Abiraterone krka

Farmakokinetika abirateronu a abirateron-acetátu po perorálním podání abirateron-acetátu byla
studována u zdravých subjektů, pacientů s metastazujícím pokročilým karcinomem prostaty a u subjektů
bez zhoubného nádoru s poruchou funkce jater nebo ledvin. Abirateron-acetát je in vivorychle
metabolizován na abirateron, inhibitor biosyntézy androgenů Absorpce
Po perorálním podání abirateron-acetátu nalačno je doba do dosažení maximální koncentrace
abirateronu v plazmě přibližně 2 hodiny.
Podání abirateron-acetátu s potravou vede ve srovnání spodáním nalačno až k 10násobnému až 17násobnému tuku v potravě. Vzhledem k obvyklémukolísání vobsahu a složení potravy může podání abirateron-
acetátu vést k velmi variabilním expozicím. Proto sepřípravekAbiraterone Krka nesmí užívat spolu s
jídlem.Tablety přípravku Abiraterone Krkase musí užívat jako jednorázová dávka jednou denně
nalačno.PřípravekAbiraterone Krkase musíužívat nejménědvě hodiny po jídleajídlo se nesmí jíst
nejméně jednuhodinupo užití přípravku Abiraterone Krka. Tablety se musí polykatcelé a zapíjetvodou
Distribuce
Vazba 14C-abirateronu na plazmatické bílkoviny je 99,8 %. Zdánlivý distribuční objem je přibližně
5630 l, což ukazuje, že abirateron je extenzivně distribuován do periferních tkání.
Biotransformace
Po perorálním podání 14C-abirateron-acetátu v tobolce se abirateron-acetát hydrolyzuje na abirateron;
ten je potom dále metabolizován, včetně sulfatace, hydroxylace a oxidace, převážně v játrech. Většina
cirkulující radioaktivity znichž každý vykazuje přibližně 43 % celkové radioaktivity.
Eliminace
Průměrný plazmatický poločas abirateronu na základě stanovení u zdravých subjektů je přibližně hodin. Po perorálním podání 1 000 mg 14C-abirateron-acetátu se přibližně 88 % radioaktivity objeví
vestolici a přibližně 5 % v moči. Nejčastější sloučeniny přítomné ve stolici jsou nezměněný abirateron-
acetát a abirateron Porucha funkce ledvin
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla srovnávána u pacientů s onemocněním ledvin v terminálním
stadiu stabilizovaných na hemodialýze proti kontrolním subjektům s normální funkcí ledvin. Systémová
expozice abirateronu po jednorázovém perorálním podání dávky 1 000 mg se u pacientů s onemocněním
ledvin v terminálním stadiu na hemodialýze nezvýšila. Podání u pacientů s poruchou funkce ledvin,
včetně těžké poruchy funkce ledvin, nevyžaduje snížení dávky prostaty a těžkou poruchou funkce ledvin však není klinická zkušenost. U těchto pacientů se doporučuje
opatrnost.
Porucha funkce jate
Farmakokinetika abirateron-acetátu byla zkoumána u subjektů s lehkou nebo středně těžkou poruchou
funkce jater po jednorázovém perorálním podání dávky 1 000 mg se u pacientů slehkou poruchou funkce jater
zvýšila přibližně o11 % a u pacientů se středně těžkouporuchou funkce jater přibližně o 260 %.
Průměrný poločas abirateronu je prodloužen přibližně na 18 hodin u pacientů s lehkouporuchou funkce
jater a na 19 hodin u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater.
V další studii byla zkoumána farmakokinetika abirateronu u subjektů s již existující těžkouporuchou funkce jater funkcí jater. AUC abirateronu se zvýšilo přibližně o 600 % a podíl volného léčiva se zvýšil o 80 %
usubjektů stěžkou poruchou funkce jater ve srovnání s jedinci s normální funkcí jater.
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. U pacientů se středně těžkou
poruchou funkce jater je nutno užití abirateron-acetátu důkladně posoudit, přínos májasně převažovat
možné riziko podávat U pacientů, u kterých vznikne hepatotoxicita během léčby, může být nutné léčbu přerušit nebo dávku
upravit