Crysvita

Léčbu smí zahájit pouze lékař se zkušenostmi s léčbou pacientů s metabolickými nemocemi kostí.

Dávkování

Jeden týden před zahájením léčby je nutné ukončit podávání perorálního fosfátu a aktivních analogů
vitaminu D zahájí nebo proběhne podle místních pokynů za sledování hladiny vápníku a fosfátu v séru. Při
zahájení léčby musí být koncentrace fosfátu v séru nalačno pod hranicí referenčního rozmezí pro daný
věk
X-vázaná hypofosfatemie
Dávkování u dětí a dospívajících ve věku od 1 roku do 17 let s XLH
Doporučená úvodní dávka u dětí a dospívajících ve věku od 1 do 17 let je 0,8 mg na kg tělesné
hmotnosti podávaná každé dva týdny. Dávky je nutné zaokrouhlit na nejbližších 10 mg. Maximální
dávka je 90 mg.

Po zahájení léčby burosumabem je nutné stanovovat hladinu fosfátu v séru nalačno každé 2 týdny po
dobu prvního měsíce léčby, každé 4 týdny po dobu dalších 2 měsíců a poté podle toho, jak je to
vhodné. Hladina fosfátu v séru nalačno se má také stanovit za 2 týdny po jakékoli úpravě dávky.
Pokud je hladina fosfátu v séru nalačno v referenčním rozmezí pro daný věk, má se podávat stejná
dávka.

Zvyšování dávky
Pokud je hladina fosfátu v séru nalačno pod dolní hranicí referenčního rozmezí pro daný věk, je
možné dávku zvyšovat postupně po 0,4 mg/kg k maximální dávce 2,0 mg/kg 90 mgse nemá upravovat častěji než jednou za 4 týdny.

Snižování dávky
Pokud je hladina fosfátu v séru nalačno nad horní hranicí referenčního rozmezí pro daný věk, musí se
podání následující dávky pozastavit a hladina fosfátu v séru nalačno se má znovu stanovit za 2 týdny.
Pacient musí mít hladinu fosfátu v séru nalačno pod dolní hranicí referenčního rozmezí pro daný věk,
aby bylo možné znovu zahájit podávání burosumabu s poloviční dávkou oproti předchozí dávce,
přičemž se množství zaokrouhlí, jak je popsáno výše.

Převedení dávky ve věku 18 let
Děti a dospívající ve věku 1 až 17 let je nutno léčit podle pokynů k dávkování uvedených výše. Ve
věku 18 let je pacienta nutné převést na dávku a dávkovací režim pro dospělé, jak je uvedeno níže.

Dávkování u dospělých s XLH
Doporučená úvodní dávka u dospělých je 1,0 mg/kg tělesné hmotnosti, zaokrouhlená na nejbližších
10 mg nahoru do maximální dávky 90 mg, podávaná každé 4 týdny.

Po zahájení léčby burosumabem je nutné měřit hladinu fosfátu v séru nalačno každé 2 týdny během
prvního měsíce léčby, každé 4 týdny během následujících 2 měsíců, a poté podle potřeby. Hladina
fosfátu v séru nalačno je zapotřebí měřit 2 týdny po předchozí dávce burosumabu. Pokud bude hladina
fosfátu v séru v normálním rozmezí, má se pokračovat se stejnou dávkou.

Snižování dávky
Pokud bude hladina fosfátu v séru nad horní hranicí normálního rozmezí, nepodávejte další dávku
a hladinu fosfátu v séru znovu vyšetřete během 2 týdnů. Pacient musí mít před opakovaným zahájením
podávání burosumabu hladinu fosfátu v séru nižší než normální rozmezí. Jakmile bude hladina fosfátu
v séru nižší než normální rozsmezí, léčbu je možné opakovaně zahájit na polovině počáteční úvodní
dávky až do maximální dávky 40 mg každé 4 týdny. Hladinu fosfátu v séru je nutné znovu vyšetřit za
týdny po jakékoliv změně dávky.

Osteomalacie indukovaná tumorem Dávkování u dětí a dospívajících ve věku od 1 roku do 17 let s TIO bylo stanoveno pomocí
farmakokinetického modelování a simulace
Dávkování u dětí ve věku 1 rok až 12 let s TIO

Doporučená úvodní dávka u dětí ve věku od 1 roku do 12 let je 0,4 mg na kg tělesné hmotnosti,
podávaná každé 2 týdny. Dávky je nutné zaokrouhlit na nejbližších 10 mg. Maximální dávka je 90 mg.

Zvyšování dávky
Pokud je hladina fosfátu v séru nalačno pod referenčním rozmezím pro daný věk, lze dávku postupně
zvyšovat. Dávky se mají zvyšovat o počáteční přírůstek 0,6 mg/kg, s následnými přírůstky 0,5 mg/kg
v závislosti na reakci pacienta na léčbu zaokrouhlením, až do maximální dávky 90 mg podávané každé 2 týdny. Hladina fosfátu v séru
nalačno se má stanovit 2 týdny po úpravě dávky. Dávka burosumabu se nemá upravovat častěji než
jednou za 4 týdny.

Dávkování u dospívajících ve věku 13 až 17 let s TIO

Doporučená úvodní dávka u dospívajících ve věku od 13 do 17 let je 0,3 mg na kg tělesné hmotnosti,
podávaná každé 2 týdny. Dávky je nutné zaokrouhlit na nejbližších 10 mg. Maximální dávka je
180 mg.

Zvyšování dávky
Pokud je hladina fosfátu v séru nalačno pod referenčním rozmezím pro daný věk, lze dávku postupně
zvyšovat. Dávky se mají zvyšovat o počáteční přírůstek 0,3 mg/kg, s následnými přírůstky 0,2 mg/kg
až 0,5 mg/kg popsaným zaokrouhlením, až do maximální dávky 2,0 mg/kg každé 2 týdny. Hladina fosfátu v séru nalačno se má stanovit 2 týdny po úpravě dávky. Dávka
burosumabu se nemá upravovat častěji než jednou za 4 týdny.

Dávkování u dětí dospívajících ve věku 1 rok až 17 let s TIO

U všech pediatrických pacientů má být po zahájení léčby burosumabem stanovena hladina fosfátu
v séru nalačno každé 2 týdny po dobu prvního měsíce léčby, každé 4 týdny po dobu následujících
měsíců a poté podle potřeby. Hladina fosfátu v séru nalačno se má taktéž stanovit 2 týdny po
jakékoli úpravě dávky. Pokud je hladina fosfátu v séru nalačno v referenčním rozmezí pro daný věk,
má se zachovat stejná dávka.

Snižování dávky
Pokud je hladina sérových fosfátů nalačno nad referenčním rozmezím pro daný věk, má se další dávka
pozdržet a za 2 týdny se má opět stanovit hladina sérových fosfátů nalačno. Jakmile bude hladina
sérových fosfátů pod referenčním rozmezím pro daný věk, lze léčbu opět zahájit s poloviční dávkou
než dříve, s výše popsaným zaokrouhlením. Hladina sérových fosfátů nalačno se má stanovit 2 týdny
po úpravě dávky. Pokud po znovuzahájení léčby hodnota zůstává pod referenčním rozmezím pro daný
věk, lze dávku dále upravit.

Převedení dávky ve věku 18 let
Ve věku 18 let je pacienta nutné převést na dávku a dávkovací režim pro dospělé, jak je uvedeno níže.

Dávkování u dospělých s TIO
Doporučená úvodní dávka u dospělých je 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti, zaokrouhlená na nejbližších
10 mg, podávaná každé 4 týdny.

Po zahájení léčby burosumabem je nutné stanovit hladinu fosfátu v séru nalačno 2 týdny po každé
dávce, po dobu prvních 3 měsíců léčby a poté podle potřeby. Pokud je hladina fosfátu v séru nalačno
v referenčním rozmezí pro daný věk, má se zachovat stejná dávka.

Zvyšování dávky
Pokud je hladina fosfátu v séru nalačno pod referenčním rozmezím, lze dávku postupně zvyšovat.
Dávky se mají zvyšovat o počáteční přírůstek 0,3 mg/kg, s následnými přírůstky 0,2 mg/kg až
0,5 mg/kg dávka 180 mgúpravě dávky.

U pacientů, jejichž hladina fosfátu v séru navzdory podávání maximální dávky každé 4 týdny setrvává
pod referenčním rozmezím, lze předchozí dávku rozdělit a podávat každé 2 týdny, přičemž přírůstky
dávky lze nastavit dle potřeby, jak je uvedeno výše; až do maximální dávky 2,0 mg/kg dávka 180 mg
Snižování dávky
Pokud je hladina fosfátů v séru nalačno nad referenčním rozmezím, má se další dávka pozdržet a za
týdny se má opět stanovit hladina fosfátu v séru nalačno. Hladina fosfátu v séru pacienta před
obnovením léčby burosumabem musí být pod referenčním rozmezím. Jakmile je hladina fosfátu v séru
pod dolní hranicí referenčního rozmezí, lze léčbu opět zahájit s přibližně poloviční dávkou oproti
předchozí dávce, podávanou každé 4 týdny. Hladina fosfátu v séru se má opět stanovit 2 týdny po
jakékoli úpravě dávky.

Pokud po znovuzahájení léčby zůstává hladiny pod referenčním rozmezím, lze dávku dále upravit.

Přerušení podávání u pediatrických a dospělých pacientů s TIO
Pokud pacient podstupuje léčbu základního nádorového onemocnění nebo ozařování
Po dokončení léčby základního nádorového onemocnění se má před opětovným zahájením léčby
burosumabem opět stanovit hladina fosfátu v séru. Pokud hladina fosfátu v séru zůstává pod dolní
hranicí normálního referenčního rozmezí, má být léčba burosumabem opětovně zahájena s původní
úvodní dávkou. Pro udržení hladiny fosfátu v séru v referenčním rozmezím normy pro daný věk
následujte doporučené úpravy dávky znázorněné výše.

U všech pacientů s TIO má být léčba ukončena, pokud ošetřující lékař usoudí, že navzdory podané
maximální dávce nedošlo k významnému zlepšení odpovědi podle biochemických nebo klinických
markerů.

Všichni pacienti
Ke snížení rizika snížení rizika ektopické mineralizace se doporučuje, aby byla hladinu fosfátu v séru
nalačno cílena na dolní hranici normálního referenčního rozmezí pro daný věk
Vynechaná dávka
Dávky je možné podávat 3 dny před nebo po naplánovaném datu léčby, je-li to z důvodu praktičnosti
nutné. Pokud pacient vynechá dávku, je nutné obnovit podávání burosumabu v předepsané dávce co
nejdříve.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Burosumab nebyl zkoumán u pacientů s poruchou funkce ledvin. Burosumab se nesmí podávat
pacientům s těžkým onemocněním ledvin nebo s onemocněním ledvin v konečném stadiu bod 4.3
Pediatrická populace
X-vázaná hypofosfatemie Bezpečnost a účinnost burosumabu u pediatrické populace s XLH ve věku do jednoho roku nebyly
v klinických hodnoceních stanoveny.

Osteomalacie indukovaná tumorem Bezpečnost a účinnost burosumabu u pediatrické populace s TIO nebyly v klinických hodnoceních
stanoveny.

Starší pacienti
U pacientů ve věku nad 65 let jsou k dispozici omezené údaje.

Způsob podání

Subkutánní podání.

Burosumab se podává injekcí do horní části paže, břicha, hýždě nebo stehna.

Maximální objem léčivého přípravku na jedno injekční místo je 1,5 ml. Pokud je nutné v jeden den
podání podat více než 1,5 ml, musí se celkový objem léčivého přípravku rozdělit a podat do dvou nebo
více injekčních míst. Injekční místa je nutné střídat a pečlivě sledovat s ohledem na výskyt známek
možných reakcí
Zacházení s burosumabem před jeho podáním viz bod 6.6.

U některých pacientů může být vhodnější, když si burosumab aplikují sami nebo jim ho aplikuje
pečovatel. Neočekávají-li se žádné okamžité úpravy dávky, podání může provést osoba, která byla
proškolena v injekčních technikách. První takto podávanou dávku po zahájení léčby nebo změně
dávky je třeba aplikovat pod dohledem zdravotnického pracovníka. Klinické sledování pacienta,
včetně monitorování hladin fosfátů, musí pokračovat podle potřeby, a jak je uvedeno níže. Podrobný
„Návod k použití“ určený pro pacienta je uveden na konci příbalové informace.