Abraxane

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastější klinicky významné nežádoucí účinky spojené spoužitím přípravku Abraxane byly
neutropenie, periferní neuropatie, artralgie/myalgie a gastrointestinální poruchy.
Seznam nežádoucích účinků vtabulce
Tabulka6 uvádí nežádoucí účinky spojené s přípravkem Abraxane podávaným v monoterapii v
jakékoli dávce při jakékoli indikaci během klinických hodnocení podávaným vkombinaci sgemcitabinem kléčbě adenokarcinomu pankreatu zklinického hodnocení
fáze III nemalobuněčného karcinomu plic zklinického hodnocení fázeIII přípravku na trh.
Četnosti jsou definovány jako: velmi časté <1/100nelze určitTabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Monoterapie gemcitabinem
karboplatinou
Časté:
Infekce, infekce močových cest,
folikulitida, infekce horních cest
dýchacích, kandidóza, sinusitida
Sepse, pneumonie, orální
kandidóza
Pneumonie, bronchitida,
infekce horních cest
dýchacích, infekce
močových cest
Méně časté:
Sepse1, neutropenická sepse1,
pneumonie, orální kandidóza,
nazofaryngitida, celulitida, herpes
simplex, virová infekce, herpes
zoster, mykózy, infekce spojené
se zavedením katétru, infekce v
místě vpichu
Sepse, orální kandidóza
Novotvary benigní, malignía blíže neurčené Méně časté:Nekróza nádoru, bolest související s metastázami
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi
časté:
Suprese kostní dřeně, neutropenie,
trombocytopenie, anemie,
leukopenie, lymfopenie
Neutropenie,
trombocytopenie, anemie
Neutropenie3,
trombocytopenie3, anemie3, leukopenieČasté:Febrilní neutropeniePancytopenieFebrilní neutropenie, lymfopenie
Méně časté:
Trombotická
trombocytopenická
purpura
Pancytopenie
VzácnéKScn=Rwkvonío
Poruchy imunitního systému
Méně časté:HypersenzitivitaPřecitlivělost na léky, hypersenzitivita
Vzácné:JyCcxnyBRvoréonhíwíCíwcTabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi
časté:
AnorexieDehydratace, snížená
chuť k jídlu,
hypokalemie
Snížená chuť k jídlu
Časté:Dehydratace, snížená chuť k jídlu, hypokalemieDehydratace
Méně časté:
Hypofosfatemie, retence tekutin,
hypalbuminemie, polydipsie,
hyperglykemie, hypokalcemie,
hypoglykemie, hyponatremie
Neznámé:2Rnlrkp nylkrkC/Bk rkhvclěPsychiatrické poruchy
Velmi
časté:
Deprese, insomnie
HbgJs:Deprese, insomnie, úzkostÚzkostInsonie
–snu .bgJs:Neklid
Poruchy nervového systému
dZEIO
TŘUŽPeriferní neuropatie, neuropatie,
hypestezie, parestezie
Periferní neuropatie,
závratě, bolest hlavy,
dysgeuzie
Periferní neuropatie
Časté:
Periferní senzorická neuropatie,
závratě, periferní motorická
neuropatie, ataxie, bolest hlavy,
senzorická porucha, somnolence,
dysgeuzie
Závratě, bolest hlavy,
dysgeuzie
Méně časté:
Polyneuropatie, areflexie,
synkopa, posturální závratě,
dyskineze, hyporeflexie,
neuralgie,neuropatická bolest,
třes, ztráta citlivosti
Paralýza n. facialis
Neznámé:Mnohočetné obrny hlavových nervů Poruchy oka
Časté:
Rozmazané vidění, zvýšené
slzení, suché oči,
keratoconjunctivitis sicca,
madaróza
Zvýšené slzeníRozmazané vidění
Méněčasté:
Snížená ostrost vidění, abnormální
vidění, podráždění očí, bolest očí,
konjunktivitida, porucha vidění,
svědění očí, keratitida
Cystoidní edém makuly
VzácnéK*Réwkílne ol/p pcáěÚRPoruchy ucha a labyrintu
ČastéKJyCrcI
Méně častéKRíníwěéz kwcÚsío
Srdeční poruchy
Časté:Arytmie, tachykardie, supraventrikulární tachykardieKongestivní srdeční selhání, tachykardie
Vzácné:
Zástava srdce, kongestivní srdeční
selhání, dysfunkce levé komory,
atrioventrikulární blokáda1,
bradykardie
Tabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Cévní poruchy
Časté:Hypertenze, lymfedém, zrudnutí, návaly horkaHypotenze, hypertenzeHypotenze, hypertenze
Méně časté:Hypotenze, ortostatická hypotenze, studená akraZrudnutíZrudnutí
Vzácné:Rrkpa[hc
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi
časté:
Dyspnoe, epistaxe, kašelDyspnoe
HbgJs:
Intersticiální pneumonitida2,
dyspnoe, epistaxe,
faryngolaryngální bolest, kašel,
rýma, rhinorrhea
Pneumonitita, nazální
kongesce
Hemoptýza, epistaxe,
kašel
Méně časté:
Plicní embolie, plicní
tromboembolie, pleurální výpotek,
námahová dušnost, kongesce
sliznic vedlejších nosních dutin,
oslabené dýchání, produktivní
kašel, alergická rýma, chrapot,
nazální kongesce, vysychání nosní
sliznice, sípot
Sucho v krku, vysychání
nosní sliznice
Pneumonitida
Neznámé:Scr/hc BÚcéíCoáGastrointestinální poruchy
Velmi
časté:
Průjem, zvracení, nauzea, zácpa,
stomatitida
Průjem, zvracení, nauzea,
zácpa, bolest břicha,
bolest v nadbřišku
Průjem, zvracení, nauzea,
zácpa
Časté:
Gastroezofageální reflux,
dyspepsie, bolest břicha,
abdominální distenze, bolest v
nadbřišku, orální hypestezie
Obstrukce střev, kolitida,
stomatitida, sucho v
ústech
Stomatitida, dyspepsie,
dysfagie, bolest břicha
Méně časté:
Krvácení z rekta, dysfagie,
flatulence, glosodynie, sucho v
ústech, bolest dásní, řídká stolice,
ezofagitida, bolest v podbřišku,
ulcerace v ústech, bolest v ústech,
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:*BkÚcnsíwílcČRvoraíÚírěaínopío
Méně častéKČovcwkposcÚío
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi
časté:
Alopecie, vyrážkaAlopecie, vyrážkaAlopecie, vyrážka
Časté:
Pruritus, suchá kůže, poruchy
nehtů, erytém,
pigmentace/diskolorace nehtů,
hyperpigmentace kůže,
onycholýza, změny nehtů
Pruritus, suchá kůže,
poruchy nehtů
Pruritus, poruchy nehtů
Tabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Méně časté:
Fotosenzitivní reakce, kopřivka,
bolest kůže, generalizovaný
pruritus, svědivá vyrážka, poruchy
kůže, porucha pigmentace,
hyperhidróza, onychomadeza,
erytematózní vyrážka,
generalizovaná vyrážka,
dermatitida, noční pocení,
makulopapulózní vyrážka,
vitiligo, hypotrichóza, bolest
nehtového lůžka, nehtový
dyskomfort, makulózní vyrážka,
papulózní vyrážka, kožní léze,
otok obličeje
Olupování kůže,
alergická dermatitida,
kopřivka
Velmi
vzácné:
Stevensův-Johnsonův syndromtoxická epidermální nekrolýzaNeznámé:Syndrom Palmoplantární erytrodysestezie1, 4, sklerodermiePoruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi
časté:
Artralgie, myalgieArtralgie, myalgie, bolest
v končetinách
Artralgie, myalgie
Časté:
Bolest zad, bolest v končetinách,
bolest kostí, svalové křeče, bolest
končetin
Svalová bolest, bolest
kostí
Bolest zad, bolest v
končetinách,
muskuloskeletální bolest
Méně časté:
Bolest hrudní stěny, svalová
slabost, bolest šíje, bolest třísel,
svalové spasmy,
muskuloskeletální bolest, bolest
vboku, nepříjemné pocity
vkončetinách, svalová slabost
Poruchy ledvin a močových cest
Časté:Káěwne éoÚByne ÚolCín
Méně časté:
Hematurie, dysurie, polakisurie,
nykturie, polyurie, inkontinence
moči
Hemolyticko-uremický
syndrom
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Méně častéK1kÚoéw vréě
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi
časté:
Únava, astenie, horečkaÚnava, astenie, horečka,
periferní edém, zimnice
Únava, astenie, periferní
edém,
Časté:
Malátnost, letargie, slabost,
periferní edém, zánět sliznice,
bolest, ztuhlost, edém, snížená
výkonnost, bolest na hrudi,
příznaky podobné chřipce,
hyperpyrexie
Reakce vmístě podání
infuze
Horečka, bolest na hrudi
Méně časté:
Nepříjemné pocity na hrudi,
abnormální chůze, otok, reakce
vmístě vpichu
Zánět sliznice,
extravazace vmístě
podání infuze, zánět
vmístě podání infuze,
vyrážka vmístě podání
infuze
Vzácné:EiwrcCchc=o
Tabulka6: Nežádoucí účinky hlášené u přípravku Abraxane
Vyšetření
Velmi
časté:
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina
alaninaminotransferázy
Časté:
Pokles tělesné hmotnosti, zvýšená
hladinaalaninaminotransferázy,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy, pokles
hematokritu, sníženípočtu
erytrocytů, zvýšenítělesné
teploty, zvýšená hladina gama-
glutamyltransferázy, zvýšená
hladina alkalické fosfatázy v krvi
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina
bilirubinu vkrvi, zvýšená
hladina kreatininu v krvi
Pokles tělesné hmotnosti,
zvýšená hladina
alaninaminotransferáz,
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina alkalické
fosfatázy v krvi
Méně časté:
Zvýšený krevní tlak, nárůst
tělesné hmotnosti, zvýšená
hladina laktátdehydrogenázy v
krvi,zvýšená hladina kreatininu v
krvi, zvýšená hladina glukózy v
krvi, zvýšená hladina fosforu v
krvi, snížená hladina draslíku v
krvi, zvýšená hladina bilirubinu v
krvi
Poranění, otravy a procedurální komplikace
Méně časté:Sknwěho
Vzácné:
Návrat postradiačních symptomů
pneumonitida
1Dle hlášení vycházejících ze sledování přípravku Abraxane po uvedení na trh.
2Četnost pneumonitidy se počítá na základě sdružených dat od 1310pacientů vklinických hodnoceních s přípravkem Abraxane podávaným vmonoterapii kléčbě karcinomu prsu a vdalších indikacích.
3Vychází z laboratorních hodnocení: maximální stupeň myeolosuprese 4U některých pacientů dříve léčených kapecitabinem.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Tato část obsahujenejčastější a klinicky významné nežádoucí účinky uAbraxane.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 229pacientůs metastazujícím karcinomem prsu, kteří byliléčeni
přípravkemAbraxane vdávce 260mg/m2 jednou za tři týdny,v pivotníklinické studii fázeIII
Nežádoucí účinky byly hodnoceny u 421 pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří byli
léčenipřípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinemsgemcitabinem v dávce 1000 mg/m2podávanými 1., 8. a 15. den každého 28 denního cyklu402pacientů léčených gemcitabinem vmonoterapii jako systémová léčba první linie metastazujícího
adenokarcinomu pankreatuNežádoucí účinky byly hodnocenyu 514 pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic léčených
přípravkem Abraxane vkombinaci skarboplatinou 15. den každého 21denního cykluvkombinaci skarboplatinou podávanou 1.den každého cykluvrandomizovaném, kontrolovaném klinickém hodnocení fáze IIItaxanu hlášená pacienty se hodnotila za použití 4 podstupnic funkčního hodnocení při léčbě rakoviny
Abraxane a karboplatiny favorizována ve 3 ze 4 podstupnic a sluchInfekce a infestace
Abraxane/gemcitabin
Sepse byla hlášena u5% pacientů sneutropenií nebo bez neutropenie, kterým byl vprůběhu
klinického hodnocení léčby adenokarcinomu pankreatupodáván přípravek Abraxane vkombinaci
sgemcitabinem. Z22 případů sepsehlášených u pacientů, kteří byli léčeni přípravkemAbraxane
vkombinaci sgemcitabinem, 5 případů mělo fatální průběh.Jako významné přispívající faktory byly
identifikovány komplikace způsobené základním karcinomem pankreatu, zejménaobstrukce
žlučovodů nebo přítomnost biliárního stentu. Jestliže pacient dostane horečku neutrofilůpřípravku Abraxane a gemcitabinu, dokud horečka neustoupí a absolutní počet neutrofilů nedosáhne
≥1 500buněk/mm3, poté pokračujte vpodávání snížených dávek Poruchy krve a lymfatického systému
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
U pacientů smetastazujícím karcinomem prsu byla nejčastěji pozorovanou významnou
hematologickou toxicitou neutropenie závislá na dávce; leukopenie byla hlášena u 71% pacientů. Neutropenie 4.stupně se vyskytla u 9% pacientů léčených přípravkemAbraxane. Febrilní neutropenie se vyskytla u pacientů léčenýchpřípravkemAbraxane. Anemieléčených přípravkemAbraxane a ve třech případech byla závažná pozorována u 45% pacientů.
Abraxane/gemcitabin
Vtabulce7 je uvedena četnost a závažnost laboratorně zjištěných hematologických abnormalit
upacientů léčených přípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinem nebo upacientů léčených
gemcitabinem.
Tabulka7: Laboratorně zjištěné hematologické abnormality v hodnocení u pacientů s
adenokarcinomem pankreatu
AbraxanegemcitabinGemcitabin
Stupeň 1-Stupeň 3-Stupeň 1-Stupeň 3-Anemiea,bNeutropeniea,bTrombocytopenieb,ca405pacientů hodnocených ve skupině léčené přípravky Abraxane/gemcitabin
b 388pacientů hodnocených ve skupině léčené gemcitabinem
c 404pacientů hodnocených ve skupině léčené přípravky Abraxane/gemcitabin
Abraxane/karboplatina
V ramenu spřípravkem Abraxane byly anemie a trombocytopenie hlášeny častěji než v ramenu
spřípravkem Taxol a karboplatinou Poruchy nervového systému
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
U nemocných léčených přípravkem Abraxane byla četnost a závažnost neurotoxicity obvykle závislá
na dávce. Periferní neuropatie 68% nemocnýchléčených přípravkemAbraxane, z toho 10% byla 3. stupně, žádné případy 4. stupně.
Abraxane/gemcitabin
U pacientů léčených přípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinem byl medián doby do prvního
výskytu periferní neuropatie 3.stupně 140dnů. Medián doby do zlepšení alespoň o 1stupeň byl
21dnů a medián doby do zlepšení zperiferní neuropatie 3.stupně na stupeň0 nebo1 byl 29dnů.
Zpacientů, u kterých byla léčba zdůvodu periferní neuropatie přerušena, se bylo schopno 44%
léčen přípravkem Abraxane vkombinaci sgemcitabinem, neměl periferní neuropatii 4.stupně.
Abraxane/karboplatina
Upacientů snemalobuněčným karcinomem plic léčených přípravkem Abraxane a karboplatinou byl
medián doby do prvního výskytu periferní neuropatie spojené sléčbou 3.stupně 121dnů a medián
doby do návratu periferní neuropatie související sléčbou 3.stupně na stupeň1 byl 38dnů. Užádného
pacienta léčeného přípravkem Abraxane a karboplatinou nebyla zaznamenána periferní neuropatie
4.stupně.
Poruchy oka
Po uvedení přípravku na trh byly ve vzácných případech vprůběhu léčby přípravkem Abraxane
hlášeny případy snížené zrakové ostrosti vdůsledku cystoidního makulárníhoedémuRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Abraxane/gemcitabin
Pneumonitida byla hlášena u 4% pacientů při použití přípravku Abraxane vkombinaci
sgemcitabinem. Ze 17hlášených případů pneumonitidy u pacientů léčených přípravkem Abraxane
vkombinacisgemcitabinem měly 2fatální následky. Pečlivě sledujte uvšech pacientů výskyt známek
a příznaků pneumonitidy. Po vyloučení infekční etiologie apo stanovení diagnózy pneumonitidy
natrvalo ukončete léčbu přípravkem Abraxane a gemcitabinem a ihned zahajte vhodnou léčbu a učiňte
podpůrná opatření Gastrointestinální poruchy
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
U 29% nemocných se vyskytla nauzea, u 25% průjem.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Abraxane v monoterapiik léčbě metastazujícího karcinomu prsu
U >80% nemocných léčených přípravkemAbraxane byla pozorována alopecie. Většina případů
alopecie se vyskytla do jednoho měsíce po zahájení léčby přípravkem Abraxane. Uvětšiny pacientů, u
nichž se vyskytne alopecie, se očekává výrazná ztráta vlasů ≥50%.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
Artralgie se vyskytla u 32% nemocných léčených přípravkemAbraxane a v6% případů byla závažná.
Myalgie se vyskytla u 24% nemocných léčených přípravkemAbraxane a v 7% případů byla závažná.
Symptomy byly obvykle přechodné, typicky se vyskytovaly tři dny po podání přípravku Abraxane a
do týdne vymizely.
Celkové poruchy a reakce vmístě aplikace
Abraxane v monoterapii k léčbě metastazujícího karcinomu prsu
Astenie/únava byla hlášena u 40% nemocných.
Pediatrická populace
Studie zahrnovala106pacientů, z nichž bylo 104pediatrických pacientů ve věku od 6měsíců do méně
než 18let hlášenými nežádoucími účinky byly neutropenie, anemie, leukopenie a horečka. Mezi závažné
nežádoucí účinky hlášené u více než 2pacientů patřily horečka, bolest zad, periferní otok a zvracení.
U omezeného počtu pediatrických pacientů léčených přípravkem Abraxane nebyly pozorovány žádné
nové bezpečnostní signály a bezpečnostní profilbyl podobný jako u dospělé populace.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.