Adjupanrix
Farmakoterapeutická skupina: vakcíny proti chřipce, ATC kód J07BB02.
Farmakodynamické účinky
V této části jsou uvedeny klinické zkušenosti získané po podání vakcín vyrobených v rámci
připravenosti na pandemii.
Vakcíny vyrobené v rámci připravenosti na pandemii obsahují chřipkové antigeny odlišné od současně
cirkulujících virů chřipky. Tyto antigeny mohou být považovány za “nové” antigeny a simulují situaci,
ve kterých je cílová populace k očkování imunologicky naivní. Údaje získané s vakcínou vyrobenou
v rámci připravenosti na pandemii podpoří vakcinační strategii, která bude pravděpodobně použita
u pandemické vakcíny: údaje o klinické imunogenitě, bezpečnosti a reaktogenitě získané s vakcínami
vyrobenými v rámci připravenosti na pandemii jsou relevantní pro pandemické vakcíny.
Dospělí
Dospělí ve věku 18 - 60 let
V klinických studiích, které hodnotily imunogenitu vakcíny obsahující adjuvans AS03 a 3,75 μg HA
odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004, byla u subjektů ve věku 18 - 60 let tvorba protilátek proti
hemaglutininu
Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/ Schéma 0, 21 dní
Schéma 0, 6 měsíců
první dávce
n = 21 dní po
druhé dávce
n = 21 dní po
první dávce
n = 7 dní po
druhé dávce
n = druhé dávce
n = Míra séroprotekce 44,5 ─ 94,3 ─ 38,2 ─ 89,4 ─ 89,6 ─
Míra sérokonverze Faktor sérokonverze 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní
postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení
titru;
3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru
Po dvou dávkách podaných v intervalu 21 dní nebo 6 měsíců mělo 96,0 % subjektů čtyřnásobné
zvýšení titru virus neutralizačních protilátek v séru a 98 - 100 % mělo titr alespoň 1:80.
U subjektů v D-Pan-H5N1-002 studii byla sledována přetrvávající imunitní odpověď. Míra
séroprotekce 6, 12 a 24 měsíců po očkování byla následující:
Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Vietnam/
6 měsíců po první
搀捥
první dávce
n = 24 měsíců po
první dávce
n = 36 měsíců po
první dávce
n = Míra séroprotekce 40,2 ─ 23,4 ─ 16,3 ─ 16,3 ─
míra séroprotekce: podíl subjektů s hemaglutinačně inhibičním titrem V klinické studii a den 21 dvě dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA odvozeného z kmene
A/Indonesia/05/2005
Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/ Den Den 㐲
Den Míra sérokonverze Faktor sérokonverze 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní
postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení
titru;
3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru
Čtyřnásobné zvýšení sérových titrů virus neutralizačních protilátek bylo pozorováno
u 79,2 % subjektů ke dni 21 po podání první dávky, u 95,8 % subjektů ke dni 21 po podání druhé
dávky a u 87,5 % subjektů po 6 měsících po podání druhé dávky.
V druhé studii byly 49 subjektům ve věku 18 - 60 let podány v den 0 a den 21 dvě dávky vakcíny
s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA odvozeného z kmene A/Indonesia/05/2005 42 byla, pokud jde o anti-HA protilátky, míra sérokonverze 98 %, séroprotekce byla u všech subjektů
a faktor sérokonverze byl 88,6. Navíc, všechny subjekty měly titry virus neutralizačních protilátek
alespoň 1:80.
Zkřížená imunitní odpověď vyvolaná podáním vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA
odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004
Anti-HA protilátkové odpovědi na kmen A/Indonesia/5/2005 po podání vakcíny s adjuvans ASa obsahující 3,75 μg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 byly následující:
Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na kmen A/Indonesia/
Schéma 0, 21 dní
Schéma 0, 6 měsíců
dní po druhé dávce
Míra sérokonverze 䘀愀2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní
postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení
titru;
3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru
Bez ohledu na dávkovací schéma mělo čtyřnásobné zvýšení titru virus neutralizačních protilátek
v séru proti kmeni A/Indonesia/5/2005 po podání dvou dávek více jak 90 % očkovaných. Po podání
dvou dávek v intervalu 6 měsíců měly všechny subjekty titr alespoň 1:80.
U subjektů v D-Pan-H5N1-002 studii bylo pozorováno přetrvávání anti-HA protilátek na kmen
A/Indonesia/5/2005. Míra séroprotekce byla po 6 měsících 2,2 %; po 12 měsících 4,7 %;
po 24 měsících 2,4 % a po 36 měsících 7,8 %.
V jiné studii vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/1194/2004 míra
séroprotekce anti-HA protilátek 20 % na kmen A/Indonesia/5/2005, 35 % na kmen A/Anhui/a 60 % na kmen A/Turkey/Turkey/1/2005.
Zkřížená imunitní odpověď získaná po podání vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA
odvozeného z kmene A/Indonesia/5/2005
Po podání 2 dávek vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA odvozeného z kmene
A/Indonesia/05/2005 v den 0 a den 21 140 subjektům ve věku 18 - 60 let byly odpovědi anti-HA
protilátek na kmen A/Vietnam/1194/2004 následující:
Protilátka anti-HA Imunitní odpověď na Den Den 㐲
Míra séroprotekce Míra sérokonverze 2 12,1 % 56,4 %
Faktor sérokonverze 3 1,7 6,1míra séroprotekce: podíl subjektů s titrem hemaglutinačně inhibičních protilátek 2míra sérokonverze: podíl subjektů, které byly před vakcinací buď séronegativní a po vakcinaci měly protektivní
postvakcinační titr ≥ 1:40, nebo které byly před vakcinací séropozitivní a po vakcinaci měly čtyřnásobné zvýšení
titru;
3faktor sérokonverze: poměr postvakcinačního geometrického středního titru
Ke dni 180 byla míra séroprotekce 13 %.
Čtyřnásobné zvýšení sérových titrů virus neutralizačních protilátek proti kmeni A/Vietnam/mělo 49 % subjektů 21 dní po podání první dávky, 67,3 % subjektů 21 dní po podání druhé dávky
a 44,9 % subjektů 6 měsíců po podání druhé dávky.
Alternativní schémata
Prodloužený dávkovací interval byl zkoumán ve studii D-H5N1-012, ve které obdržela skupina
jedinců ve věku 18 – 60 let dvě dávky vakcíny Adjupanrix v intervalu 6 nebo 12 měsíců. Dvacet jedna
dní po podání druhé dávky byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 6 měsících, míra séroprotekce
89,6 % a míra odpovědi na vakcínu 95,7 % proti A/Vietnam/1194/2004. Dvacet jedna dní po podání
druhé dávky byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 12 měsících, míra séroprotekce 92,0 % a míra
odpovědi na vakcínu 100,0 %.
V této studii byla rovněž sledována zkřížená imunitní odpověď proti A/Indonesia/5/2005. Dvacet
jedna dní po druhé dávce byla u jedinců, kteří obdrželi vakcínu po 6 měsících, míra séroprotekce
83,3 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %. Dvacet jedna dní po druhé dávce byla u jedinců, kteří
obdrželi vakcínu, po 12 měsících míra séroprotekce 84,0 % a míra odpovědi na vakcínu 100,0 %.
Podání jedné dávky vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA odvozeného z kmene
A/Indonesia/05/2005 podávané po jedné nebo dvou dávkách vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující
3,75 μg HA odvozeného z kmene A/Vietnam/
V klinické studii vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA odvozeného buď z kmene A/Vietnam/nebo z kmene A/Indonesia/05/2005 6 měsíců poté, co byly očkovány jednou nebo dvěma základními
dávkami vakcíny s adjuvans AS03 a obsahující 3,75 μg HA odvozeného z kmene
A/Vietnam/1194/2004 v den 0, respektive v den 0 a 21. Odpovědi anti-HA protilátek byly následující:
Protilátka anti-HA Proti kmeni A/Vietnam 21 dní po
přeočkování s kmenem A/Vietnam
n = Proti kmeni A/Indonesia 21 dní po
přeočkování s kmenem A/Indonesia
n = Po jedné
základní dávce
Po dvou
základních
dávkách