Diclofenac dr. müller pharma

Absorpce
Po perorálním i rektálním podání je diklofenak kompletně absorbován. Absorbované množství je
lineárně závislé na dávce.
Plazmatické koncentrace závisí na podané dávce. Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo
za 30 minut po podání čípku.
Protože se asi polovina diklofenaku metabolizuje už během prvního prostupu játry (tzv. first pass
efekt), je plocha pod koncentrační křivkou (AUC) po perorálním podání jen asi poloviční oproti stejné
dávce podané parenterálně. Při rektálním podání může k first pass efektu docházet v menší míře.
Po opakovaném podání se farmakokinetické chování nemění. Při dodržení doporučeného schématu
dávkování nedochází ke kumulaci látky.

Distribuce
Diklofenak se z 99,7 % váže na plazmatické bílkoviny, především na albumin (99,4 %). Distribuční
objem diklofenaku je 0,12-0,17 l/kg. Diklofenak proniká do synoviální tekutiny, ve které jsou
dosaženy nejvyšší koncentrace za 2-4 hodiny po dosažení maximální koncentrace v plazmě. Průměrný
konečný poločas diklofenaku je 5 hodin. Dvě hodiny po dosažení maximální plazmatické koncentrace
je koncentrace léčivé látky v synoviální tekutině už vyšší než v plazmě, a zůstává vyšší po dobu až hodin.

Biotransformace
Biotransformace diklofenaku probíhá částečně glukuronidací intaktní molekuly, ale především
jednorázovou a vícečetnou hydroxylací a methoxylací, což má za následek vznik mnoha fenolických
metabolitů, z nich většina je dále převedena konjugací na glukuronidy. Dva z těchto fenolických
metabolitů jsou biologicky aktivní, avšak v mnohem menší míře než diklofenak.

Eliminace
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263 ± 56 ml/min (průměrná hodnota ± SD).
Konečný plazmatický poločas je 1 až 2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také
krátký plazmatický poločas, a to 1 až 3 hodiny.
Přibližně 60 % z podané dávky je vyloučeno močí ve formě glukuronidového konjugátu s intaktní
molekulou, a dále jako metabolity, z nichž je většina také převedena konjugací na glukuronidy. Méně
než 1 % se vyloučí v nezměněné formě. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do
stolice.

Linearita/nelinearita
Absorbované množství je přímo úměrné podané dávce.
Věk pacienta nemá žádný vliv na absorpci, biotransformaci ani exkreci.

Při použití obvyklého dávkovacího schématu u pacientů s poškozením ledvin lze na základě kinetiky
po jednorázovém podání odvodit, že nedochází ke kumulaci nezměněné léčivé látky. Avšak rychlost
eliminace metabolitů diklofenaku může být až čtyřikrát pomalejší.
U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou dostupné odpovídající údaje popisující kinetiku
diklofenaku po opakovaném podání.
U pacientů s chronickou hepatitidou jsou kinetika a metabolismus diklofenaku stejné jako u pacientů
bez jaterního onemocnění. U pacientů s alkoholickou cirhózou se farmakokinetické parametry výrazně
lišily.