Aprokam

Farmakoterapeutická skupina: Smyslové orgány - oftalmologika - antiinfektiva - antibiotika
ATC kód: S01AA
Mechanismus účinku
Cefuroxim inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny po navázání na penicilin-vážící bílkoviny. Způsobí blokádu
syntézy buněčné stěny (peptidoglykanů). Výsledkem je bakteriální lýza a úmrtí.

Stránka 4 z
Vztah PK/PD (farmakodynamika / farmakokinetika)
Pro cefalosporiny, nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující s in vivo účinností
prokázal, že délka vazby lékové koncentrace zůstává nad hladinou minimální inhibiční koncentrace (MIC) jako
percentuální podíl dávkovacího intervalu (%T>MIC).
Po intrakamerální aplikaci 1 mg cefuroximu byly hladiny cefuroximu v nitrooční tekutině vyšší než MIC několika
významných kmenů ještě 4 – 5 hodin po operaci.

Mechanismus rezistence
Bakteriální rezistence vůči cefuroximu může být způsobena jedním nebo více z následujících mechanizmů:
• Hydrolýza beta-laktamázami. Cefuroxim může být účinně hydrolyzován některými beta-laktamázami
rozšířeného spektra (ESBL) a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které mohou být u některých
druhů aerobních gramnegativních bakterií indukovány nebo trvale dereprimovány;
• Snížená afinita penicilin-vážících bílkovin k cefuroximu;
• Impermeabilita vnější membrány, která omezuje přístup cefuroximu k receptorům u gramnegativních
organizmů;
• Léková efluxní pumpa.

Methicilin-rezistentní stafylokoky (MRSA) jsou rezistentní ke všem v současné době dostupným beta-laktamovým
antibiotikům včetně cefuroximu.

Penicilin-rezistentní Streptococcus pneumoniae je zkříženě rezistentní k cefalosporinovým antibiotikům, jako je
cefuroxim, cestou změny penicilin-vazebných bílkovin.

Beta-laktamáza negativní, ampicilin rezistentní (BLNAR) kmeny H. influenzae musí být považovány za rezistentní
k cefuroximu i přes zjevnou citlivost in vitro.

Hraniční hodnoty
Seznam mikroorganismů uvedený níže byl sestaven dle indikací (viz bod 4.1).
Přípravek Aprokam musí být aplikován pouze intrakamerálně a nesmí být použit k léčbě systémových infekcí (viz
bod 5.2) - uvedené klinické limity nejsou pro tento způsob použití relevantní. Epidemiologické cut-off hodnoty
(ECOFF), rozlišující divoké typy od izolovaných se získanou rezistencí, jsou následující:

ECOFF (mg/l)
Staphylococcus aureus ≤ Streptococcus pneumoniae ≤ 0,E. coli ≤ Proteus mirabilis ≤ H. influenzae ≤
Citlivost stafylokoků na cefuroxim je odvozena z citlivosti na methicilin.

Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefuroxim může být odvozena z jejich citlivosti na benzylpenicilin.

Informace z klinických studií
Akademická, prospektivní, randomizovaná, částečně zaslepená, multicentrická studie týkající se operace šedého
zákalu byla provedená u 16 603 pacientů. U 29 pacientů (24 ze skupiny bez cefuroximu a 5 pacientů ze skupiny
s intrakamerální aplikací cefuroximu) byla přítomna endoftalmitida, u 20 pacientů (17 ze skupiny bez cefuroximu a
pacientů ze skupiny s intrakamerální aplikací cefuroximu) byla prokázána infekční endoftalmitida. Mezi pacienty s prokázanou endoftalmitidou bylo: 10 pacientů ze skupiny očních kapek s placebem bez cefuroximu, pacientů ze skupiny očních kapek s levofloxacinem bez cefuroximu, 2 pacienti ze skupiny očních kapek s placebem
a intrakamerálním cefuroximem a 1 pacient ze skupiny očních kapek s levofloxacinem a intrakamerálním
cefuroximem. Intrakamerální aplikace cefuroximu v profylaktickém režimu 1 mg v 0,1 ml roztoku chloridu
Stránka 5 z
sodného (9 mg/ml = 0,9%) na injekce byla spojena se 4,92 násobným snížením rizika celkové pooperační
endoftalmitidy.

Dvě prospektivní studie (Wedje 2005 a Lundström 2007) a 5 retrospektivních studií podporovalo pivotní studii
ESCRS dále potvrzující účinnost intrakamerálního cefuroximu při pooperační endoftalmitidě.