Aethoxysklerol 0,5%

Farmakoterapeutická skupina: antivarikózní terapie, sklerotizující látky k lokální injekci
ATC kód: C05BB02

Mechanismus účinku
Lauromakrogol 400 poškozuje v závislosti na koncentraci a množství endotel cév.

Farmakodynamické účinky
Pomocí kompresního obvazu, který se přikládá po sklerotizaci varixů, jsou poškozené cévní stěny přitisknuty
k sobě, čímž se zabrání nadměrné tvorbě trombů a rekanalizaci trombu původně vytvořeného na cévní stěně.

Tím pádem dojde k požadované přeměně na fibrózní tkáň a ke sklerotizaci.

Lauromakrogol 400 má navíc lokálně anestetický efekt a na ohraničeném místě reversibilně narušuje
dráždivost receptorů a vodivost citlivých nervových vláken.

Klinická účinnost a bezpečnost

A) Sklerotizace varixů

Pro Aethoxysklerol v různých koncentracích jsou k dispozici rozsáhlé poznatky, ale nejsou známy
dlouhodobé výsledky z kontrolovaných klinických studií.

Aethoxysklerol 5 mg/ml
Srovnání s natrium-tetradecyl-sulfátem.

Pro Aethoxysklerol 5 mg/ml jsou k dispozici výsledky dvou podobných studií z USA, kde byl
Aethoxysklerol 5 mg/ml testován ve srovnání s natrium-tetradecyl-sulfátem na celkem 51 pacientech. Co se
týče zmizení malých varixů (<1 mm) nebyl prokázán signifikantní rozdíl mezi oběma léčenými skupinami.
Pro Aethoxysklerol vyšlo 4 měsíce po terapii účinnostní skóre 4,51 (standardní odchylka 0,47) v jedné studii
a 3,96 (standardní odchylka 0,83) v druhé studii („1“ = horší než před terapií, „2“ = stejné jako předtím, „3“
= menší část varixů zmizela, „4“ = většina varixů zmizela, „5“ = všechny varixy zmizely).

Placebem kontrolovaná studie

V placebem kontrolované studii vykazoval Aethoxysklerol 5 mg/ml (13 pacientů) statisticky signifikantně
lepší výsledky při terapii malých varixů (průměr ve stoje <1 mm) než u skupiny s placebem (14 pacientů).
Primárním kritériem účinnosti byla míra zmizení varixů. Rozlišovalo se mezi stupni „zhoršení“, „neúčinný“,
„slabě účinný“, „účinný“ a „výrazně účinný“.
Spokojenost pacientů, která byla rovněž posuzována pomocí pětistupňové škály („nespokojený“, „mírně
nespokojený“, „neutrální“, „celkem spokojený“ a „spokojený“), rovněž statisticky signifikantně
upřednostňovala Aethoxysklerol 5 mg/ml.

EASI-studie

V multicentrické, randomizované, dvojitě slepé studii (EASI) bylo ošetřeno celkem 338 pacientů
Aethoxysklerolem 5 mg/ml (metličkové varixy, n=94), Aethoxysklerolem 10 mg/ml (retikulární varixy, n=86),
sklerotizačním přípravkem povoleným v USA natrium-tetradecyl-sulfát 1 % (dle registrace v USA používáno
12/16
pro oba typy varixů, n=105) a izotonickým roztokem chloridu sodného sloužícím jako placebo (rovněž pro oba
typy varixů, n=53).
Pro vyhodnocení primárního cílového kritéria srovnávali ošetřující lékař a dva zkušení, odborní lékaři, kteří
nebyli ošetřujícími lékaři pacienta, pomocí standardizovaného postupu digitální obrázky ošetřované plochy
velikosti 10 x10 cm, vyfotografované těsně před vyšetřením, s obrázky stejné plochy po 12 týdnech po
dokončení třetího možného terapeutického sezení. Pomocí digitálních obrázků byla účinnost hodnocena jako
= horší než předtím, 2 = stejné jak předtím, 3 = mírné zlepšení, 4 = výrazné zlepšení a 5 = kompletní
terapeutický úspěch. Hodnocení účinnosti Aethoxysklerolu vyšlo na 4,52 ± 0,65. Placebo bylo s výsledkem
2,19 ± 0,41 statisticky signifikantně (p <0,0001) horší. Natrium-tetradecyl-sulfát 1 % (4,47 ± 0,74) byl
hodnocen podobně jako Aethoxysklerol. Terapeutický úspěch stupně hodnocení 4 nebo 5 byl dosažen u 95 %
pacientů léčených Aethoxysklerolem, u 92 % léčených natrium-tetradecyl-sulfátem 1 %, ale jen u 8 %
pacientů s placebem (rozdíl oproti léčivým preparátům p <0,0001).
Po 12 až 16 týdnech hodnotili pacienti stupeň své spokojenosti (1=velmi nespokojený, 2=nespokojený,
3=mírně spokojený, 4=spokojený a 5=velmi spokojený). Statisticky signifikantně (p <0,0001) víc pacientů
bylo spokojeno nebo velmi spokojeno s Aethoxysklerolem (88 %, 84 %) než u natrium-tetradecyl-sulfátu % (64 %, 63 %) nebo u placeba (13 %, 11 %).
Výskyt lokálních symptomů, např. iritace, hyperpigmentace či hematom byl statisticky signifikantně vyšší u
pacientů léčených natrium-tetradecyl-sulfátem 1 %. To vysvětluje i nižší spokojenost těchto pacientů.

Aethoxysklerol 10 mg/ml
Srovnání s natrium tetradecyl sulfátem

Pro Aethoxysklerol 10 mg/ml jsou k dispozici výsledky dvou podobných studií z USA, kde byl
Aethoxysklerol 10 mg/ml testován ve srovnání se natrium-tetradecyl-sulfátem na celkem 50 pacientech. Co
se týče zmizení malých varixů (1-3 mm) nebyl prokázán signifikantní rozdíl mezi oběma léčenými
skupinami. Pro Aethoxysklerol 10 mg/ml vyšlo 4 měsíce po terapii účinnostní skóre 4,31 (standardní
odchylka 0,62) v jedné studii a 4,28 (standardní odchylka 0,89) v druhé studii („1“ = horší než před terapií,
„2“ = stejné jako předtím, „3“ = menší část varixů zmizela, „4“ = většina varixů zmizela, „5“ = všechny
varixy zmizely).

Placebem kontrolovaná studie

Ve studii kontrolované placebem (středně velké varixy, průměr ve stoje 1-3 mm, stejný design studie jako u
již popsaného Aethoxysklerolu 5 mg/ml) vykazoval Aethoxysklerol 10 mg/ml (15 pacientů) statisticky
signifikantně lepší výsledky než u skupiny s placebem (11 pacientů) (zmizení varixů bylo měřeno pomocí
pětistupňové škály). I v rámci hodnocení pacientů (pětistupňová škála) dopadl Aethoxysklerol statisticky
signifikantně lépe.

EASI-studie

Aethoxysklerol 10 mg/ml byl v multicentrické, randomizované, dvojitě slepé studii (EASI) zkoumán
zároveň s Aethoxysklerolem 5 mg/ml. Shrnutí výsledků studie najdete v kapitole o Aethoxysklerolu mg/ml.

Aethoxysklerol 20 mg/ml
Studie kontrolovaná placebem a koncentrací

Aethoxysklerol 20 mg/ml a 30 mg/ml byly v rámci prospektivní klinické studie zkoumány na celkem pacientech s varikózou boční větve, a to ve srovnání s fyziologickým roztokem chloridu sodného, který
sloužil jako placebo. Duplex-sonograficky pořízený nález po 12 týdnech (prokazatelné uzavření,
homogenní echo a nepřítomnost patologického, retrográdního toku krve) se signifikantně lišil od
kontrolní skupiny s placebem. Veno-arteriální flow-index pacientů léčených Aethoxysklerolem
statisticky signifikantně klesl z počáteční hodnoty 1,49 na 1,06, ve skupině s placebem nebylo dosaženo
13/16
signifikantní redukce. Přitom nebyla provedena stratifikace výsledků dle koncentrací lauromakrogolu.
Většina pacientů ve skupině užívající verum (10 z 15) užívala Aethoxysklerol 20 mg/ml.

Aethoxysklerol 30 mg/ml
Srovnání s natrium-tetradecyl-sulfátem

Pro Aethoxylsklerol 30 mg/ml jsou k dispozici výsledky dvou podobných studií z USA, kde byl
Aethoxysklerol 30 mg/ml testován ve srovnání se natrium-tetradecyl-sulfátem na celkem 52 pacientech. Co
se týče zmizení středních až velkých varixů (3 až 6 mm) nebyl prokázán signifikantní rozdíl mezi oběma
léčenými skupinami. Pro Aethoxysklerol vyšlo 4 měsíce po terapii účinnostní skóre 4,56 (standardní
odchylka 0,45) v jedné studii a 4,51 (standardní odchylka 0,46) v druhé studii („1“ = horší než před terapií,
„2“ = stejné jako předtím, „3“ = menší část varixů zmizela, „4“ = většina varixů zmizela, „5“ = všechny
varixy zmizely).

Placebem kontrolovaná studie

V placebem kontrolované studii vykazoval Aethoxysklerol 30 mg/ml (14 pacientů) statisticky signifikantně
lepší výsledky při terapii velkých varixů (průměr ve stoje 3 mm a více) než u skupiny s placebem (pacientů).
Primárním kritériem účinnosti byla míra zmizení varixů, a to pomocí pětistupňové škály „zhoršení“,
„neúčinný“, „slabě účinný“, „účinný“ a „výrazně účinný“. Spokojenost pacientů, která byla rovněž
posuzována pomocí pětistupňové škály („nespokojený“, „mírně nespokojený“, „neutrální“, „celkem
spokojený“ a „spokojený“), rovněž statisticky signifikantně upřednostňovala Aethoxysklerol 30 mg/ml.

Srovnání se sklerotizační pěnou

V multicentrické, randomizované studii (ESAF-studii) bylo ošetřeno 106 pacientů se změněnou Vena
saphena magna, a to buď pěnou Aethoxysklerolu (vyrobeno pomocí pěnové sady (EasyFoam) z
Aethoxysklerolu 30 mg/ml) nebo tekutým Aethoxysklerolem 30 mg/ml. Primárním cílovým kritériem bylo
odstranění refluxu (<0,5 sec), měřeno duplexním ultrazvukem 3 cm pod sapheno-femorálním ústím, a to měsíce po poslední injekci.
Po injekci standardizované pěny Aethoxysklerolu bylo u signifikantně většího počtu pacientů (69 %)
dosaženo terapeutického cíle než u srovnávací skupiny (27 %). Sekundární cílová kritéria okluze žíly, doba
refluxu, doba opětovného naplnění a spokojenost pacientů se též zlepšily signifikantně lépe při použití pěny
Aethoxysklerolu. Počet potřebných dní terapie až do dosažení terapeutického úspěchu obnášel průměrně 1,ve skupině s pěnou Aethoxysklerolu a byl tak nižší než u srovnávací skupiny. V malém počtu nežádoucích
účinků, které byly pozorovány, nebyl žádný rozdíl mezi oběma skupinami.
V další klinické studii (celkem 95 pacientů) z Francie byla rovněž srovnávána standardizovaná sklerotizační
pěna (DSS) z Aethoxysklerolu 30 mg/ml s tekutým Aethoxysklerolem 30 mg/ml. Po 3 týdnech byla léčba u
pacientů, kteří byli léčeni jednorázovou injekcí (z důvodu studie) pěny Aethoxysklerolu 30 mg/ml, u 85 %
úspěšná (eliminace refluxu). Po klasické terapii s tekutým Aethoxysklerolem tato hodnota obnášela 35 %.
Pacienti byli dva roky po poslední injekci opět pozváni. Pět pacientů se nedostavilo k prohlídce. Tito pacienti
byli formálně zařazeni jako chyby v ošetření. Tím pádem klesl poměr úspěšných ošetření (sklerotizační pěna)
na 53 % za dva roky, a to po jednorázové aplikaci 2,5 ml pěny Aethoxysklerolu.

Údaje o dávkování, studie s různými koncentracemi lauromakrogolu 400 ( polidokanolu)

Ve studiích kontrolovaných z hlediska koncentrace byl Aethoxysklerol 5 mg/ml, 10 mg/ml, 20 mg/ml a mg/ml hodnocen na účinnost u různých typů varixů (celkové hodnocení se sestávalo ze zmizení varixů,
makroskopického hodnocení a hodnocení pacientů), a to pomocí pětistupňové škály. Zde bylo rozlišováno
mezi „zhoršení“; „neúčinný“; „slabě účinný“; „účinný“ a „výrazně účinný“.

14/16
Malé varixy
Srovnání Aethoxysklerolu 5 mg/ml (18 pacientů) a 10 mg/ml (18 pacientů): žádné statisticky signifikantní
rozdíly.

Středně velké varixy
Srovnání Aethoxysklerolu 5 mg/ml (26 pacientů) a 10 mg/ml (28 pacientů):
Aethoxysklerol 10 mg/ml byl statisticky signifikantně lepší.
Srovnání Aethoxysklerolu 10 mg/ml (23 pacientů) a 20 mg/ml (24 pacientů):
žádné statisticky signifikantní rozdíly.

Velké varixy
Srovnání Aethoxysklerolu 20 mg/ml (30 pacientů) a 30 mg/ml (26 pacientů):
Aethoxysklerol 30 mg/ml byl statisticky signifikantně lepší.

B) Sklerotizace hemoroidů

Jsou k dispozici výsledky studie, která srovnává účinnost a snášení Aethoxysklerolu 30 mg/ml (pacientů) s fenolem 5 % v oleji (108 pacientů) při terapii hemoroidálních onemocnění 1. a 2. stupně. Po
sezeních bylo celkem 97 % pacientů úspěšně ošetřeno. Rozdíly symptomů před a po léčení byly u obou
skupin statisticky signifikantní (p<0,001). Nebyl žádný signifikantní rozdíl mezi skupinou s
Aethoxysklerolem a skupinou s fenolem v oleji.
Aethoxysklerol v této studii ale způsoboval méně nežádoucích účinků než fenol v oleji: po injekci byly ve
skupině s fenolem v oleji signifikantně častější přechodné bolesti než ve skupině s Aethoxysklerolem (u pacientů ve skupině s fenolem v oleji, u 11 pacientů ve skupině s Aethoxysklerolem, p < 0,01). Nekrózy a
ulcerace byly zaznamenány jen ve skupině s fenolem v oleji (4 nekrózy, 8 ulcerace).