 5 mg, 3/215 (1,4 %) u donepezil-hydrochloridu mg a 1/193 (0,5 %) u placeba. Ve třetí studii byla mortalita 11/648 (1,7 %) u donepezil-
hydrochloridu 5 mg a 0/326 (0 %) u placeba. Mortalita souhrnně z těchto tří VaD studií byla u
skupiny léčené donepezil-hydrochloridem (1,7 %) numericky vyšší než ve skupině léčené
placebem (1,1 %), tento rozdíl však nebyl statisticky významný.
Většina úmrtí pacientů užívajících donepezil nebo placebo byla pravděpodobně způsobena
různými vaskulárními příčinami, které lze očekávat u starší populace s vaskulární chorobou.
Analýza všech závažných fatálních a nefatálních vaskulárních příhod neprokázala rozdíl v
četnosti výskytu ve skupině užívající donepezil-hydrochlorid ve srovnání se skupinou
užívající placebo.

Ve sdružených studiích Alzheimerovy choroby (n=4146) a při sdružení těchto studií
Alzheimerovy choroby s jinými studiemi demence včetně vaskulární demence (celkově
n=6888), mortalita ve skupině léčené placebem numericky převyšovala mortalitu ve
skupinách léčených donepezil-hydrochloridem.

Donepezil Sandoz DISTAB obsahuje aspartam a sodík,
Tento léčivý přípravek obsahuje 8,4 mg aspartamu v jedné tabletě dispergovatelné v ústech.
Aspartam je zdrojem fenylalaninu. Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tabletě, to
znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U donepezilu byly hlášeny případy prodloužení QTc intervalu a torsade de pointes. Při
užívání donepezilu v kombinaci s jinými léčivými přípravky, o kterých je známo, že
prodlužují QTc interval, se doporučuje opatrnost a může být vyžadováno klinické
monitorování (EKG). Patří sem například:
Antiarytmika třídy IA (např. chinidin)
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol)
Některá antidepresiva (např. citalopram, escitalopram, amitriptylin)
Jiná antipsychotika (např. deriváty fenothiazinu, sertindol, pimozid, ziprasidon)
Některá antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin)

Donepezil-hydrochlorid, ani žádný z jeho metabolitů, neinhibuje u člověka metabolismus
teofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není
ovlivněn současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. V in vitro studiích bylo prokázáno,
že se na metabolismu donepezilu podílí izoenzymy cytochromu P450 3A4 a v menší míře i
2D6. Studie lékových interakcí provedených in vitro ukázaly, že ketokonazol a chinidin,
inhibitory CYP3A4 a 2D6, inhibují metabolismus donepezilu. Proto tyto i jiné inhibitory
CYP3A4, jako je např. itrakonazol a erythromycin, a také inhibitory CYP2D6, jako je
fluoxetin, mohou inhibovat metabolismus donepezilu. Ve studii se zdravými dobrovolníky
zvýšil ketokonazol průměrnou koncentraci donepezilu asi o 30 %. Induktory enzymů, jako je
rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohou snížit hladiny donepezilu. Protože rozsah
inhibičního nebo indukčního účinku není znám, měly by být tyto lékové kombinace
používány s opatrností. Donepezil-hydrochlorid může vzájemně reagovat s léky s
anticholinergní aktivitou. Existuje také možnost současného synergického účinku při
současné léčbě s léky typu sukcinylcholinu, jinými látkami blokujícími neuromuskulární
přenos, cholinergními agonisty nebo betablokátory, které mají vliv na vedení vzruchů v srdci.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení


Fertilita:
Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky na fertilitu (viz bod 5.3), nicméně
nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje týkající se účinků na fertilitu u lidí.

Těhotenství:
Adekvátní údaje o použití donepezilu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
neprokázaly teratogenní účinek, ale prokázaly peri- a postnatální toxicitu (viz bod 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známo. Pokud to není zcela nezbytné, neměl by být
donepezil v těhotenství používán.

Kojení:
Donepezil se vylučuje do mléka potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid
vylučuje do mateřského mléka u člověka a ani nebyly provedeny žádné studie u kojících žen.
Proto by ženy užívající donepezil neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Donepezil má malý nebo středně velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Demence
může zhoršovat schopnost řídit nebo ovlivňovat schopnost obsluhovat stroje. Donepezil může
navíc způsobovat únavu, závratě či svalové křeče, především na začátku léčby nebo při
zvýšení dávky. Ošetřující lékař musí pravidelně hodnotit schopnost pacientů řídit a
obsluhovat složitá zařízení.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení, bolest
hlavy a nespavost.

Nežádoucí účinky hlášené ve více případech jsou uvedeny níže podle orgánových systémů a
četnosti výskytu:

Četnosti výskytu jsou definovány takto:
Velmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté

Méně
časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Frekvence
„není
známo“
Infekce a
infestace
Běžné
nachlazení

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie




Psychiatrické
poruchy
Halucinace*
*
Agitovanost*
*




zvýšené
libido,
hypersexua
lita

Agresivní
chování**
Abnormální
sny a noční
můry**
Poruchy
nervového
systému
Synkopa*
Závratě
Nespavost
Záchvaty
*
Extrapyrami
dové
symptomy
Neuroleptick
ý maligní
syndrom
pleurototon
us (Pisa
syndrom)
Srdeční poruchy

Bradykar
die
Sinoatriální
blok
Atrioventrik
ulární blok
Polymorfní
komorová
tachykardie
včetně
torsade de
pointes;
prodloužen
í QT
intervalu
na
elektrokard
iogramu
Gastrointestináln
í poruchy
Průjem
Nauze
a

Zvracení
Bolesti
břicha
Gastroint
estinální
krvácení
Žaludeční
a
duodenál
ní vředy



Poruchy jater a
žlučových cest




Jaterní
dysfunkce
včetně
hepatitidy**
*

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Svědění





Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Svalové
křeče




Rhabdo
myolýza****



Poruchy ledvin a
močových cest
Inkontinence
moči





Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Bolest
hlavy

Únava
Bolest





Vyšetření

Mírné
zvýšení
koncentra
ce




svalové
kreatinkin
ázy v séru
Poranění a
otravy
Úrazy včetně
pádů





*Při vyšetřování pacientů s podezřením na synkopu nebo záchvat je třeba vzít v úvahu možnost
srdečního bloku nebo dlouhé sinusové pauzy (viz bod 4.4).
**Případy halucinací, abnormálních snů, nočních můr, agitovanosti a agresivního chování byly
vyřešeny snížením dávky nebo ukončením léčby.
***V případě nevysvětlitelné jaterní dysfunkce je třeba zvážit vysazení donepezilu.
****Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém
maligním syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se
zvýšením jeho dávky.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Odhadovaná střední letální dávka donepezilu po podání jedné perorální dávky je 45 mg/kg u
myší a 32 mg/kg u potkanů, což je přibližně 225krát a 160krát více, než je maximální
doporučená dávka 10 mg denně u člověka.

Symptomy:
U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace v závislosti na dávce, mezi něž
patřily redukce spontánních pohybů, poloha vleže na břiše, potácivá chůze, slzení, klonické
křeče, deprese dechu, slinění, mióza, fascikulace a snížená teplota povrchu těla.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může vést až k cholinergní krizi, k jejímž
charakteristickým projevům patří těžká nauzea, zvracení, slinění, pocení, bradykardie,
hypotenze, dechová deprese, kolaps a křeče. Může se objevit postupující svalová slabost,
která v případě postižení dýchacího svalstva může vést až k úmrtí.

Léčba:
Jako u každého předávkování je nutné přijmout obecná podpůrná opatření. Při předávkování
donepezilem lze jako antidotum použít terciární anticholinergika, jako je atropin. Doporučuje
se intravenózní aplikace atropin sulfátu titrovaná podle účinku: počáteční dávka 1,0 až 2,0 mg
intravenózně s následnou úpravou dávky podle klinické odpovědi. Při podávání jiných
cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, jako např. glykopyrolátem, byly
popsány atypické reakce krevního tlaku a srdeční frekvence. Není známo, zda lze donepezil
a/nebo jeho metabolity odstranit dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo
hemofiltrací).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci, anticholinesterázy
ATC kód: N06DA02

Donepezil je specifickým a reverzibilním inhibitorem acetylcholinesterázy, což je převládající
cholinesteráza v mozku. Donepezil je in vitro více než 1000x účinnějším inhibitorem tohoto
enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu, který se vyskytuje hlavně mimo centrální
nervový systém.

U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, vedlo podávání
dávek 5 mg nebo 10 mg donepezilu v jedné denní dávce k ustálené inhibici aktivity
acetylcholinesterázy (měřeno v membránách erytrocytů) o 63,6 % a 77,3 %, v daném pořadí,
při měření po podání dávky. Ukázalo se, že inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v červených
krvinkách donepezilem koreluje se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice používaná
k hodnocení některých složek kognitivních schopností. Schopnost donepezilu ovlivnit
základní neuropatologické změny nebyla sledována. Nelze tedy říci, že by donepezil měl
nějaký vliv na postup základní choroby.

Účinnost léčby Alzheimerovy demence donepezilem byla sledována ve čtyřech placebem
kontrolovaných studiích; dvou šestiměsíčních a dvou ročních.
V šestiměsíční studii byla provedena analýza po ukončení léčby donepezilem za použití
kombinace tří kritérií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), Clinician
Interview Based Impression of Change with Caregiver Input – CIBIC+ (měřítko globálních
funkcí) a Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia rating Scale (měřítko
posuzující společenské vztahy, domov, koníčky a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako odpovídající na léčbu.

Odpověď =
zlepšení ADAS-Cog nejméně o 4 body
žádné zhoršení CIBIC+
žádné zhoršení na stupnici the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical

% Odpovědi na léčbu


Populace zamýšlená
k léčbě (intent to treat)
n = Hodnotitelná populace

n = Skupina užívající placebo 10 % 10 %
Skupina užívající donepezil mg
18 %* 18 %*
Skupina užívající donepezil
10 mg
21 %* 22 %**
* p < 0,05
** p < 0,01
Donepezil způsobil statisticky významné, na dávce závislé zvýšení procenta pacientů, kteří byli
vyhodnoceni jako odpovídající na léčbu.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:
Po perorálním podání je maximálních plazmatických hladin dosaženo asi po 3 až 4 hodinách.
Plazmatická koncentrace a plocha pod křivkou stoupají úměrně na dávce. Biologický poločas
je přibližně 70 hodin, takže podáním několika jednotlivých denních dávek je postupně
dosaženo ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů po zahájení
léčby. Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, vykazuje plazmatická koncentrace donepezil-
hydrochloridu a s ní spojená farmakodynamická aktivita v průběhu dne nízkou variabilitu.
Jídlo neovlivňuje vstřebávání donepezilu.

Distribuce:
Donepezil se u člověka přibližně z 95 % váže na plazmatické proteiny. Vazba aktivního
metabolitu 6-O-desmethyldonepezilu na plazmatické bílkoviny není známa. Distribuce
donepezilu do různých tkání těla nebyla dosud podrobně studována. Při bilanční studii, která
byla provedena u zdravých dobrovolníků (mužů), však nebylo 240 hodin po aplikaci
jednorázové dávky 5 mg 14C značeného donepezilu, vyloučeno přibližně 28 % radiofarmaka.
To znamená, že donepezil a/nebo jeho metabolity mohou zůstávat v organismu déle než dní.

Biotransformace/eliminace:
Donepezil je jak vylučován močí v nezměněné formě tak metabolizován systémem
cytochromu P450 na řadu metabolitů, z nichž všechny nebyly dosud identifikovány. Po
podání jedné 5 mg dávky 14C značeného donepezilu byla plazmatická hladina radioaktivity,
vyjádřená v procentech podané dávky, přítomna převážně ve formě nezměněného donepezilu
(30 %), 6-O-desmethyl donepezilu (11 % - jediný metabolit vykazující podobnou aktivitu
jako donepezil), donepezil-cis-N-oxidu (9 %), 5-O-desmethyl donepezilu (7 %) a
glukuronidového konjugátu 5-O-desmethyl donepezilu (3 %). Přibližně 57 % celkové podané
radioaktivity bylo zjištěno v moči (17 % jako nezměněný donepezil) a 14,5 % bylo zjištěno ve
stolici, což nasvědčuje tomu, že hlavními cestami vylučování je biotransformace a vylučování
močí. Nejsou k dispozici žádné důkazy naznačující enterohepatální recirkulaci donepezilu
anebo kteréhokoli z jeho metabolitů.

Plazmatické koncentrace donepezilu klesají s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa a kouření neměly na plazmatické koncentrace donepezilu žádný klinicky
významný vliv.

Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u zdravých starších jedinců, osob
postižených Alzheimerovou nebo vaskulární demencí. Střední plazmatické hladiny u pacientů
jsou však téměř shodné s plazmatickými hladinami u mladých zdravých dobrovolníků.

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater byly zjištěny vyšší ustálené
plazmatické koncentrace donepezilu; průměrná AUC vyšší o 48 % a průměrná Cmax o 39 %
(viz bod 4.2).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Rozsáhlé zkoušení u zvířat prokázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než
předpokládané farmakologické účinky vyplývající z toho, že se jedná o cholinergní stimulátor
(viz bod 4.9). Donepezil nepůsobil mutagenně v bakteriálních nebo savčích buněčných
kulturách. Určité klastogenní účinky byly pozorovány in vitro při koncentracích evidentně
toxických pro buňky a převyšujících více než 3000x plazmatickou koncentraci v ustáleném

stavu. In vivo nebyly pozorovány žádné klastogenní nebo genotoxické účinky na
mikronukleus myší. V dlouhodobých studiích karcinogenity nebylo prokázáno onkogenní
působení u potkanů ani myší.
Donepezil neměl žádný vliv na plodnost potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků,
ale měl mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a přežití mláďat, pokud byl podáván
březím potkanům v dávce 50krát vyšší, než je dávka u člověka (viz bod 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aspartam (E 951)
Sodná sůl kroskarmelosy
Žlutý oxid železitý (E 172)
Magnesium-stearát
Mannitol (E 421)
Mikrokrystalická celulosa
Aroma máty peprné
Bezvodný, koloidní oxid křemičitý
Monohydrát síranu zinečnatého

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

Doba použitelnosti po prvním otevření
Lahvička: 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety dispergovatelné v ústech jsou baleny v Alu/PVC/ACLAR blistrech vložených do
papírových krabiček nebo do HDPE lahviček s PP šroubovacími uzávěry.

Velikost balení:
Blistr: 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 nebo 120 tablet dispergovatelných v ústech.
Lahvička: 100 tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.



7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

06/332/11-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. 5. Datum posledního prodloužení registrace: 16. 10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 11.