Aspendos

Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptika, centrálně působící sympatomimetika
ATC kód: N06BAMechanismus účinku
Modafinil podporuje bdělost u různých živočišných druhů, včetně lidí. Přesný mechanismus či
mechanismy, kterými modafinil posiluje bdělost, nejsou známy.
Farmakodynamické účinky
Podle neklinických modelů má modafinil slabé až zanedbatelné interakce s receptory podílejícími se na
regulaci spánku a bdění (např. adenosin, benzodiazepin, dopamin, GABA, histamin, melatonin,
norepinefrin, orexin a serotonin). Modafinil také neinhibuje aktivitu adenylyl cyklázy, katechol-O-
methyltransferázy, dekarboxylázy kyseliny glutamové, MAO-A nebo B, syntetázy oxidu dusnatého,
fosfodiesterázy II-VI nebo tyrosin hydroxylázy. I když modafinil není přímo působící agonista
dopaminových receptorů, in vitro a in vivo údaje naznačují, že se modafinil váže na dopaminový

transportér a inhibuje vychytávání dopaminu. Bdělost podporující účinky modafinilu jsou
antagonizovány D1/D2 receptory, což naznačuje nepřímou agonistickou aktivitu.
Modafinil zřejmě není přímým agonistou α1-adrenergních receptorů. Modafinil se sice váže
k transportéru norepinefrinu a inhibuje vychytávání norepinefrinu, ale tyto interakce jsou slabší než ty,
které byly pozorovány u transportéru dopaminu. I když lze modafinilem indukovanou bdělost ztlumit
podáním α1-adrenergního antagonisty prazosinu, v jiných testovacích systémech (např. vas deferens)
reagujících na agonisty α-adrenergních receptorů je modafinil neaktivní.
V neklinických modelech shodné bdělost působící dávky methylfenidátu a amfetaminu zvyšují
neuronální aktivaci po celém mozku, zatímco modafinil, na rozdíl od klasických psychomotorických
stimulancií, převážně ovlivňuje mozkové oblasti zodpovědné za regulaci vzrušení, spánku, probuzení
a ostražitosti.
U lidí modafinil obnovuje a/nebo zlepšuje úroveň a trvání bdělosti a schopnost koncentrace přes den
v závislosti na dávce. Podání modafinilu má za následek elektrofyziologické změny, které způsobují
zvýšení pozornosti a zlepšení objektivních kritérií schopnosti udržet bdělost.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost modafinilu u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA), kteří trpí nadměrnou denní
spavostí navzdory léčbě ventilačním režimem CPAP (continuous positive airway pressure), byla
zkoumána v krátkodobých randomizovaných kontrolovaných klinických studiích. I když bylo
zaznamenáno statisticky významné zlepšení ospalosti, rozsah účinku modafinilu a rychlost odpovědi na
modafinil byly, posuzováno na základě objektivních měření, malé, a navíc omezené na malý výsek
populace léčených pacientů. S ohledem na tyto skutečnosti a známý bezpečnostní profil modafinilu
rizika převažují nad prokázaným prospěchem.
Na administrativních databázích byly provedeny tři epidemiologické studie, které všechny používaly
pro vyhodnocení kardiovaskulárního a cerebrovaskulárního rizika modafinilu design dlouhodobé
observační incepční kohorty. Výsledky jedné z těchto tří studií svědčily pro zvýšení incidence výskytu
cévních mozkových příhod u pacientů léčených modafinilem v porovnání s pacienty neléčenými
modafinilem, avšak výsledky těchto tří studií nebyly konzistentní.