Dinutuximab beta apeiron

Dinutuximab beta byl zkoumán pomocí krátkodobých infuzí osmihodinové infuze v dávce 20 mg/m2/dendesetidenní kontinuální infuze v dávce 100 mg/m2/den
Absorpce
Dinutuximab beta se podává formou intravenózní infuze. Maximální koncentrace konci dlouhodobé infuze byla 11,2
Distribuce
Odhad populačního průměru distribuční objem 2,65
Biotransformace
Metabolismus dinutuximabu beta nebyl zkoumán. Očekává se, že dinutuximab beta bude jako protein
metabolizován na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny pomocí proteolytických enzymů na bázi
ubiquitinu.

Eliminace
Clearance po LTI byla 0,72 LTI Clearance dinutuximabu beta se zvýšila v přítomnosti vysokých titrů protilátek proti léčivu bez ohledu
na neutralizační aktivitu.
Linearita/nelinearita
Variace v dávce při první infuzi ve studii 2 prokázaly dávce úměrný nárůst expozice doporučené dávky 100 mg/m2 na cyklus po dobu 10 dnů.

Zvláštní populace
Věk pacientů se pohyboval od 1 roku do 27 let do 75 kg údajů od 224 pacientů ze čtyř studií dvoukompartmentový populační farmakokinetický model s eliminací prvního řádu z centrálního
kompartmentu. Parametry objemu a clearance se zvyšovaly v celém rozsahu s rostoucí velikostí těla.
Tělesná hmotnost a titr ADA byly kovariáty pro clearance, zatímco tělesná hmotnost, věk a souběžné
podávání IL-2 byly kovariáty pro distribuční objem.

Věk
Populační farmakokinetické analýzy poukázaly na srovnatelnou expozici dinutuximabu beta
u pacientů všech sledovaných věkových kategorií při dávkování 100 mg/m2.

Pohlaví
Populační farmakokinetická analýza s 89 ženami klinicky významný vliv pohlaví na farmakokinetiku dinutuximabu beta.

Rasa
Vzhledem k tomu, že v populaci pro farmakokinetickou analýzu převažovali běloši rasa formálně zkoumána jako potenciální kovariát farmakokinetiky.

Tělesná hmotnost
Dávkování na základě plochy povrchu těla zajišťuje konzistentní expozici napříč populacemi.

Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie. Funkce ledvin nebyla
významným kovariátem v populačních farmakokinetických analýzách, které zahrnovaly pacienty
s normální funkcí ledvin a lehkou poruchou funkce ledvin.

Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné formální studie. U osob s ALT > 3 x ULN
byla farmakokinetika srovnatelná jako u osob s ALT ≤ 3 x ULN.