sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMBROSAN 30 mg tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 30 mg ambroxol-hydrochloridu.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 51,78 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.
Téměř bílé kulaté tablety o průměru 7 mm s půlicí rýhou na jedné straně.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Sekretolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění, která jsou spojena
s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho transportu.

Ambrosan je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí od 6 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let: 1 tableta 3krát denně. Léčebný účinek může být zvýšen podáním
tablet 2krát denně.
Děti 6–12 let: ½ tablety 2 až 3krát denně. Léčebný účinek může být u dětí nad 6 let zvýšen podáním
½ tablety 4 až 6krát denně.
Délka léčby přípravkem Ambrosan 30 mg je určena individuálně, v závislosti na indikaci a typu
onemocnění.

Způsob podání
Tablety lze užívat s jídlem i mezi jídly a musí být dostatečně zapíjeny. Přívod tekutin zvyšuje
mukolytický účinek ambroxol-hydrochloridu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.


4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek má být podáván s opatrností při porušené bronchomotorice a větším nahromadění hlenu,
z důvodů jeho městnání.

Poměr rizika ku prospěchu léčby je třeba zvážit u pacientů s vředovou chorobou gastrointestinálního
traktu.

Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol-
hydrochloridu, jako jsou například erythema multiforme, Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická
epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se
objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních
lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol-hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.

V případě poškození funkce ledvin nebo těžké hepatopatie může být Ambrosan 30 mg užíván pouze
po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játrech a
následně eliminovány ledvinami, lze u těžké renální nedostatečnosti očekávat kumulaci metabolitů
ambroxol-hydrochloridu vytvořených v játrech.

Přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Podávání ambroxol-hydrochloridu souběžně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede
ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu. Tento efekt je možné
terapeuticky využít.

Nebyly hlášeny žádné klinicky závažné nežádoucí interakce s dalšími léčivy. Přesto souběžné
podávání s antitusiky může způsobit nebezpečné městnání sekretu, způsobené potlačením kašlacího
reflexu, a proto se jejich současné užívání s ambroxol-hydrochloridem nedoporučuje.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid prochází přes placentární bariéru. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani
nepřímé škodlivé účinky, pokud se týká těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje, porodu nebo
postnatálního vývoje. Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neprokázaly škodlivé
účinky na plod. Přesto mají být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště
v 1. trimestru není užívání přípravků obsahujících ambroxol-hydrochlorid doporučeno.

Kojení
Ambroxol-hydrochlorid přechází do mateřského mléka. Ačkoli se u kojených dětí nežádoucí účinky
neočekávají, podávání přípravku Ambrosan 30 mg se u kojících matek nedoporučuje.

Fertilita
Preklinické studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistuje žádný důkaz o vlivu přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Studie hodnotící vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Četnosti výskytu nežádoucích účinků jsou definovány podle konvence MedDRA jako: velmi časté
(1/10), časté (1/100 až 1/10), méně časté (1/1 000 až 1/100), vzácné (1/10 000 až 1/1 000),
velmi vzácné (1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce.
Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu.

Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea.
Méně časté: zvracení, průjem, dyspepsie a bolest břicha.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, kopřivka.
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevensova-
Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované
exantematózní pustulózy).


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Dosud nebyly zaznamenány žádné specifické projevy předávkování u lidí.
Podle hlášení při náhodném předávkování a/nebo při špatném dávkování se objevují příznaky podobné
známým nežádoucím účinkům přípravku Ambrosan 30 mg, které se vyskytují při doporučeném
dávkování a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: expektorancia, kromě kombinací s antitusiky, mukolytika,
ATC kód: R05CB06.

Mechanismus účinku
V preklinických studiích bylo zjištěno, že ambroxol-hydrochlorid, léčivá látka přípravku
Ambrosan 30 mg, zvyšuje sekreci hlenu v respiračním traktu a upravuje jeho vazkost. Zvyšuje tvorbu
plicního surfaktantu a stimuluje činnost řasinek. Toto působení vede ke zlepšení slizničního transportu
(mukociliární clearance). Zlepšení mukociliární clearance bylo prokázáno v klinických
farmakologických studiích. Zvýšení hlenové sekrece a mukociliární clearance usnadňuje vykašlávání a
zmírňuje kašel.

Klinická účinnost a bezpečnost
U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vedla dlouhodobá léčba (6 měsíců)
ambroxol-hydrochloridem (podávání ambroxol-hydrochloridu ve formě tvrdé tobolky s prodlouženým
uvolňováním a síle 75 mg) k významnému snížení exacerbací, které bylo zjevné po 2 měsících léčby.
U takto léčených pacientů byly příznaky onemocnění přítomny podstatně méně dní a byl u nich snížen
počet dní, během kterých užívali antibiotika, pokud u nich byla tato léčba požadována. Léčba
ambroxol-hydrochloridem ve formě tvrdých tobolek s prodlouženým uvolňováním vedla také ke
statisticky významnému zlepšení příznaků (potíže s vykašláváním hlenu, kašel, dušnost, auskultační
nález) ve srovnání s placebem.

Na modelu králičího oka byl pozorován lokální anestetický účinek ambroxol-hydrochloridu, který
může být vysvětlen schopností blokovat sodíkový kanál. In vitro bylo prokázáno, že ambroxol-
hydrochlorid blokuje neuronální sodíkové kanály; vazba byla reverzibilní a závislá na koncentraci.

Podávání ambroxol-hydrochloridu společně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede
ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce všech perorálních forem ambroxol-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychlá a
úplná a v terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních
plazmatických hladin je dosahováno během 1 až 2,5 hodiny následně po perorálním podání formy
s okamžitým uvolňováním. Zjištěná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání dávky
30 mg byla 79 %.

Distribuce
Při dávkování v terapeutickém rozmezí je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %. Volná frakce
ambroxol-hydrochloridu je rychle a dobře distribuována z krve do tkání, nejvyšší koncentrace je
dosahováno v plicní tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l.

Biotransformace a eliminace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno během prvního průchodu játry (first pass
effect). Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizován v játrech glukuronidací a částečně
štěpením na dibrom-anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně
významných metabolitů. Studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že za metabolismus
ambroxol-hydrochloridu na dibrom-anthranilovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.
Během 3 dnů perorálního podávání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě, zatímco přibližně
26 % dávky lze zjistit v konjugované formě v moči. Ambroxol-hydrochlorid je vylučován
s terminálním biologickým poločasem přibližně 10 hodin. Celková clearance je v rozsahu 660 ml/min,
s renální clearance vypočtenou přibližně na 8 % celkové clearance. Bylo odhadnuto, že množství
dávky vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové radioaktivně značené dávky.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol-hydrochloridu sníženo, což má za
následek přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není
nutná úprava dávek ambroxol-hydrochloridu.

Jiné
Nebylo zjištěno, že by věk a pohlaví ovlivňovaly farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu v klinicky
významném rozsahu, takže není nutné upravovat režim dávkování.
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologickou dostupnost ambroxol-hydrochloridu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ambroxol-hydrochlorid má velmi nízký index akutní toxicity. Perorální dávky 150 mg/kg/den (myš,
týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes,
52 týdnů) ve studiích opakovaného podání nevykazují žádné nežádoucí účinky (NOAEL).
Z toxikologického hlediska nebyl pro ambroxol-hydrochlorid zjištěn žádný cílový orgán. Čtyřtýdenní
intravenózní studie toxicity s ambroxol-hydrochloridem na potkanech (4, 16 a 64 mg/kg/den) a psech
(45, 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 h/den)) neprokázala žádnou závažnou lokální ani systémovou
toxicitu, včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní.
Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky ambroxol-hydrochloridu při
perorálních dávkách až 3 000 mg/kg/den u potkanů a 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic
potkana nebyla poškozena až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla při perinatálním a
postnatálním podávání stanovena na 50 mg/kg/den. Dávka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den
byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením
počtu mláďat ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální odchylkový test) a in vivo (mikrojaderný test
u myší) neodhalil žádný mutagenní potenciál ambroxol-hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevykazoval ve studiích kancerogenity na myších (50, 200 a 800 mg/kg/den)
a potkanech (65, 250 a 1 000 mg/kg/den) žádný tumorigenní potenciál, když zvířata byla léčena
potravními příměsmi po dobu 105, respektive 116 týdnů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Granulovaný monohydrát laktosy
Granulovaná mikrokrystalická celulosa
Kopovidon
Magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průsvitný PVC/PVdC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 10, 20, 30, 60, 100 nebo 500 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

52/788/92-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. 12. Datum posledního prodloužení registrace: 15. 3.

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 4.