Azacitidine accord

Shrnutí bezpečnostního profilu
Dospělá populace s MDS, CMML a AML Nežádoucí účinky považované za možné nebo pravděpodobně související s podáváním azacitidinu se
objevily u 97 % pacientů.

Nejčastěji zaznamenané závažné nežádoucí účinky v pivotní studii byly rovněž hlášeny v podpůrných studiích neutropenii jako je neutropenická sepse trombocytopenii krvácení [0,5 %], gastrointestinální krvácení [0,8 %] a intrakraniální krvácení [0,5 %]
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou azacitidinem byly hematologické reakce
příhody
Dospělá populace ve věku 65 let nebo více s AML s > 30 % blastů v kostní dřeni
Nejčastěji zaznamenané závažné nežádoucí účinky skupině s azacitidinem zahrnují febrilní neutropenii Další, méně často hlášené závažné nežádoucí účinky v léčebné skupině s azacitidinem zahrnují sepsi
trombocytopenii
Nejčastěji hlášené gastrointestinální nežádoucí účinky zahrnující zácpu stupně 1-2
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 1 níže obsahuje nežádoucí účinky související s léčbou azacitidinem zaznamenané v hlavních
klinických studiích s MDS a AML a během sledování po uvedení léku na trh.

Četnosti jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté méně časté známo podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky jsou v níže uvedené tabulce zařazeny podle nejvyšší
frekvence, ve které byly pozorovány v kterékoli z hlavních klinických studií.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s MDS nebo AML léčených azacitidinem

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné Není
známo
Infekce a
infestace
pneumonie*
bakteriální,
virovou
a mykotickounasofaryngitida
sepse*
bakteriální,
virovou
a mykotickouneutropenická
sepse*, infekce
dýchacího traktu
horních cest
dýchacích
a bronchitiduinfekce
močových cest,
celulitida
diverkulitida,
orální mykotická
infekce,
sinusitida,
faryngitida,
rinitida, herpes
simplex, kožní
infekce
nekrotizují
cí
fasciitida*
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné Není
známo
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
cysty a polypy diferenciač
ní
syndrom*,a
Poruchy krve a
lymfatického
systému
febrilní
neutropenie*,
neutropenie,
leukopenie,
trombocytopenie
, anémie
pancytopenie*,
selhání kostní
dřeně

Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitiv
ní reakce

Poruchy
metabolismu a
výživy
anorexie,
snížená chuť
k jídlu,
hypokalémie
dehydratace syndrom
nádorovéh
o rozpadu

Psychiatrické
poruchy
insomnie stav zmatenosti,
úzkost

Poruchy
nervového
systému
závrať, bolest
hlavy
intrakraniální
krvácení*,
synkopa,
somnolence,
letargie

Poruchy oka krvácení do oka,
krvácení do
spojivek

Srdeční
poruchy
perikardiální
výpotek
perikarditida
Cévní poruchy hypotenze*,
hypertenze,
ortostatická
hypotenze,
hematom

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
dyspnoe,
epistaxe
pleurální efuze,
námahová
dyspnoe,
faryngolaryngeá
lní bolest
intersticiál
ní plicní
onemocně
ní

Gastrointestinál
ní poruchy
průjem,
zvracení, zácpa,
nauzea, bolest
břicha
epigastrium
a abdominální
diskomfortgastrointestináln
í krvácení*
z dutiny ústníhemoroidální
krvácení,
stomatitida,
krvácení dásní,
dyspepsie

Poruchy jater a
žlučových cest
selhání
jater*,
progresivní
hepatální
kóma

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté

Časté

Méně časté

Vzácné Není
známo
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
petechie,
svědění generalizovanéh
oekchymóza
purpura,
alopecie,
kopřivka,
erytém,
makulózní
vyrážka
akutní
febrilní
neutrofilní
dermatóza,
pyoderma
gangrenosum

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
artralgie,
muskuloskeletál
ní bolest
zad, kostí
a bolest
v končetiněsvalové spazmy,
myalgie

Poruchy ledvin
a močových cest
selhání ledvin*,
hematurie,
zvýšená hladina
sérového
kreatininu
renální
tubulární
acidóza

Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
pyrexie*, únava,
astenie, bolest
na hrudi, erytém
v místě vpichu
injekce, bolest v
místě vpichu
injekce, reakce v
místě vpichu
injekce
podlitina,
hematom,
ztvrdlina,
vyrážka,
svědění, zánět,
změny barvy
kůže, uzlíky a
krvácení
malátnost,
zimnice,
krvácení v místě
katetru
nekróza
v místě
vpichu

Vyšetření pokles tělesné
hmotnosti

* = vzácně byly hlášeny případy s fatálním průběhem
a = viz bod 4.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Hematologické nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené zahrnují anémii, trombocytopenii, neutropenii, febrilní neutropenii a leukopenii; obvykle
stupně 3 nebo 4. Větší riziko vzniku těchto nežádoucích účinků je během prvních 2 cyklů, potom se u
pacientů s úpravou hematologické funkce objevují s menší četností. Většina hematologických
nežádoucích účinků byla kontrolována rutinním sledováním kompletního krevního obrazu a podle
potřeby pozdějším podáním azacitidinu v dalším cyklu, profylaktickými antibiotiky a/nebo podpůrnou
léčbou růstovým faktorem trombocytopenie.

Infekce
Myelosuprese může vést k neutropenii a zvýšenému riziku infekce. U pacientů léčených azacitidinem
byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, jako například sepse, zahrnující neutropenickou sepsi, a
pneumonie, některé s fatálními následky. Infekce mohou být léčeny pomocí antiinfektiv spolu s
podpůrnou léčbou růstovým faktorem
Krvácení
U pacientů používajících azacitidin se může objevit krvácení. Byly hlášeny závažné nežádoucí účinky,
jako například gastrointestinální krvácení a intrakraniální krvácení. U pacientů je nutné sledovat
známky a příznaky krvácení, a to zejména u pacientů s dříve existující nebo s léčbou související
trombocytopenií.

Hypersenzitivita
U pacientů léčených azacitidinem byly hlášeny závažné hypersenzitivní reakce. V případě reakcí
podobných anafylaktickým reakcím je třeba léčbu azacitidinem okamžitě přerušit a zahájit příslušnou
symptomatickou léčbu.

Nežádoucí účinky týkající se kůže a podkoží
Většina nežádoucích účinků týkajících se kůže a podkoží souvisela s místem aplikace injekce. Žádný z
těchto nežádoucích účinků nevedl v pivotních studiích k přerušení léčby azacitidinem, nebo ke snížení
dávek azacitidinu. Většina nežádoucích účinků se objevila v prvních 2 cyklech léčby s tendencí
snižování četnosti v dalších cyklech. Nežádoucí účinky podkoží, jako je vyrážka/zánět/svědění v místě
vpichu injekce, vyrážka, erytém a kožní léze mohou vyžadovat doprovodnou léčbu dalšími léčivými
přípravky, například antihistaminiky, kortikosteroidy a nesteroidními protizánětlivými léčivými
přípravky vyskytnou v místě vpichu injekce. Po uvedení přípravku na trh byly při podávání azacitidinu hlášeny
infekce měkkých tkání, zahrnující infekční celulitidu vzácných případech vedly k úmrtí. Informace o klinické kontrole nežádoucích účinků infekčního
charakteru jsou uvedeny v bodě 4.8 Infekce.

Gastrointestinální nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášené gastrointestinální nežádoucí účinky v souvislosti s léčbou azacitidinem zahrnují
zácpu, průjem, nauzeu a zvracení. Tyto nežádoucí účinky byly léčeny symptomaticky antiemetiky v
případě nauzey a zvracení, protiprůjmovými přípravky v případě průjmu a laxativy a/nebo přípravky
na změkčení stolice v případě zácpy.

Renální nežádoucí účinky
U pacientů léčených azacitidinem byly hlášeny renální abnormality v rozsahu od zvýšení hladiny
sérového kreatininu a hematurie po renální tubulární acidózu, selhání ledvin a úmrtí
Hepatální nežádoucí účinky
U pacientů s rozsáhlou nádorovou zátěží způsobenou metastatickým rozsevem byl vzácně v průběhu
léčby azacitidinem zaznamenán výskyt jaterního selhání, progresivního jaterního kómatu a úmrtí bod 4.4
Srdeční příhody
Údaje z klinické studie umožňující účast pacientů se známou anamnézou kardiovaskulárního nebo
plicního onemocnění prokázaly nárůst srdečních příhod u pacientů s nově diagnostikovanou akutní
myeloidní leukémií léčenou azacitidinem
Starší populace
K dispozici je pouze omezené množství informací o použití azacitidinu u pacientů ve věku ≥85 let

Pediatrická populace
Ve studii AZA-JMML-001, bylo 28 pediatrických pacientů léčeno azacitidinem pro MDS
Všech 28 pacientů se setkalo s alespoň 1 nežádoucím účinkem a 17 byly horečka, hematologické příhody, včetně anemie, trombocytopenie a febrilní neutropenie a
gastroinstestinální příhody, včetně zácpy a zvracení.

U tří
Ve studii AZA-AML-004 bylo 7 pediatrických pacientů pro AML v molekulárním relapsu po první úplné remisi [CR1]
Všech 7 pacientů se setkalo s alespoň 1 nežádoucí příhodou související s léčbou. Nejčastěji hlášenými
nežádoucími příhodami byly neutropenie, nauzea, leukopenie, trombocytopenie, průjem a zvýšená
alaninaminotransferáza přerušení podávání léku
U omezeného počtu pediatrických pacientů léčených azacitidinem nebyly během klinické studie
identifikovány žádné nové bezpečnostní signály. Celkový bezpečnostní profil byl konzsitentní s tím,
který se vyskytuje u dospělé populace.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.