Alendronic acid/ vitamin d3 teva

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující stavbu a mineralizaci kostí, bisfosfonáty,
kombinace.
ATC kód: M05BB03.
ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva je kombinovaná tableta obsahující dvě léčivé látky
monohydrát natrium-alendronátu a cholekalciferol (vitamin D3)
Alendronát
Natrium-alendronát je bisfosfonát, který zabraňuje resorpci kosti osteoklasty bez přímého účinku na
tvorbu kosti. Preklinické studie prokázaly preferenční lokalizaci alendronátu na místa aktivní resorpce.
Aktivita osteoklastů je inhibována, ale shromažďování ani připojování osteoklastů není ovlivněno.
Kost vytvořená během léčby alendronátem vykazuje normální kvalitu.
Cholekalciferol (vitamin D3)
Vitamin D3 vzniká v kůži přeměnou 7-dehydrocholesterolu na vitamin D3 působením ultrafialového
světla. Při nedostatečné expozici slunečnímu záření představuje vitamin D3 základní živinu v potravě.
Vitamin D3 se přeměňuje v játrech na 25-hydroxyvitamin D3 a uchovává se až do doby, kdy je ho
zapotřebí. Přeměna na aktivní kalcium-mobilizující hormon 1,25-dihydroxyvitamin D3 (kalcitriol) v
ledvinách je přísně regulována. Hlavním úkolem 1,25-dihydroxyvitaminu D3 je zvýšit vstřebávání
vápníku a fosfátů ve střevě a rovněž regulovat sérové koncentrace vápníku, vylučování vápníku a
fosfátů ledvinami, tvorbu kostí a jejich resorpci.
K normální tvorbě kostí je zapotřebí vitaminu D3. Nedostatek vitaminu D vzniká při nedostatečné
expozici slunečnímu záření a jeho příjmu v potravě. Nedostatek vede k negativní vápníkové bilanci,
úbytku kostní hmoty a zvýšenému riziku kostních zlomenin. V těžkých případech vede nedostatek k
sekundárnímu hyperparatyroidismu, hypofosfatémii, slabosti proximálního svalstva a osteomalacii,
což dále zvyšuje nebezpečí pádů a zlomenin u jedinců s osteoporózou. Vitamin D podávaný formou
doplňků stravy snižuje tato rizika a jejich důsledky.
Osteoporóza je definována jako kostní minerální denzita (BMD, bone mineral density) páteře nebo
proximálního konce femuru 2,5 směrodatné odchylky (SD, standard deviations) pod průměrnou
hodnotou normální mladé populace nebo jako předchozí zlomenina křehké kosti bez ohledu na BMD.
Studie s přípravkem ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva
Účinek přípravku ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva (alendronát 70 mg / vitamin D3 IU a alendronát 70 mg / vitamin D3 5600 IU) na hodnoty vitaminu D byl prokázán v 15týdenní
mnohonárodnostní studii, do níž bylo zařazeno 476 postmenopauzálních bělošských žen s
osteoporózou (výchozí sérové koncentrace 25-hydroxyvitaminu D: průměr 18,76 ng/ml; rozmezí 9,47,7 ng/ml, věk: průměr 63 let; rozmezí 42-93 let). Pacientky dostávaly nižší sílu (70 mg/2800 IU)
ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva (n = 157), vyšší sílu (70 mg/5600 IU), (n=161) nebo
FOSAMAX (alendronát) 70 mg (n = 158) jednou týdně; další doplňky s vitaminem D byly zakázány.
Všechny pacientky dostávaly doplňky s perorálním kalciem v dávce 500 mg na den. Pacientky měly
dietní omezení a sníženou expozici slunečnímu záření. Po 15 týdnech léčby byly průměrné sérové
hladiny 25-hydroxyvitaminu D statisticky významně vyšší (24,07 ng/ml) ve skupině s přípravkem
ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva (70 mg/2800 IU) a ve skupině (70 mg/5600 IU), (28,ng/ml)] než ve skupině užívající pouze alendronát (18,07 ng/ml).
Procento pacientek s deficitem vitaminu D [sérové koncentrace 25-hydroxyvitaminu D < 37,5 nmol/l
(< 15 ng/ml)] se při užívání přípravku ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva (70 mg/2800 IU) a
(70 mg/5600 IU) oproti užívání samotného alendronátu (8,8 % a 4,7 % oproti 37,0 % v uvedeném
pořadí) do 15. týdne statisticky významně snížilo o 75,06 %, respektive o 87,44 %.
Procento pacientek s deficitem vitaminu D [sérové koncentrace 25-hydroxyvitaminu D < 22,5 nmol/l
(< 9 ng/ml)] se při užívání přípravku ALENDRONIC ACID/ VITAMIN D3 Teva (70 mg/2800 IU)
oproti užívání samotného alendronátu statisticky významně snížilo o 63,44 % (5,1 % oproti 15,1 % v
uvedeném pořadí). Riziko deficitu vitaminu D [sérové koncentrace 25-hydroxyvitaminu D < 9 ng/ml)]
se statisticky významně snížilo o 82,57 % při užívání přípravku ALENDRONIC ACID/ VITAMIN DTeva (70 mg/5600 IU) oproti užívání samotného alendronátu (2,7 % oproti 15,1 %, v uvedeném
pořadí).

Studie s alendronátem
Terapeutická rovnocennost alendronátu užívaného jednou týdně v dávce 70 mg (n = 519) a
alendronátu užívaného v dávce10 mg denně (n = 370) byla prokázána v jednoleté multicentrické studii
postmenopauzálních žen s osteoporózou. Průměrné zvýšení vůči výchozí hodnotě BMD bederní páteře
po jednom roce dosáhlo 5,1 % (95% CI: 4,8-5,4 %) ve skupině s dávkou 70 mg jednou týdně a 5,4 %
(95% CI: 5,0-5,8 %) ve skupině 10 mg jednou denně. Průměrné zvýšení hodnoty BMD dosáhlo v
krčku stehenní kosti ve výše uvedených skupinách 2,3 % a 2,9 % a v celém kyčelním kloubu 2,9 % a
3,1 %. Pokud se týče zvýšení hodnot BMD na jiných místech kostry, byly si obě léčebné skupiny také
podobné.
Účinky alendronátu na kostní hmotu a četnost fraktur u postmenopauzálních žen byly hodnoceny ve
dvou počátečních studiích účinnosti shodného uspořádání (n = 994) a ve studii FIT (Fracture
Intervention Trial, n = 6459).
V počátečních studiích účinnosti se průměrná hodnota BMD zvýšila při podávání alendronátu v dávce
10 mg/den ve srovnání s placebem po třech letech o 8,8 % v páteři, o 5,9 % v krčku stehenní kosti a o
7,8 % v trochanteru. Významně se zvýšila i celková hodnota BMD. U pacientek léčených
alendronátem došlo ve srovnání s pacientkami, které dostávaly placebo, k 48% snížení (alendronát 3,% versus placebo 6,2 %) četnosti zlomenin jednoho nebo více obratlů. Ve dvouletém prodloužení
těchto studií se hodnota BMD v páteři a v trochanteru dále zvyšovala, přičemž hodnoty BMD v krčku
stehenní kosti a celé kostry zůstaly zachovány.
Studie FIT sestávala ze dvou placebem kontrolovaných studií s denním podáváním alendronátu (5 mg
denně po dobu dvou let a 10 mg denně buď jeden, nebo dva další roky):
• FIT 1: tříletá studie zahrnující 2027 pacientek, které měly před výchozím vyšetřením
minimálně jednu (kompresivní) zlomeninu obratle. V této studii snížil denně podávaný
alendronát incidenci ≥1 nové zlomeniny obratle o 47 % (alendronát 7,9 % versus placebo 15,%). Navíc bylo zjištěno statisticky významné snížení výskytu zlomenin proximálního konce
femuru (1,1 % versus 2,2 %, snížení o 51 %).
• FIT 2: čtyřletá studie zahrnující 4432 pacientek s nízkou hodnotou kostní hmoty, ale bez
zlomeniny obratle před výchozím vyšetřením. V této studii byl při analýze podskupin žen s
osteoporózou (37 % celkové populace, které odpovídají výše uvedené definici osteoporózy)
pozorován statisticky významný rozdíl v incidenci zlomenin proximálního konce femuru
(alendronát 1,0 % versus placebo 2,2 %, snížení o 56 %) a v incidenci ≥ 1 zlomeniny obratle
(2,9 % versus 5,8 %, snížení o 50 %).
Nálezy z laboratorních vyšetření
V klinických studiích byl pozorován asymptomatický, přechodný a mírný pokles sérového kalcia a
fosfátu přibližně u 18 % (kalcium) a 10 % (fosfát) pacientek užívajících alendronát v dávce mg/den, zatímco u pacientek užívajících placebo došlo ke snížení hladiny kalcia v séru u 12 % a ke
snížení hladiny fosfátu v séru u 3 % pacientek. Incidence snížení hladiny sérového kalcia na < 8,mg/100 ml (2,0 mmol/l) a sérového fosfátu na ≤ 2,0 mg/100 ml (0,65 mmol/l) však byla podobná v
obou léčebných skupinách.