Aletro

V různých předklinických bezpečnostních studiích provedených na standardních zvířecích
druzích nebyla prokázána žádná systémová toxicita ani toxicita cílových orgánů.

Nízký stupeň akutní toxicity byl zjištěn u hlodavců po dávce letrozolu až 2000 mg/kg. U psů
se objevily příznaky střední toxicity po dávce 100 mg/kg.

Studie chronické toxicity byly provedeny u potkanů a psů až do 12 měsíců, hlavní
pozorované příznaky byly způsobeny především farmakologickými účinky přípravku.
U obou druhů nebyly pozorovány nežádoucí účinky do dávky 0,3 mg/kg.

Při perorálním podávání letrozolu samicím potkanů došlo ke snížení poměrů mezi pářením
a březostí a zvýšení preimplantačních ztrát.

V in vivo ani in vitro studiích mutagenního potenciálu letrozolu nebyla zjištěna
genotoxicita.

V testu kancerogenity v délce trvání 104 týdnů nebyl pozorován výskyt nádorů, které by
měly souvislost s podáváním letrozolu samcům potkanů. U samic potkanů byla po všech
dávkách letrozolu zjistěnasnížená incidence benigních i maligních nádorů mléčné žlázy.

Ve studii karcinogenicity u myší v délce 104 týdnů nebyl u samců zjištěn výskyt s léčbou
souvisejících nádorů. U samic myší bylo obecně u všech testovaných dávek letrozolu
v závislosti na dávce pozorováno zvýšení výskytu benigních granulózotekálních nádorů
vaječníku. Předpokládá se, že výskyt těchto nádorů souvisí s farmakologickou inhibicí
syntézy estrogenu a zvýšenou produkcí luteinizačního hormonu (LH) v důsledku nízké
hladiny cirkulujících estrogenů.

Po perorálním podání klinicky relevantních dávek byl letrozol embryotoxický a fetotoxický
u březích samic potkanů a králíků. U březích potkaních samic došlo ke zvýšení incidence
fetálních malformací včetně vyklenutí lebky a fúze centrálních částí krčních obratlů. U
králíků nebyla zvýšená incidence fetálních malformací zjištěna. Není známo, zda šlo
o nepřímý následek farmakologických vlastností (inhibice biosyntézy estrogenu) nebo
přímý účinek léku (viz body 4.3 a 4.6).

Předklinická pozorování byla omezena pouze na ta, o kterých je známo, že souvisí
s farmakologickým působením, které se týká bezpečnosti užití u lidí a jsou odvozena ze
studií na zvířatech.


FARMACEUTICKÉ ÚDAJE