PRIALT -
Tabulka obsahu pro lék Prialt
Chung: ziconotideHoạt chất:
Nhóm ATC: N02BG08 - ziconotide
Nội dung hoạt chất: 100MCG/ML, 25MCG/ML
Bao bì: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Prialt 25 mikrogramů/ml infuzní roztok
Jeden ml roztoku obsahuje ziconotidum 25 μg
Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml obsahuje ziconotidum 500 μg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok.
Prialt je indikován k léčbě silné, chronické bolesti u dospělých, kteří vyžadují intratekální analgezii.
Terapie zikonotidem by měla být prováděna pouze lékařem se zkušenostmi s intratekálním podáváním léčivých přípravků.
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek či příznaků deprese.
Dávkování
Výchozí dávka
Podávání zikonotidu je třeba zahájit v dávce max. 2,4 μg/den a titrovat u každého pacienta
individuálně podle analgetické odezvy a nežádoucích účinků.
Titrace dávky
Před každou titrací dávky zhodnoťte požadavky na novou dávku a upravte průtok infuzní pumpy tak,
abyste zajistili její podání.
Dávku lze titrovat v přírůstcích po max. 2,4 μg/den až do maximální dávky 21,6 μg/den. Minimální
interval mezi zvýšeními dávky je 24 hodin, doporučený interval je z bezpečnostních důvodů 48 hodin
či více.
Maximální denní dávka je 21,6 μg/den
Medián dávky potřebné k odezvě je přibližně 6,0 μg/den, přičemž přibližně 75 % pacientů s odezvou
vyžadovalo dávku max. 9,6 μg/den v placebem kontrolovaných klinických studiích. Hlášení z klinické
praxe však naznačují, že pacientům s odezvou může stačit menší denní dávka, přibližně 3,4,5 μg/den nebo i méně, čímž lze omezit výskyt závažných nežádoucích účinků.
Dávku intratekálního zikonotidu upravte podle intenzity bolesti, odpovědi pacienta na léčbu a výskytu
nežádoucích účinků.
Obecné zvládání nežádoucích účinků
Je-li to nezbytné, lze pro zvládnutí nežádoucích účinků dávku snížit o jakékoliv množství zastavení infuze
Pravidlo k zastavení léčby
Léčbu je třeba zastavit v případě chybějící či nedostatečné účinnosti, která je definována tak, že při
maximální tolerované dávce se bolest sníží o méně než 20 %. Poměr přínosu a rizika musí lékař vždy
posoudit individuálně.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné studie. U pacientů s poruchou funkce
ledvin je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné studie. U pacientů s poruchou funkce jater
je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně.
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku přípravku upravovat. Je však třeba vzít v úvahu, že u pacientů ve
věku ≥ 65 let je častější výskyt ledvinové či jaterní nedostatečnosti.
Bezpečnost a účinnost zikonotidu u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intratekální podání.
Zikonotid se musí podávat jako kontinuální infuze intratekálním katetrem za použití externí nebo
interně implantované mechanické infuzní pumpy vhodné pro podání přesného objemu infuze.
Vzhledem k tomu, že při dlouhodobější katetrizaci v intratekálním prostoru existuje větší riziko
meningitidy při použití externího katetrizačního infuzního systému, doporučují se při dlouhodobějším
podávání zikonotidu interní systémy pokud nelze implantovat interní systém.
Je-li nutné podávat nízké dávky zikonotidu, např. na začátku titrace, musí se zikonotid před použitím
naředit v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kombinace s IT chemoterapií
Preexistující psychóza po podávání zikonotidu v anamnéze.
Sebevražedné myšlenky či pokusy o sebevraždu při užívání zikonotidu v anamnéze 4.4 a 4.8
Infekce v místě mikroinfuze, nekontrolovaná krvácející diatéza, a obstrukce páteřního kanálu, která
narušuje cirkulaci mozkomíšního moku.
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek či příznaků deprese
Ošetřovatelé mají okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se u pacienta objeví příznaky potenciálně život
ohrožující nežádoucí příhody.
Dlouhodobé používání
Přestože byl zikonotid studován v dlouhodobých, otevřených klinických studiích účinnosti a
bezpečnosti, kontrolované studie delší než 3 týdny nebyly prováděny dlouhodobé lokální toxické účinky na míchu nebyly vyloučeny a preklinická data jsou v tomto ohledu
omezená
Riziko infekce
Podávání léčivých přípravků intratekální například meningitidy, které mohou být život ohrožující. Meningitida vyvolaná vniknutím organismů
cestou katetru nebo bezděčnou kontaminací infuzního systému je známou komplikací při intratekálním
podávání léčivých přípravků, zejména u externích systémů.
Pacienti a lékaři musí sledovat, zdali se neobjeví typické příznaky a známky meningitidy.
Optimální intratekální umístění hrotu katetru nebylo stanoveno. Nižší umístění hrotu katetru, například
na lumbální úrovni, může snížit výskyt neurologických nežádoucích účinků souvisejících se
zikonotidem. Proto je třeba umístění hrotu katetru pečlivě zvážit, aby byl možný adekvátní přístup ke
spinálním nociceptivním segmentům při minimalizaci koncentrací léčivého přípravku na cerebrálních
úrovních.
Celkovou chemoterapii a IT zikonotid dostával pouze malý počet pacientů. U pacientů s celkovou
chemoterapií je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně
Elevace kreatinkinázy
Elevace kreatinkinázy, které jsou obvykle asymptomatické, jsou běžné mezi pacienty používajícími
zikonotid intratekálně. Progresivní elevace kreatinkinázy je méně častá. Nicméně se doporučuje
sledování kreatinkinázy. V případě progresivní elevace nebo klinicky významné elevace v souvislosti
s klinickými příznaky myopatie a rabdomyolýzy je třeba zvážit přerušení podávání zikonotidu.
Hypersenzitivní reakce
Během klinických studií nebyly pozorovány hypersenzitivní reakce, ani anafylaxe, a imunogenicita
zikonotidu podávaného IT cestou se zdá být nízká. Nicméně nelze vyloučit potenciální závažné
alergické reakce a byla zachycena spontánní hlášení anafylaktických reakcí.
Kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky
Kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky, zejména zmatenost, jsou u pacientů léčených
zikonotidem běžné. Kognitivní porucha se v typických případech objevuje po několika týdnech léčby.
U pacientů léčených zikonotidem byly hlášeny epizody akutních psychiatrických poruch, například
halucinace, paranoidní reakce, hostilita, agresivita, delirium, psychóza a manické reakce. Dávka
zikonotidu se musí snížit či používání přerušit, jestliže se rozvinou známky či příznaky kognitivní
poruchy nebo neuropsychiatrických nežádoucích účinků, ale je třeba vzít v úvahu i další příčiny
přispívající k tomuto vývoji. Kognitivní účinky zikonotidu jsou obvykle reverzibilní během 1 až týdnů po přerušení podávání léčivého přípravku, ale v některých případech mohou přetrvávat.
Doporučuje se, aby před zahájením a po zahájení intratekálního podávání zikonotidu pacienti
absolvovali neuropsychiatrické vyšetření.
U pacientů se silnou chronickou bolestí dochází k vyšší incidenci sebevražd a pokusů o sebevraždu
než u celkové populace. Zikonotid může způsobovat či zhoršovat depresi u citlivých pacientů. U
pacientů s anamnézou sebevražedného jednání před zahájením léčby je vyšší riziko suicidálních
myšlenek nebo suicidálního chování, a je proto třeba zajistit pečlivou monitoraci během léčby.
Pacienty chování vyhledali lékařskou pomoc. Pacientům, kteří se při léčbě zikonotidem v minulosti pokusili o
sebevraždu, nemá být tato látka už podávána. Zikonotid je u pacientů, kteří se při léčbě zikonotidem
v minulosti pokusili o sebevraždu nebo měli suicidální myšlenky, kontraindikován
Deprese centrálního nervového systému Při používání zikonotidu pacienti trpěli sníženými úrovněmi vědomí. Pacient obvykle zůstává při
vědomí a dýchání není potlačeno. Tato příhoda může po určité době zcela zmizet, ale je nutno
zikonotid vysadit, dokud se příhoda nevyřeší. Opětovné podávání zikonotidu se u těchto pacientů
nedoporučuje. Vysazení konkomitantních léčivých přípravků s tlumivým účinkem na CNS se musí
rovněž zvážit, protože mohou přispívat ke snížené úrovni vzrušivosti.
Studie specifických klinických interakcí léčivého přípravku nebyly se zikonotidem prováděny. Ovšem
nízké koncentrace zikonotidu v plazmě, metabolizmus ze strany všudypřítomných peptidáz a poměrně
nízká vazba na plazmatické proteiny metabolickém základě nebo interakce typu vytěsňování z plazmatických proteinů mezi zikonotidem a
jinými léčivými přípravky.
O interakci mezi IT chemoterapií a IT zikonotidu nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Zikonotid je
kontraindikován v kombinaci s IT chemoterapií
Celkovou chemoterapii a IT zikonotid dostával pouze malý počet pacientů. U pacientů s celkovou
chemoterapií je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně
Neočekává se, že léčivé přípravky, které nepříznivě ovlivňují specifické peptidázy/proteázy, budou
mít vliv na expozici zikonotidu v plazmě. Na základě velmi omezených klinických výzkumů se
ukazuje, že ani inhibitory angiotensin konvertujících enzymů a inhibitory HIV-proteázy expozici zikonotidu v plazmě.
Zikonotid neinteraguje s receptory opiátů. Pokud dojde k přerušení podávání opiátů při zahájení léčby
zikonotidem, vysazení opiátů by mělo být postupné. U pacientů, u kterých je léčba IT opiáty
vysazována, je třeba dávku opiátů podávaných IT infuzí postupně snižovat v průběhu několika týdnů a
nahradit ji farmakologicky ekvivalentní dávkou opiátů podávaných perorálně. Přidávání IT zikonotidu
ke stabilním dávkám IT morfinu Studii 202 byla pozorována vysoká míra neuropsychiatrických nežádoucích účinků
z nich byly závažné, přestože šlo o nízké dávky zikonotidu. Při přidávání IT zikonotidu do IT morfinu
bylo rovněž pozorováno zvracení a anorexie a periferní edém. Přídavek IT morfinu ke stabilním
dávkám IT zikonotidu je snášen lépe
Byl pozorován zvýšený výskyt somnolence při konkomitantním podávání zikonotidu se systémovým
baklofenem, klonidinem, bupivakainem nebo propofolem, prozatím se tedy jejich souběžné používání
nedoporučuje.
O konkomitantním použití částečných agonistů opioidů k dispozici žádné klinické údaje.
Těhotenství
Údaje o podávání zikonotidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Podávání zikonotidu v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, se
nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se zikonotid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Prialt.
Fertilita
U lidí nebyly provedeny žádné specifické studie se zikonotidem pro zhodnocení jeho účinků na
fertilitu. Ve studii samčí a samičí fertility u potkanů nebyly u samců zaznamenány žádné účinky na
fertilitu, zatímco u samic bylo pozorováno zmenšení žlutých tělísek. U samic byla sledována
implantační místa a počty živých embryí
Prialt má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Zikonotid může způsobovat zmatenost, somnolenci a další neurologické nežádoucí účinky, proto se
pacienti musí upozornit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, budou-li účinky ovlivněni.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost zikonotidu podávaného jako kontinuální intratekální infuze byla hodnocena u více než
400 pacientů účastnících se klinických studií zaměřených na akutní a chronickou bolest. Doba léčby
se pohybovala od jednohodinové bolusové infuze po kontinuální používání po více než 6 let. Střední
doba expozice byla 43 dnů. Rychlost dávkování infuze se pohybovala od 0,03 - 912 μg/den se střední
koncovou rychlostí dávkování 7,2 μg/den.
V klinických studiích 88 % pacientů trpělo nežádoucími účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky
v dlouhodobých klinických studiích byly závratě zmatenosti bolesti hlavy účinků byla mírně až středně závažná a během doby odezněla.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Pokud není uvedeno jinak, je v tabulce uvedena míra výskytu nežádoucích účinků zjištěná
v intratekálních klinických studiích se zikonotidem každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti výskytu.
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a
infestace
sepse,
meningitida
Poruchy
imunitního
systému
DQDI\ODNWLFNi
UHDNFHa
Poruchy
metabolismu a
výživy
VQtåHQik jídlu, anorexie
Psychiatrické
poruchy
stav zmatenostihalucinace,
insomnie,
agitovanost,
dezorientace,
halucinace,
vizuální
halucinace,
deprese, paranoia,
podrážděnost,
zhoršení deprese,
nervozita,
náchylnost
k afektu, změny
duševního stavu,
zhoršení anxiety,
zhoršení
zmatenosti
GHOLULXP
SV\FKRWLFNi
SRUXFKD
VHEHYUDåHGQp
P\ãOHQN\o sebevraždu,
blokáda myšlení,
abnormální sny,
agresivita
Poruchy
nervového sytému
závratě,
nystagmus,
poruchy paměti,
bolest hlavy,
somnolence
dysartrie,
amnézie,
dysgeuzie, třes,
porucha
rovnováhy,
ataxie, afázie,
pocit pálení,
sedace,
parestézie,
hypestézie,
porucha
pozornosti,
porucha řeči,
areflexie,
abnormální
koordinace,
posturální
závratě,
kognitivní
porucha,
inkoherence
myšlení, ztráta
vědomí, kóma,
stupor, konvulze,
cévní mozková
příhoda,
encefalopatie
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
hyperestézie,
hyporeflexie,
ageuzie, snížená
úroveň vědomí,
dysestézie,
parosmie,
mentální porucha
3RUXFK\SRUXFKD
IRWRIRELH
3RUXFK\ODE\ULQWX
]iYUD"6UGHþQt&pYQtK\SRWHQ]H
K\SRWHQ]H
5HVSLUDþQt
KUXGQtPHGLDVWLQiOQt
SRUXFK\
dyspnoeGastrointestinální
poruchy
nauzea, zvracenív ústech, zácpa,
zhoršení pocitu na
zvracení, bolest
v HSLJDVWULX
G\VSHSVLH
3RUXFK\SRGNRåQt VY G QtSRFHQt
Y\UiåND
3RUXFK\NRVWHUQtD bolest končetin,
myalgie, svalové
spasmy, svalové
křeče, svalová
slabost, artralgie,
periferní otoky
UKDEGRP\ROê]D
P\R]LWLGD]DGVYDO$
Poruchy ledvin a
močových cest
retence moči,
opoždění
startu močení
dysurie,
inkontinence
moči
DNXWQtOHGYLQ
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
abnormální
způsob chůze,
astenie
únava, pyrexie,
letargie, periferní
edém, ztuhlost,
pády, bolesti na
hrudi, pocit
chladu, bolest,
pocit nervozity,
zhoršení bolesti
REWtåH9\ãHW HQt ]YêãHQt
NUHDWLQIRVIRNLQi]
\tělesné hmotnosti
DEQRUPiOQt]YêãHQtaminotransferázy,
zvýšení svalové
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
kreatinfosfokináz
y v krvi, zvýšená
tělesná teplota
a. Ze spontánních hlášení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Meningitida
Podávání léčivých přípravků intratekální cestou s sebou nese potenciální riziko závažných infekcí,
jako je meningitida, které mohou mít život ohrožující charakter. Pacienti a lékaři musí sledovat, zdali
se neobjeví typické příznaky a známky meningitidy
Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy
Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy bylo obvykle asymptomatické. Doporučuje se sledování hladiny
kreatinfosfokinázy. V případě progresivního nebo výrazného zvýšení hladin kreatinfosfokinázy
v souvislosti s klinickými příznaky myopatie a rabdomyolýzy je třeba zvážit přerušení podávání
zikonotidu
Nežádoucí účinky na CNS
U pacientů léčených zikonotidem se často vyskytují kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky.
Kognitivní porucha se obvykle objevuje po několika týdnech léčby. U pacientů léčených zikonotidem
byly hlášeny epizody akutních psychiatrických poruch, například halucinace, paranoidní reakce,
hostilita, agresivita, delirium, psychóza a manické reakce. Dávka zikonotidu se musí snížit či
používání přerušit, jestliže se rozvinou známky či příznaky kognitivní poruchy nebo
neuropsychiatrických nežádoucích účinků, ale je třeba vzít v úvahu i další příčiny přispívající k tomuto
vývoji. Kognitivní účinky zikonotidu jsou obvykle reverzibilní během 1 až 4 týdnů po přerušení
podávání léčivého přípravku, ale v některých případech mohou přetrvávat.
Dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika sebevraždy při použití zikonotidu. Prialt je
kontraindikován u pacientů, kteří se při léčbě zikonotidem v minulosti pokusili o sebevraždu nebo
měli suicidální myšlenky vyšetření před a po zahájení intratekální léčby zikonotidem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Ve studiích s intravenózní infuzí dostávali dobrovolníci – muži zikonotid v dávkách až
70 000 μg/denně, což je 3200násobek maximální doporučené denní intratekální infuzní dávky. Téměř
u všech subjektů, kteří dostávali vysoké intravenózní dávky zikonotidu, byla pozorována posturální
hypotenze.
Maximální doporučená intratekální dávka je 21,6 μg/den. Maximální plánovaná intratekální dávka
zikonotidu v klinických studiích byla 912 μg/den po titraci směrem vzhůru v průběhu 7 dnů.
Příznaky
V jedné klinické studii došlo u pacienta mužského pohlaví s nádorem k náhodnému předávkování IT
zikonotidem v dávce 744 μg v průběhu 24 hodin na Vizuální analogové stupnici intenzity bolesti plánovanou dávkou. U některých pacientů, kteří obdrželi intratekální dávky vyšší, než je maximální
doporučená dávka, byly pozorovány nadměrné farmakologické účinky, např. ataxie, nystagmus,
závratě, stupor, snížená hladina vědomí, svalové spazmy, stav zmatenosti, sedace, hypotenze, afázie,
porucha řeči, nauzea a zvracení. Neobjevila se žádná známka respirační deprese. Většina sledovaných
pacientů se zotavila během 24 hodin po vysazení léčivého přípravku.
Opatření
Všeobecné léčivé podpůrné přípravky je třeba podat pacientům, u nichž došlo k předávkování, dokud
se neodstraní nadměrné farmakologické účinky léčivého přípravku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, jiná analgetika a antipyretika, ATC kód: N02BG
Mechanismus účinku
Zikonotid je syntetickým analogem ω-konopeptidu MVIIA, který se nachází v jedu mořských plžů
Conus magus. Je to blokátor N-typu kalciového kanálu neurotransmiterů ve specifických neuronálních populacích odpovídajících za spinální zpracování
bolesti. Při vazbě na tyto neuronální NCC zikonotid inhibuje kalciový proud citlivý na napětí vedoucí
do primárních nociceptivních aferentních zakončení v superficiální vrstvě dorsálního míšního rohu.
Tak se v dalším kroku inhibuje uvolňování neurotransmiterů signalizace bolesti.
Farmakodynamické účinky
Ačkoliv byly pozorovány statisticky signifikantní vztahy a přiměřená korelace mezi expozicí Cmaxodhalen žádný dobře definovaný vztah mezi dávkou, koncentrací a odezvou. Mnoho pacientů s
odezvou dosáhlo téměř maximální analgezie během několika hodin podávání vhodné dávky. Avšak
maximální účinky se mohou u některých pacientů opozdit. Vzhledem ke vzniku analgezie a
nežádoucích účinků při podobných dávkách je doporučený minimální interval mezi zvýšeními dávky
24 hodin, optimální doporučený interval je z bezpečnostních důvodů 48 hodin či více. Je-li to
nezbytné, lze pro zvládnutí nežádoucích účinků dávku snížit o jakékoliv množství infuze
Ukazuje se, že nežádoucí účinky nervového systému, zejména závratě, nauzea a abnormální způsob
chůze korelují s expozicí CSF, ačkoliv definitivní vztah nebyl stanoven.
K nízké expozici plazmy dochází během IT infuze vzhledem k nízkým doporučeným rychlostem IT
infuze a relativně rychlé clearanci plazmy systémové expozice měly být minimální.
Medián dávky potřebné k odezvě je přibližně 6,0 μg/den, přičemž přibližně 75 % pacientů s odezvou
vyžadovalo dávku ≤ 9,6 μg/den v placebem kontrolovaných klinických studiích. Hlášení z klinické
praxe však naznačují, že pacientům s odezvou může stačit menší dávka, přibližně 3,0–4,5 μg/den nebo
i méně, čímž lze omezit výskyt závažných nežádoucích účinků.
K minimalizaci výskytu závažných nežádoucích účinků se doporučuje zahájit léčbu nízkou dávkou a
dávku titrovat pomalu, a vždy s ohledem na úzké terapeutické okno. Doporučuje se maximální dávka
21,6 μg/den.
Ovšem v klinických studiích bylo zjištěno, že pacienti, kteří tolerují dávky 21,6 μg/den po pomalé
titraci během 3 až 4 týdnů všeobecně tolerují vyšší dávky až do 48,0 μg/denně.
Neexistuje důkaz o vzniku farmakologické tolerance na zikonotid u pacientů. Nicméně s ohledem na
omezené údaje nelze vyloučit rozvoj tolerance. Jestliže požadovaná dávka zikonotidu kontinuálně
roste a nedochází k zjevnému přínosu či zvýšení nežádoucího účinku, je nutné prošetřit průchodnost
intratekálního katetru.
V omezeném počtu studií dostupných v literatuře se zkoumaly alternativní dávkovací režimy včetně
zahájení léčby nižšími dávkami zikonotidu a podávání bolusů.
Studie zabývající se podáváním bolusů naznačují, že podávání bolusů může být užitečné při
identifikaci pacientů, kteří mohou mít prospěch z dlouhodobého používání zikonotidu. Při podávání
bolusu se však může objevit více nežádoucích účinků než při podávání nepřetržité infuze.
Tyto studie naznačují, že alternativní způsoby podávání zikonotidu mohou být možné, vzhledem
k omezeným počtům pacientů jsou však tyto výsledky neprůkazné a v současné době nejsou
dostatečné důkazy, na jejichž základě by bylo možné učinit konečná doporučení pro takové
alternativní dávkovací režimy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři placebem kontrolované klinické studie intratekálně podávaného zikonotidu.
Dvě krátkodobé studie, a to studie 95-001 366 pacientů prokázaly účinnost intratekálně podávaného zikonotidu v případě silné chronické bolesti
s využitím procentuální změny na Vizuální analogové stupnici intenzity bolesti primárního ukazatele účinnosti. Tyto studie byly krátkodobé v trvání 5 a 6 dnů a používaly rychlejší
eskalaci dávky a vyšší dávky, než je doporučeno v bodě 4.2.
Výsledky účinnosti ze studie 95-001
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v74,1 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
35,7 % zlepšení skóre VASPI na
konci výchozí titrace 51,4 Frekvence titraceUpravenábméně
Upravenábdosažení max. dávky
nebo analgezie
'iYND3U$P U
Medián
Rozmezí
0,0,0,074 srovnání s výchozím stavem; 2měli nezměněný typ opiátu od předinfuzního podávání, pokud užívali opiáty.
BÚpravy protokolu ke zlepšení tolerance byly nezbytné po zjištění vysokého počtu neurologických
nežádoucích účinků a vysoké míry ukončení léčby. Nežádoucí účinky byly reverzibilní a jejich
incidence klesala se snižováním výchozí dávky a s klesající frekvencí titrace.
Délka studie: Pět dní
SD-směrodatná odchylka.
Výsledky účinnosti ze studie 96-002
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v80,1 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
54,4 % zlepšení skóre VASPI na
konci výchozí titrace 31,2 Frekvence titracedosažení analgezie,
maximální dávky nebo
vzniku nežádoucích
účinků
'RED JK
0阀24 0,24–48 0,48–72 1,72–96 3,96–120 5,120阀144 7,RevidovanácRevidovanábdosažení maximální
dávky nebo analgezie
5HYLGRYDQiF GREDD0阀24 0,24–48 0,48–72 0,72–96 0,96–120 1,120阀144 2,Dávka na konci titrace Průměr
Medián
Rozmezí
1,0,0,019 srovnání s výchozím stavem; 2měli nezměněný typ opiátu od předinfuzního podávání, pokud užívali opiáty.
b 164 pacientů poskytlo hodnocení VASPI pro zikonotid na konci titrace.
c Úpravy protokolu ke zlepšení tolerance byly nezbytné vzhledem ke vzniku nežádoucích účinků při
vysokých dávkách.
Délka studie: Šest dní, plus dalších pět dní ambulantní udržovací léčby u pacientů s odezvou na
zikonotid
SD-směrodatná odchylka.
Etiologie bolesti ve studiích 95-001 zahrnovala bolest kostí polovina z těchto případů uváděla poranění míchy s paralýzou radikulopatii zádech Účinnost intratekálně podávaného zikonotidu byla zjevná u všech skupin.
Studie 301 intratekálně podávaného zikonotidu a byla do ní zařazena nejodolnější populace pacientů sledovaných
ve třech studiích. Všichni pacienti ve studii 301 neúspěšně podstoupili IT terapii kombinací analgetik a
jejich lékaři se domnívali, že 97 % pacientů bylo rezistentních vůči současným způsobům léčby.
Většina trpěla bolestí páteře parametrem byla procentuální změna skóre VASPI. Účinnost intratekálně podávaného zikonotidu byla
nižší než u předchozích dvou krátkodobých studií. Nižší byla i frekvence a závažnost nežádoucích
účinků, zejména v důsledku nižší výchozí dávky 2,4 μg/den minimálně 24 hodinách, a přírůstky dávky byly omezeny na 1,2–2,4 μg/den.
Výsledky účinnosti ze studie 301
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v80,7 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
67,9 % zlepšení skóre VASPI skóre
na konci výchozí titrace 14,7 Frekvence titraceTitrační dávkaDávka na konci titrace Průměr
Medián
Rozmezí
0,0,0,0阀0,porovnání s výchozím stavem.
Délka studie: 21 dní
SD-směrodatná odchylka.
Zkušenosti po uvedení na trh
Od schválení registrace byly o dlouhodobé léčbě bolesti pomocí monoterapie zikonotidem
publikovány údaje z praxe od <100 pacientů. U pacientů s odezvou na výchozí dávku pacientůdávkami a delšími titračními intervaly k úlevě od bolesti s lepším bezpečnostním profilem než při
vysoké výchozí dávce a rychlé titraci.
Kombinační studie s IT morfinem
Klinické studie 201 a 202 ukazují, že kombinace IT zikonotidu a IT morfinu mohou trvale efektivně
omezovat bolest a snižovat systémové používání opioidů u pacientů, jejichž bolest není odpovídajícím
způsobem kontrolována pomocí maximální tolerované dávky IT zikonotidu průměr 25,7 μg/den – studie 201ke stabilním dávkám IT morfinu stejně jako při zahájení monoterapie IT zikonotidem může dojít
k projevům psychotických nežádoucích účinků kvůli zvýšeným nežádoucím účinkům
Farmakokinetika zikonotidu v CSF byla studována po jednohodinových IT infuzích 1 až 10 μg
zikonotidu u pacientů s chronickou bolestí. Byla rovněž studována farmakokinetika v plazmě po
intravenózních dávkách shrnuty níže.
Farmakokinetika zikonotidu v CSF a plazmě [průměr ± SD
Cesta podánímatrix
Počet
pacientů
CL Intratekální CSF 23 0,38 ± 0,155 ± 4,6 ± 0,Intravenózní Plazma 21 270 ± 30 460 ± 6 1,3 ± 0,CL = clearance; Vd = distribuční objem; t½ = poločas
Absorpce
Po jednohodinovém IT podávání kumulativní expozice 132 ng/mlinfuzi vzorků plazmy odebraných od pacientů s bolestí neobsahuje žádný kvantifikovatelný léčivý přípravek;
< 0,04 ng/mlpodávání
Distribuce
Střední distribuční objem zikonotidu v CSF hlavně v CSF, dokud není převeden do systémové cirkulace. Po proniknutí do systémové cirkulace se
zdá, že je zikonotid extenzivně distribuován, na základě plazmatického distribučního objemu přibližně
30 l, a pouze asi 53 % je vázáno
Biotransformace
Zikonotid je peptid obsahující 25 v přírodě se vyskytujících aminokyselin L konfigurace a nezdá se, že
by byl znatelně metabolizován v CSF. Po průchodu do systémové cirkulace se očekává, že zikonotid
bude primárně náchylný k proteolytickému štěpení různými peptidázami či proteázami přítomnými ve
většině orgánů individuální stavební složky volných aminokyselin. Očekává se, že vzniklé volné aminokyseliny
budou pohlceny buněčnými přenosovými systémy a budou buď podrobeny normálnímu
intermediárnímu metabolismu nebo použity jako substráty pro stavební biosyntetické procesy.
Vzhledem k širokému rozšíření těchto peptidáz se neočekává, že by zhoršená funkce jater či ledvin
nepříznivě ovlivňovala systémovou clearanci zikonotidu. Biologická aktivita různých očekávaných
produktů proteolytické degradace nebyla hodnocena. Je nepravděpodobné, že produkty degradace
zikonotidu budou mít signifikantní biologickou aktivitu, protože se zjistilo, že peptidy tvořící
individuální struktury peptidových smyček mají vazebné afinity ke kalciovým kanálům N-typu
citlivým na napětí, které jsou o několik řádů nižší než afinita mateřské sloučeniny
Eliminace
Průměrná CL zikonotidu 0,4 ml/minhromadným tokem CSF z CNS přes villi arachnoidales s následným přenosem do systémové
cirkulace. Vzhledem k jak nízké rychlosti IT infuze, tak relativně rychlé plazmové clearance lze po IT
podání pozorovat velmi nízké koncentrace zikonotidu v cirkulující plazmě. Průměrný eliminační
poločas 639 pouze minimální množství zikonotidu látka rychle podléhá endocytóze a je nakonec transportována zpět do systémového oběhu.
Porucha funkce ledvin a jater
Nebyly provedeny žádné formální studie hodnotící dopad dysfunkce ledvin nebo jater. Nicméně
vzhledem k přítomnosti peptidáz v různých tělních orgánech se nepředpokládá, že by měla dysfunkce
ledvin nebo jater výrazný vliv na systémovou expozici zikonotidu.
Jiné zvláštní populace
Přestože jsou k dispozici pouze omezené údaje, neexistuje žádný zřejmý vliv rasy, výšky, hmotnosti,
pohlaví či věku na expozici CSF zikonotidu po IT podání.
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Ve studiích subchronické kontinuální intratekální infuze u potkanů a psů byly pozorovány účinky na
chování při dávkách ≥ 8násobku maximální doporučené dávky pro klinickou intratekální infuzi
21,6 μg/den působením zikonotidu a ne neurotoxickými lézemi či toxicitou pro cílové orgány. Pozorování
zahrnovala tranzientní a reverzibilní neurologické účinky zahrnující třesavku, nekoordinované pohyby
a hyper či hypoaktivitu.
Dlouhodobé důsledky pro neuronální funkci kontinuální blokády kalciového kanálu N-typu nebyly u
experimentálních zvířat prokázány. Změny v neurologickém přenosu vzruchů nebyly u
experimentálních zvířat studovány. Zikonotid nevyvolával bakteriální genovou mutaci a nebyl
genotoxický Chronické studie na zvířatech, které by hodnotily karcinogenní potenciál zikonotidu,
nebyly provedeny. Nicméně zikonotid nevyvolával buněčnou transformaci u embryonálních esejů
křečka syrského nenavozoval apoptózu po subchronické intratekální expozici u psů.
Ve studiích fertility se u potkanů neobjevovaly žádné účinky u samců, zatímco u samic bylo
pozorováno zmenšení corpora lutea. U samic byla sledována implantační místa a počty živých embryí.
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukci u samic a postnatální vývoj u potkanů u
celkových expozic až v 2300násobku humánních expozic v maximální doporučené intratekální dávce.
Zikonotid nebyl u potkanů a králíků teratogenní při expozicích 100krát větších než koncentrace
v lidské plazmě.
Tyto výsledky neindikují signifikantní riziko pro člověka vzhledem k relativně vysokým systémovým
expozicím potřebným k vyvolání těchto účinků u potkanů a králíků.
6.1 Seznam pomocných látek
Methionin
Chlorid sodný
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Doba použitelnosti po otevření Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 60 dnů při teplotě 37 °C.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek nutno okamžitě po naředění převést do infuzní pumpy.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 oC, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla typu I se zátkou z butylkaučuku s fluorovaným polymerem.
Jedna injekční lahvička obsahuje 20 ml infuzního roztoku.
Jedna injekční lahvička v krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Když je zapotřebí naředění, Prialt se musí před použitím ředit asepticky injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml nesmí být nižší než 5 μg/ml zikonotidu v externím pumpě a 25 μg/ml v interní pumpě.
Během přípravy roztoku a zacházení s ním a při doplňování pumpy se musí dodržovat přísně aseptické
postupy. Pacient a poskytovatelé zdravotní péče se musí seznámit s manipulací s externími nebo
interními infuzními systémy a uvědomovat si potřebu ochrany proti infekci.
Od výrobce se musí získat konkrétní pokyny pro používání pump.
Ukázalo se, že Prialt je chemicky a fyzikálně kompatibilní s implantabilní pumpou Synchromed a
externí pumpou CADD-Micro při shora uvedených úrovních koncentrací. Chemická a fyzikální
stabilita před použitím byla prokázána po dobu 14 dnů při teplotě 37 °C u pumpy Synchromed, kdy
pumpa nebyla předtím vystavena působení léčivého přípravku. Počáteční náplň se proto musí vyměnit
po 14 dnech.
Prialt byl stabilní po 60 dnů při 37 °C v pumpě Synchromed dříve vystavené působení léčivého
přípravku. U pumpy CADD-Micro byla stabilita prokázána pro 21 dnů při pokojové teplotě.
Technické údaje slouží pouze pro informaci a nemají omezit volbu poskytovatele zdravotní péče. Pro
dávkování přípravku Prialt se musí používat pumpy označené CE, které jsou ekvivalentní pumpě
Synchromed a CADD-Micro.
Pumpy používané dříve k dávkování jiných léčivých přípravků se musí před naplněním Prialtem
třikrát propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Je třeba minimalizovat vniknutí vzduchu do zásobníku či kazety pumpy, protože kyslík může
zikonotid degradovat.
Před zahájením léčby se musí interní pumpa třikrát propláchnout 2 ml Prialtu rychlostí 25 μg/ml.
Koncentrace Prialtu v dosud nepoužité pumpě se může snížit vzhledem k adsorpci na povrch zařízení
a/nebo ředěním zbytkovým prostorem zařízení. Proto po prvním použití Prialtu se musí nádržka
vyprázdnit a znovu naplnit po 14 dnech. Následně je třeba pumpu vyprázdnit a doplnit každých dnů.
Prialt je třeba před podáním vizuálně prohlédnout, zdali v něm nejsou pevné částice nebo nedošlo-li
k obarvení. Roztok se nesmí používat, pokud bude obarvený či zakalený nebo pokud se v něm objeví
pevné částice.
Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/302/004 – 20 ml infuzního roztoku
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. února Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Prialt 100 mikrogramů/ml infuzní roztok
Jeden ml roztoku obsahuje ziconotidum 100 μg
Jedna injekční lahvička o objemu 1 ml obsahuje ziconotidum 100 μg
Jedna injekční lahvička o objemu 2 ml obsahuje ziconotidum 200 μg
Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje ziconotidum 500 μg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok.
Prialt je indikován k léčbě silné, chronické bolesti u dospělých, kteří vyžadují intratekální analgezii.
Terapie zikonotidem by měla být prováděna pouze lékařem se zkušenostmi s intratekálním podáváním léčivých přípravků.
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek či příznaků deprese.
Dávkování
Výchozí dávka
Podávání zikonotidu je třeba zahájit v dávce max. 2,4 μg/den a titrovat u každého pacienta
individuálně podle analgetické odezvy a nežádoucích účinků.
Titrace dávky
Před každou titrací dávky zhodnoťte požadavky na novou dávku a upravte průtok infuzní pumpy tak,
abyste zajistili její podání.
Dávku lze titrovat v přírůstcích po max. 2,4 μg/den až do maximální dávky 21,6 μg/den. Minimální
interval mezi zvýšeními dávky je 24 hodin, doporučený interval je z bezpečnostních důvodů 48 hodin
či více.
Maximální denní dávka je 21,6 μg/den
Medián dávky potřebné k odezvě je přibližně 6,0 μg/den, přičemž přibližně 75 % pacientů s odezvou
vyžadovalo dávku max. 9,6 μg/den v placebem kontrolovaných klinických studiích. Hlášení z klinické
praxe však naznačují, že pacientům s odezvou může stačit menší denní dávka, přibližně 3,4,5 μg/den nebo i méně, čímž lze omezit výskyt závažných nežádoucích účinků.
Dávku intratekálního zikonotidu upravte podle intenzity bolesti, odpovědi pacienta na léčbu a výskytu
nežádoucích účinků.
Obecné zvládání nežádoucích účinků
Je-li to nezbytné, lze pro zvládnutí nežádoucích účinků dávku snížit o jakékoliv množství zastavení infuze
Pravidlo k zastavení léčby
Léčbu je třeba zastavit v případě chybějící či nedostatečné účinnosti, která je definována tak, že při
maximální tolerované dávce se bolest sníží o méně než 20 %. Poměr přínosu a rizika musí lékař vždy
posoudit individuálně.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné studie. U pacientů s poruchou funkce
ledvin je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné studie. U pacientů s poruchou funkce jater
je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně.
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku přípravku upravovat. Je však třeba vzít v úvahu, že u pacientů ve
věku ≥ 65 let je častější výskyt ledvinové či jaterní nedostatečnosti.
Bezpečnost a účinnost zikonotidu u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intratekální podání.
Zikonotid se musí podávat jako kontinuální infuze intratekálním katetrem za použití externí nebo
interně implantované mechanické infuzní pumpy vhodné pro podání přesného objemu infuze.
Vzhledem k tomu, že při dlouhodobější katetrizaci v intratekálním prostoru existuje větší riziko
meningitidy při použití externího katetrizačního infuzního systému, doporučují se při dlouhodobějším
podávání zikonotidu interní systémy pokud nelze implantovat interní systém.
Je-li nutné podávat nízké dávky zikonotidu, např. na začátku titrace, musí se zikonotid před použitím
naředit v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kombinace s IT chemoterapií
Preexistující psychóza po podávání zikonotidu v anamnéze.
Sebevražedné myšlenky či pokusy o sebevraždu při užívání zikonotidu v anamnéze 4.4 a 4.8
Infekce v místě mikroinfuze, nekontrolovaná krvácející diatéza, a obstrukce páteřního kanálu, která
narušuje cirkulaci mozkomíšního moku.
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek či příznaků deprese
Ošetřovatelé mají okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se u pacienta objeví příznaky potenciálně život
ohrožující nežádoucí příhody.
Dlouhodobé používání
Přestože byl zikonotid studován v dlouhodobých, otevřených klinických studiích účinnosti a
bezpečnosti, kontrolované studie delší než 3 týdny nebyly prováděny dlouhodobé lokální toxické účinky na míchu nebyly vyloučeny a preklinická data jsou v tomto ohledu
omezená
Riziko infekce
Podávání léčivých přípravků intratekální například meningitidy, které mohou být život ohrožující. Meningitida vyvolaná vniknutím organismů
cestou katetru nebo bezděčnou kontaminací infuzního systému je známou komplikací při intratekálním
podávání léčivých přípravků, zejména u externích systémů.
Pacienti a lékaři musí sledovat, zdali se neobjeví typické příznaky a známky meningitidy.
Optimální intratekální umístění hrotu katetru nebylo stanoveno. Nižší umístění hrotu katetru, například
na lumbální úrovni, může snížit výskyt neurologických nežádoucích účinků souvisejících se
zikonotidem. Proto je třeba umístění hrotu katetru pečlivě zvážit, aby byl možný adekvátní přístup ke
spinálním nociceptivním segmentům při minimalizaci koncentrací léčivého přípravku na cerebrálních
úrovních.
Celkovou chemoterapii a IT zikonotid dostával pouze malý počet pacientů. U pacientů s celkovou
chemoterapií je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně
Elevace kreatinkinázy
Elevace kreatinkinázy, které jsou obvykle asymptomatické, jsou běžné mezi pacienty používajícími
zikonotid intratekálně. Progresivní elevace kreatinkinázy je méně častá. Nicméně se doporučuje
sledování kreatinkinázy. V případě progresivní elevace nebo klinicky významné elevace v souvislosti
s klinickými příznaky myopatie a rabdomyolýzy je třeba zvážit přerušení podávání zikonotidu.
Hypersenzitivní reakce
Během klinických studií nebyly pozorovány hypersenzitivní reakce, ani anafylaxe, a imunogenicita
zikonotidu podávaného IT cestou se zdá být nízká. Nicméně nelze vyloučit potenciální závažné
alergické reakce a byla zachycena spontánní hlášení anafylaktických reakcí.
Kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky
Kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky, zejména zmatenost, jsou u pacientů léčených
zikonotidem běžné. Kognitivní porucha se v typických případech objevuje po několika týdnech léčby.
U pacientů léčených zikonotidem byly hlášeny epizody akutních psychiatrických poruch, například
halucinace, paranoidní reakce, hostilita, agresivita, delirium, psychóza a manické reakce. Dávka
zikonotidu se musí snížit či používání přerušit, jestliže se rozvinou známky či příznaky kognitivní
poruchy nebo neuropsychiatrických nežádoucích účinků, ale je třeba vzít v úvahu i další příčiny
přispívající k tomuto vývoji. Kognitivní účinky zikonotidu jsou obvykle reverzibilní během 1 až týdnů po přerušení podávání léčivého přípravku, ale v některých případech mohou přetrvávat.
Doporučuje se, aby před zahájením a po zahájení intratekálního podávání zikonotidu pacienti
absolvovali neuropsychiatrické vyšetření.
U pacientů se silnou chronickou bolestí dochází k vyšší incidenci sebevražd a pokusů o sebevraždu
než u celkové populace. Zikonotid může způsobovat či zhoršovat depresi u citlivých pacientů. U
pacientů s anamnézou sebevražedného jednání před zahájením léčby je vyšší riziko suicidálních
myšlenek nebo suicidálního chování, a je proto třeba zajistit pečlivou monitoraci během léčby.
Pacienty chování vyhledali lékařskou pomoc. Pacientům, kteří se při léčbě zikonotidem v minulosti pokusili o
sebevraždu, nemá být tato látka už podávána. Zikonotid je u pacientů, kteří se při léčbě zikonotidem
v minulosti pokusili o sebevraždu nebo měli suicidální myšlenky, kontraindikován
Deprese centrálního nervového systému Při používání zikonotidu pacienti trpěli sníženými úrovněmi vědomí. Pacient obvykle zůstává při
vědomí a dýchání není potlačeno. Tato příhoda může po určité době zcela zmizet, ale je nutno
zikonotid vysadit, dokud se příhoda nevyřeší. Opětovné podávání zikonotidu se u těchto pacientů
nedoporučuje. Vysazení konkomitantních léčivých přípravků s tlumivým účinkem na CNS se musí
rovněž zvážit, protože mohou přispívat ke snížené úrovni vzrušivosti.
Studie specifických klinických interakcí léčivého přípravku nebyly se zikonotidem prováděny. Ovšem
nízké koncentrace zikonotidu v plazmě, metabolizmus ze strany všudypřítomných peptidáz a poměrně
nízká vazba na plazmatické proteiny metabolickém základě nebo interakce typu vytěsňování z plazmatických proteinů mezi zikonotidem a
jinými léčivými přípravky.
O interakci mezi IT chemoterapií a IT zikonotidu nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Zikonotid je
kontraindikován v kombinaci s IT chemoterapií
Celkovou chemoterapii a IT zikonotid dostával pouze malý počet pacientů. U pacientů s celkovou
chemoterapií je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně
Neočekává se, že léčivé přípravky, které nepříznivě ovlivňují specifické peptidázy/proteázy, budou
mít vliv na expozici zikonotidu v plazmě. Na základě velmi omezených klinických výzkumů se
ukazuje, že ani inhibitory angiotensin konvertujících enzymů a inhibitory HIV-proteázy expozici zikonotidu v plazmě.
Zikonotid neinteraguje s receptory opiátů. Pokud dojde k přerušení podávání opiátů při zahájení léčby
zikonotidem, vysazení opiátů by mělo být postupné. U pacientů, u kterých je léčba IT opiáty
vysazována, je třeba dávku opiátů podávaných IT infuzí postupně snižovat v průběhu několika týdnů a
nahradit ji farmakologicky ekvivalentní dávkou opiátů podávaných perorálně. Přidávání IT zikonotidu
ke stabilním dávkám IT morfinu Studii 202 byla pozorována vysoká míra neuropsychiatrických nežádoucích účinků
z nich byly závažné, přestože šlo o nízké dávky zikonotidu. Při přidávání IT zikonotidu do IT morfinu
bylo rovněž pozorováno zvracení a anorexie a periferní edém. Přídavek IT morfinu ke stabilním
dávkám IT zikonotidu je snášen lépe
Byl pozorován zvýšený výskyt somnolence při konkomitantním podávání zikonotidu se systémovým
baklofenem, klonidinem, bupivakainem nebo propofolem, prozatím se tedy jejich souběžné používání
nedoporučuje.
O konkomitantním použití částečných agonistů opioidů k dispozici žádné klinické údaje.
Těhotenství
Údaje o podávání zikonotidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Podávání zikonotidu v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, se
nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se zikonotid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Prialt.
Fertilita
U lidí nebyly provedeny žádné specifické studie se zikonotidem pro zhodnocení jeho účinků na
fertilitu. Ve studii samčí a samičí fertility u potkanů nebyly u samců zaznamenány žádné účinky na
fertilitu, zatímco u samic bylo pozorováno zmenšení žlutých tělísek. U samic byla sledována
implantační místa a počty živých embryí
Prialt má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Zikonotid může způsobovat zmatenost, somnolenci a další neurologické nežádoucí účinky, proto se
pacienti musí upozornit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, budou-li účinky ovlivněni.
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost zikonotidu podávaného jako kontinuální intratekální infuze byla hodnocena u více než
400 pacientů účastnících se klinických studií zaměřených na akutní a chronickou bolest. Doba léčby
se pohybovala od jednohodinové bolusové infuze po kontinuální používání po více než 6 let. Střední
doba expozice byla 43 dnů. Rychlost dávkování infuze se pohybovala od 0,03 - 912 μg/den se střední
koncovou rychlostí dávkování 7,2 μg/den.
V klinických studiích 88 % pacientů trpělo nežádoucími účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky
v dlouhodobých klinických studiích byly závratě zmatenosti bolesti hlavy účinků byla mírně až středně závažná a během doby odezněla.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Pokud není uvedeno jinak, je v tabulce uvedena míra výskytu nežádoucích účinků zjištěná
v intratekálních klinických studiích se zikonotidem každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti výskytu.
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a
infestace
sepse,
meningitida
Poruchy
imunitního
systému
DQDI\ODNWLFNi
UHDNFHa
Poruchy
metabolismu a
výživy
VQtåHQik jídlu, anorexie
Psychiatrické
poruchy
stav zmatenostihalucinace,
insomnie,
agitovanost,
dezorientace,
halucinace,
vizuální
halucinace,
deprese, paranoia,
podrážděnost,
zhoršení deprese,
nervozita,
náchylnost
k afektu, změny
duševního stavu,
zhoršení anxiety,
zhoršení
zmatenosti
GHOLULXP
SV\FKRWLFNi
SRUXFKD
VHEHYUDåHGQp
P\ãOHQN\o sebevraždu,
blokáda myšlení,
abnormální sny,
agresivita
Poruchy
nervového sytému
závratě,
nystagmus,
poruchy paměti,
bolest hlavy,
somnolence
dysartrie,
amnézie,
dysgeuzie, třes,
porucha
rovnováhy,
ataxie, afázie,
pocit pálení,
sedace,
parestézie,
hypestézie,
porucha
pozornosti,
porucha řeči,
areflexie,
abnormální
inkoherence
myšlení, ztráta
vědomí, kóma,
stupor, konvulze,
cévní mozková
příhoda,
encefalopatie
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
koordinace,
posturální
závratě,
kognitivní
porucha,
hyperestézie,
hyporeflexie,
ageuzie, snížená
úroveň vědomí,
dysestézie,
parosmie,
mentální porucha
3RUXFK\SRUXFKD
IRWRIRELH
3RUXFK\ODE\ULQWX
]iYUD"6UGHþQt&pYQtK\SRWHQ]H
K\SRWHQ]H
5HVSLUDþQt
KUXGQtPHGLDVWLQiOQt
SRUXFK\
dyspnoeGastrointestinální
poruchy
nauzea, zvracenív ústech, zácpa,
zhoršení pocitu na
zvracení, bolest
v HSLJDVWULX
G\VSHSVLH
3RUXFK\SRGNRåQt VY G QtSRFHQt
Y\UiåND
3RUXFK\NRVWHUQtD bolest končetin,
myalgie, svalové
spasmy, svalové
křeče, svalová
slabost, artralgie,
periferní otoky
UKDEGRP\ROê]D
P\R]LWLGD]DGVYDO$
Poruchy ledvin a
močových cest
retence moči,
opoždění
startu močení
dysurie,
inkontinence
moči
DNXWQtOHGYLQ
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
abnormální
způsob chůze,
astenie
únava, pyrexie,
letargie, periferní
edém, ztuhlost,
pády, bolesti na
hrudi, pocit
chladu, bolest,
obtíže při chůzi
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
pocit nervozity,
zhoršení bolesti
Vyšetření zvýšení
kreatinfosfokináz
y v krvi, snížení
tělesné hmotnosti
abnormální EKG,
zvýšení aspartát-
aminotransferázy,
zvýšení svalové
kreatinfosfokináz
y v krvi, zvýšená
tělesná teplota
D
Popis vybraných nežádoucích účinků
Meningitida
Podávání léčivých přípravků intratekální cestou s sebou nese potenciální riziko závažných infekcí,
jako je meningitida, které mohou mít život ohrožující charakter. Pacienti a lékaři musí sledovat, zdali
se neobjeví typické příznaky a známky meningitidy
Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy
Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy bylo obvykle asymptomatické. Doporučuje se sledování hladiny
kreatinfosfokinázy. V případě progresivního nebo výrazného zvýšení hladin kreatinfosfokinázy
v souvislosti s klinickými příznaky myopatie a rabdomyolýzy je třeba zvážit přerušení podávání
zikonotidu
Nežádoucí účinky na CNS
U pacientů léčených zikonotidem se často vyskytují kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky.
Kognitivní porucha se obvykle objevuje po několika týdnech léčby. U pacientů léčených zikonotidem
byly hlášeny epizody akutních psychiatrických poruch, například halucinace, paranoidní reakce,
hostilita, agresivita, delirium, psychóza a manické reakce. Dávka zikonotidu se musí snížit či
používání přerušit, jestliže se rozvinou známky či příznaky kognitivní poruchy nebo
neuropsychiatrických nežádoucích účinků, ale je třeba vzít v úvahu i další příčiny přispívající k tomuto
vývoji. Kognitivní účinky zikonotidu jsou obvykle reverzibilní během 1 až 4 týdnů po přerušení
podávání léčivého přípravku, ale v některých případech mohou přetrvávat.
Dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika sebevraždy při použití zikonotidu. Prialt je
kontraindikován u pacientů, kteří se při léčbě zikonotidem v minulosti pokusili o sebevraždu nebo
měli suicidální myšlenky vyšetření před a po zahájení intratekální léčby zikonotidem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Ve studiích s intravenózní infuzí dostávali dobrovolníci – muži zikonotid v dávkách až
70 000 μg/denně, což je 3200násobek maximální doporučené denní intratekální infuzní dávky. Téměř
u všech subjektů, kteří dostávali vysoké intravenózní dávky zikonotidu, byla pozorována posturální
hypotenze.
Maximální doporučená intratekální dávka je 21,6 μg/den. Maximální plánovaná intratekální dávka
zikonotidu v klinických studiích byla 912 μg/den po titraci směrem vzhůru v průběhu 7 dnů.
Příznaky
V jedné klinické studii došlo u pacienta mužského pohlaví s nádorem k náhodnému předávkování IT
zikonotidem v dávce 744 μg v průběhu 24 hodin na Vizuální analogové stupnici intenzity bolesti plánovanou dávkou. U některých pacientů, kteří obdrželi intratekální dávky vyšší, než je maximální
doporučená dávka, byly pozorovány nadměrné farmakologické účinky, např. ataxie, nystagmus,
závratě, stupor, snížená hladina vědomí, svalové spazmy, stav zmatenosti, sedace, hypotenze, afázie,
porucha řeči, nauzea a zvracení. Neobjevila se žádná známka respirační deprese. Většina sledovaných
pacientů se zotavila během 24 hodin po vysazení léčivého přípravku.
Opatření
Všeobecné léčivé podpůrné přípravky je třeba podat pacientům, u nichž došlo k předávkování, dokud
se neodstraní nadměrné farmakologické účinky léčivého přípravku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, jiná analgetika a antipyretika, ATC kód: N02BG
Mechanismus účinku
Zikonotid je syntetickým analogem ω-konopeptidu MVIIA, který se nachází v jedu mořských plžů
Conus magus. Je to blokátor N-typu kalciového kanálu neurotransmiterů ve specifických neuronálních populacích odpovídajících za spinální zpracování
bolesti. Při vazbě na tyto neuronální NCC zikonotid inhibuje kalciový proud citlivý na napětí vedoucí
do primárních nociceptivních aferentních zakončení v superficiální vrstvě dorsálního míšního rohu.
Tak se v dalším kroku inhibuje uvolňování neurotransmiterů signalizace bolesti.
Farmakodynamické účinky
Ačkoliv byly pozorovány statisticky signifikantní vztahy a přiměřená korelace mezi expozicí Cmaxodhalen žádný dobře definovaný vztah mezi dávkou, koncentrací a odezvou. Mnoho pacientů s
odezvou dosáhlo téměř maximální analgezie během několika hodin podávání vhodné dávky. Avšak
maximální účinky se mohou u některých pacientů opozdit. Vzhledem ke vzniku analgezie a
nežádoucích účinků při podobných dávkách je doporučený minimální interval mezi zvýšeními dávky
24 hodin, optimální doporučený interval je z bezpečnostních důvodů 48 hodin či více. Je-li to
nezbytné, lze pro zvládnutí nežádoucích účinků dávku snížit o jakékoliv množství infuze
Ukazuje se, že nežádoucí účinky nervového systému, zejména závratě, nauzea a abnormální způsob
chůze korelují s expozicí CSF, ačkoliv definitivní vztah nebyl stanoven.
K nízké expozici plazmy dochází během IT infuze vzhledem k nízkým doporučeným rychlostem IT
infuze a relativně rychlé clearanci plazmy systémové expozice měly být minimální.
Medián dávky potřebné k odezvě je přibližně 6,0 μg/den, přičemž přibližně 75 % pacientů s odezvou
vyžadovalo dávku ≤ 9,6 μg/den v placebem kontrolovaných klinických studiích. Hlášení z klinické
praxe však naznačují, že pacientům s odezvou může stačit menší dávka, přibližně 3,0–4,5 μg/den nebo
i méně, čímž lze omezit výskyt závažných nežádoucích účinků.
K minimalizaci výskytu závažných nežádoucích účinků se doporučuje zahájit léčbu nízkou dávkou a
dávku titrovat pomalu, a vždy s ohledem na úzké terapeutické okno. Doporučuje se maximální dávka
21,6 μg/den.
Ovšem v klinických studiích bylo zjištěno, že pacienti, kteří tolerují dávky 21,6 μg/den po pomalé
titraci během 3 až 4 týdnů všeobecně tolerují vyšší dávky až do 48,0 μg/denně.
Neexistuje důkaz o vzniku farmakologické tolerance na zikonotid u pacientů. Nicméně s ohledem na
omezené údaje nelze vyloučit rozvoj tolerance. Jestliže požadovaná dávka zikonotidu kontinuálně
roste a nedochází k zjevnému přínosu či zvýšení nežádoucího účinku, je nutné prošetřit průchodnost
intratekálního katetru.
V omezeném počtu studií dostupných v literatuře se zkoumaly alternativní dávkovací režimy včetně
zahájení léčby nižšími dávkami zikonotidu a podávání bolusů.
Studie zabývající se podáváním bolusů naznačují, že podávání bolusů může být užitečné při
identifikaci pacientů, kteří mohou mít prospěch z dlouhodobého používání zikonotidu. Při podávání
bolusu se však může objevit více nežádoucích účinků než při podávání nepřetržité infuze.
Tyto studie naznačují, že alternativní způsoby podávání zikonotidu mohou být možné, vzhledem
k omezeným počtům pacientů jsou však tyto výsledky neprůkazné a v současné době nejsou
dostatečné důkazy, na jejichž základě by bylo možné učinit konečná doporučení pro takové
alternativní dávkovací režimy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři placebem kontrolované klinické studie intratekálně podávaného zikonotidu.
Dvě krátkodobé studie, a to studie 95-001 366 pacientů prokázaly účinnost intratekálně podávaného zikonotidu v případě silné chronické bolesti
s využitím procentuální změny na Vizuální analogové stupnici intenzity bolesti primárního ukazatele účinnosti. Tyto studie byly krátkodobé v trvání 5 a 6 dnů a používaly rychlejší
eskalaci dávky a vyšší dávky, než je doporučeno v bodě 4.2.
Výsledky účinnosti ze studie 95-001
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v74,1 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
35,7 konci výchozí titrace 51,4 Frekvence titraceUpravenábméně
Upravenábdosažení max. dávky
nebo analgezie
'iYND3U$P U
Medián
Rozmezí
0,0,0,074 srovnání s výchozím stavem; 2měli nezměněný typ opiátu od předinfuzního podávání, pokud užívali opiáty.
BÚpravy protokolu ke zlepšení tolerance byly nezbytné po zjištění vysokého počtu neurologických
nežádoucích účinků a vysoké míry ukončení léčby. Nežádoucí účinky byly reverzibilní a jejich
incidence klesala se snižováním výchozí dávky a s klesající frekvencí titrace.
Délka studie: Pět dní
SD-směrodatná odchylka.
Výsledky účinnosti ze studie 96-002
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v80,1 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
54,4 % zlepšení skóre VASPI na
konci výchozí titrace 31,2 Frekvence titracedosažení analgezie,
maximální dávky nebo
vzniku nežádoucích
účinků
'RED JK
0阀24 0,24–48 0,48–72 1,72–96 3,96–120 5,120阀144 7,RevidovanácRevidovanábdosažení maximální
dávky nebo analgezie
5HYLGRYDQiF GREDD0阀24 0,24–48 0,48–72 0,72–96 0,96–120 1,120阀144 2,Dávka na konci titrace Průměr
Medián
Rozmezí
1,0,0,019 srovnání s výchozím stavem; 2měli nezměněný typ opiátu od předinfuzního podávání, pokud užívali opiáty.
b 164 pacientů poskytlo hodnocení VASPI pro zikonotid na konci titrace.
c Úpravy protokolu ke zlepšení tolerance byly nezbytné vzhledem ke vzniku nežádoucích účinků při
vysokých dávkách.
Délka studie: Šest dní, plus dalších pět dní ambulantní udržovací léčby u pacientů s odezvou na
zikonotid
SD-směrodatná odchylka.
Etiologie bolesti ve studiích 95-001 zahrnovala bolest kostí polovina z těchto případů uváděla poranění míchy s paralýzou radikulopatii zádech Účinnost intratekálně podávaného zikonotidu byla zjevná u všech skupin.
Studie 301 intratekálně podávaného zikonotidu a byla do ní zařazena nejodolnější populace pacientů sledovaných
ve třech studiích. Všichni pacienti ve studii 301 neúspěšně podstoupili IT terapii kombinací analgetik a
jejich lékaři se domnívali, že 97 % pacientů bylo rezistentních vůči současným způsobům léčby.
Většina trpěla bolestí páteře parametrem byla procentuální změna skóre VASPI. Účinnost intratekálně podávaného zikonotidu byla
nižší než u předchozích dvou krátkodobých studií. Nižší byla i frekvence a závažnost nežádoucích
účinků, zejména v důsledku nižší výchozí dávky 2,4 μg/den minimálně 24 hodinách, a přírůstky dávky byly omezeny na 1,2–2,4 μg/den.
Výsledky účinnosti ze studie 301
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v80,7 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
67,9 % zlepšení skóre VASPI skóre
na konci výchozí titrace 14,7 Frekvence titraceTitrační dávkaDávka na konci titrace Průměr
Medián
Rozmezí
0,0,0,0阀0,porovnání s výchozím stavem.
Délka studie: 21 dní
SD-směrodatná odchylka.
Zkušenosti po uvedení na trh
Od schválení registrace byly o dlouhodobé léčbě bolesti pomocí monoterapie zikonotidem
publikovány údaje z praxe od <100 pacientů. U pacientů s odezvou na výchozí dávku pacientůdávkami a delšími titračními intervaly k úlevě od bolesti s lepším bezpečnostním profilem než při
vysoké výchozí dávce a rychlé titraci.
Kombinační studie s IT morfinem
Klinické studie 201 a 202 ukazují, že kombinace IT zikonotidu a IT morfinu mohou trvale efektivně
omezovat bolest a snižovat systémové používání opioidů u pacientů, jejichž bolest není odpovídajícím
způsobem kontrolována pomocí maximální tolerované dávky IT zikonotidu průměr 25,7 μg/den – studie 201ke stabilním dávkám IT morfinu stejně jako při zahájení monoterapie IT zikonotidem může dojít
k projevům psychotických nežádoucích účinků kvůli zvýšeným nežádoucím účinkům
Farmakokinetika zikonotidu v CSF byla studována po jednohodinových IT infuzích 1 až 10 μg
zikonotidu u pacientů s chronickou bolestí. Byla rovněž studována farmakokinetika v plazmě po
intravenózních dávkách shrnuty níže.
Farmakokinetika zikonotidu v CSF a plazmě [průměr ± SD
Cesta podánímatrix
Počet
pacientů
CL Intratekální CSF 23 0,38 ± 0,155 ± 4,6 ± 0,Intravenózní Plazma 21 270 ± 30 460 ± 6 1,3 ± 0,CL = clearance; Vd = distribuční objem; t½ = poločas
Absorpce
Po jednohodinovém IT podávání kumulativní expozice 132 ng/mlinfuzi vzorků plazmy odebraných od pacientů s bolestí neobsahuje žádný kvantifikovatelný léčivý přípravek;
< 0,04 ng/mlpodávání
Distribuce
Střední distribuční objem zikonotidu v CSF hlavně v CSF, dokud není převeden do systémové cirkulace. Po proniknutí do systémové cirkulace se
zdá, že je zikonotid extenzivně distribuován, na základě plazmatického distribučního objemu přibližně
30 l, a pouze asi 53 % je vázáno
Biotransformace
Zikonotid je peptid obsahující 25 v přírodě se vyskytujících aminokyselin L konfigurace a nezdá se, že
by byl znatelně metabolizován v CSF. Po průchodu do systémové cirkulace se očekává, že zikonotid
bude primárně náchylný k proteolytickému štěpení různými peptidázami či proteázami přítomnými ve
většině orgánů individuální stavební složky volných aminokyselin. Očekává se, že vzniklé volné aminokyseliny
budou pohlceny buněčnými přenosovými systémy a budou buď podrobeny normálnímu
intermediárnímu metabolismu nebo použity jako substráty pro stavební biosyntetické procesy.
Vzhledem k širokému rozšíření těchto peptidáz se neočekává, že by zhoršená funkce jater či ledvin
nepříznivě ovlivňovala systémovou clearanci zikonotidu. Biologická aktivita různých očekávaných
produktů proteolytické degradace nebyla hodnocena. Je nepravděpodobné, že produkty degradace
zikonotidu budou mít signifikantní biologickou aktivitu, protože se zjistilo, že peptidy tvořící
individuální struktury peptidových smyček mají vazebné afinity ke kalciovým kanálům N-typu
citlivým na napětí, které jsou o několik řádů nižší než afinita mateřské sloučeniny
Eliminace
Průměrná CL zikonotidu 0,4 ml/minhromadným tokem CSF z CNS přes villi arachnoidales s následným přenosem do systémové
cirkulace. Vzhledem k jak nízké rychlosti IT infuze, tak relativně rychlé plazmové clearance lze po IT
podání pozorovat velmi nízké koncentrace zikonotidu v cirkulující plazmě. Průměrný eliminační
poločas 639 pouze minimální množství zikonotidu látka rychle podléhá endocytóze a je nakonec transportována zpět do systémového oběhu.
Porucha funkce ledvin a jater
Nebyly provedeny žádné formální studie hodnotící dopad dysfunkce ledvin nebo jater. Nicméně
vzhledem k přítomnosti peptidáz v různých tělních orgánech se nepředpokládá, že by měla dysfunkce
ledvin nebo jater výrazný vliv na systémovou expozici zikonotidu.
Jiné zvláštní populace
Přestože jsou k dispozici pouze omezené údaje, neexistuje žádný zřejmý vliv rasy, výšky, hmotnosti,
pohlaví či věku na expozici CSF zikonotidu po IT podání.
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Ve studiích subchronické kontinuální intratekální infuze u potkanů a psů byly pozorovány účinky na
chování při dávkách ≥ 8násobku maximální doporučené dávky pro klinickou intratekální infuzi
21,6 μg/den působením zikonotidu a ne neurotoxickými lézemi či toxicitou pro cílové orgány. Pozorování
zahrnovala tranzientní a reverzibilní neurologické účinky zahrnující třesavku, nekoordinované pohyby
a hyper či hypoaktivitu.
Dlouhodobé důsledky pro neuronální funkci kontinuální blokády kalciového kanálu N-typu nebyly u
experimentálních zvířat prokázány. Změny v neurologickém přenosu vzruchů nebyly u
experimentálních zvířat studovány. Zikonotid nevyvolával bakteriální genovou mutaci a nebyl
genotoxický Chronické studie na zvířatech, které by hodnotily karcinogenní potenciál zikonotidu,
nebyly provedeny. Nicméně zikonotid nevyvolával buněčnou transformaci u embryonálních esejů
křečka syrského nenavozoval apoptózu po subchronické intratekální expozici u psů.
Ve studiích fertility se u potkanů neobjevovaly žádné účinky u samců, zatímco u samic bylo
pozorováno zmenšení corpora lutea. U samic byla sledována implantační místa a počty živých embryí.
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukci u samic a postnatální vývoj u potkanů u
celkových expozic až v 2300násobku humánních expozic v maximální doporučené intratekální dávce.
Zikonotid nebyl u potkanů a králíků teratogenní při expozicích 100krát větších než koncentrace
v lidské plazmě.
Tyto výsledky neindikují signifikantní riziko pro člověka vzhledem k relativně vysokým systémovým
expozicím potřebným k vyvolání těchto účinků u potkanů a králíků.
6.1 Seznam pomocných látek
Methionin
Chlorid sodný
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Doba použitelnosti po otevření Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 60 dnů při teplotě 37°C.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek nutno okamžitě po naředění převést do infuzní pumpy.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 oC, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla typu I se zátkou z butylkaučuku s fluorovaným polymerem.
Jedna injekční lahvička obsahuje 1, 2 nebo 5 ml infuzního roztoku.
Jedna injekční lahvička v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Když je zapotřebí naředění, Prialt se musí před použitím ředit asepticky injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml nesmí být nižší než 5 μg/ml zikonotidu v externím pumpě a 25 μg/ml v interní pumpě.
Během přípravy roztoku a zacházení s ním a při doplňování pumpy se musí dodržovat přísně aseptické
postupy. Pacient a poskytovatelé zdravotní péče se musí seznámit s manipulací s externími nebo
interními infuzními systémy a uvědomovat si potřebu ochrany proti infekci.
Od výrobce se musí získat konkrétní pokyny pro používání pump.
Ukázalo se, že Prialt je chemicky a fyzikálně kompatibilní s implantabilní pumpou Synchromed a
externí pumpou CADD-Micro při shora uvedených úrovních koncentrací. Chemická a fyzikální
stabilita před použitím byla prokázána po dobu 14 dnů při teplotě 37 °C u pumpy Synchromed, kdy
pumpa nebyla předtím vystavena působení léčivého přípravku. Počáteční náplň se proto musí vyměnit
po 14 dnech.
Prialt byl stabilní po 60 dnů při 37 °C v pumpě Synchromed dříve vystavené působení léčivého
přípravku. U pumpy CADD-Micro byla stabilita prokázána pro 21 dnů při pokojové teplotě.
Technické údaje slouží pouze pro informaci a nemají omezit volbu poskytovatele zdravotní péče. Pro
dávkování přípravku Prialt se musí používat pumpy označené CE, které jsou ekvivalentní pumpě
Synchromed a CADD-Micro.
Pumpy používané dříve k dávkování jiných léčivých přípravků se musí před naplněním Prialtem
třikrát propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Je třeba minimalizovat vniknutí vzduchu do zásobníku či kazety pumpy, protože kyslík může
zikonotid degradovat.
Před zahájením léčby se musí interní pumpa třikrát propláchnout 2 ml Prialtu rychlostí 25 μg/ml.
Koncentrace Prialtu v dosud nepoužité pumpě se může snížit vzhledem k adsorpci na povrch zařízení
a/nebo ředěním zbytkovým prostorem zařízení. Proto po prvním použití Prialtu se musí nádržka
vyprázdnit a znovu naplnit po 14 dnech. Následně je třeba pumpu vyprázdnit a doplnit každých dnů.
Prialt je třeba před podáním vizuálně prohlédnout, zdali v něm nejsou pevné částice nebo nedošlo-li
k obarvení. Roztok se nesmí používat, pokud bude obarvený či zakalený nebo pokud se v něm objeví
pevné částice.
Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/302/001 – 1 ml infuzní roztok.
EU/1/04/302/002 – 2 ml infuzní roztok.
EU/1/04/302/003 – 5 ml infuzní roztok.
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. února Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
HWI pharma services GmbH
Straßburger Straße 77767 Appenweie
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ziconotidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje ziconotidum 25 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 500 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Methionin, chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok.
injekční lahvička o objemu 20 ml
500 mikrogramů/20 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intratekální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ziconotidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje ziconotidum 25 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 500 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Methionin, chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok.
injekční lahvička o objemu 20 ml
500 mikrogramů/20 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intratekální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Prialt 100 mikrogramů/ml infuzní roztok
ziconotidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml:
Jeden ml obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů
ml:
Jeden ml obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 200 mikrogramů
ml:
Jeden ml obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 500 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Methionin, chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok.
ml:
injekční lahvička o objemu 1 ml
ml
100 mikrogramů/1 ml
ml:
injekční lahvička o objemu 2 ml
ml
200 mikrogramů/2 ml
ml:
injekční lahvička o objemu 5 ml
ml
500 mikrogramů/5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intratekální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
ml:
EU/1/04/
ml:
EU/1/04/
ml:
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1.
Prialt 100 μg/ml infuze
Ziconotidum
Intratekální podání
2.
3.EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml:
ml
100 μg/1 ml
ml:
ml
200 μg/2 ml
ml:
ml
500 μg/5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Prialt 25 mikrogramů/ml infuzní roztok
ziconotidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Prialt a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Prialt podán
3. Jak se Prialt používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Prialt uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Prialt a k čemu se používá
Prialt obsahuje léčivou látku zikonotid, která patří do skupiny léčiv nazývaných analgetika nebo „látky
tišící bolest“. Prialt se používá k léčbě závažné dlouhodobé bolesti u dospělých, kterým je nutné
podávat látky tišící bolest intratekální injekcí
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Prialt podán
Prialt Vám nesmí být podán
- Jestliže jste alergický- Jestliže dostáváte protinádorové léky do prostoru okolo míchy.
- Jestliže u Vás v minulosti došlo při léčbě zikonotidem k pokusu o sebevraždu nebo k
sebevražedným myšlenkám.
Upozornění a opatření
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek deprese.
Ošetřovatelé mají okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se u pacienta objeví příznaky potenciálně život
ohrožující nežádoucí příhody.
Před podáním přípravku Prialt se poraďte se svým lékařem.
- Účinky dlouhodobé léčby Prialtem jsou v současné době nejisté a možnost toxických účinků na
míchu nebyla vyloučena. Jestliže je nutná dlouhodobá léčba, může být potřeba pacienta
monitorovat - Jestliže dostáváte Prialt pomocí pumpy, kterou máte mimo tělo, je důležité, abyste jednou denně
kontrolovali, zdali se v místě, kde kanyla vstupuje do Vašeho těla, neobjevují známky infekce.
- Jestliže zpozorujete jakékoliv známky infekce v okolí kanyly, například zarudnutí kůže, otok,
bolest či výtok, musíte to neprodleně oznámit lékaři a požadovat léčbu infekce.
- Jestliže v oblasti okolo vstupu kanyly do těla vznikne citlivost na dotek bez známek infekce,
požádejte o pomoc svého lékaře co nejdříve, protože citlivost na dotek může být časnou
známkou infekce.
- Jestliže dostáváte Prialt pomocí pumpy, kterou máte mimo tělo, a dojde-li k odpojení jakékoliv
části infuzních hadiček, musíte ihned kontaktovat svého lékaře nebo zdravotní sestru.
- Pokud trpíte kterýmkoliv z následujících příznaků: vysoká teplota, bolest hlavy, ztuhlost krku,
únava, zmatenost, pocit nevolnosti, zvracení či příležitostné křeče, může se jednat o příznaky
meningitidy u Vás objevil jakýkoliv ze shora uvedených příznaků.
- Jestliže zaznamenáte jakoukoliv závažnou změnu ve svém myšlení, náladě nebo paměti,
oznamte to, prosím, svému lékaři.
- Pokud dostáváte chemoterapii, oznamte to, prosím, svému lékaři.
- Můžete mít zvýšenou hladinu enzymu kreatinkinázy v krvi. Přestože toto obvykle nezpůsobuje
žádné příznaky či problémy, bude Váš lékař pravděpodobně sledovat jeho hladinu. Dále také
můžete občas pocítit svalové problémy. Pokud je tomu tak, oznamte to neprodleně svému lékaři,
aby mohl rozhodnout, zda pozastavit Vaši léčbu Prialtem.
- Neprodleně informujte svého lékaře, pokud po aplikaci léčby zaznamenáte jakýkoliv
z následujících příznaků: náhlá dýchavičnost, dýchací potíže, bolest na hrudi, otoky očních
víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění jednat o známky závažné alergické reakce.
- U pacientů se silnou chronickou bolestí je vyšší pravděpodobnost sebevraždy a pokusu o
sebevraždu než u celkové populace. Prialt může způsobovat či zhoršovat depresi u citlivých
pacientů. Jestliže trpíte depresí nebo máte depresi v anamnéze, informujte prosím svého
zdravotnického pracovníka před zahájením podávání Prialtu. Jestliže po zahájení podávání
Prialtu zaznamenáte zhoršení deprese nebo máte jiné příznaky, které se týkají Vaší nálady,
informujte prosím svého zdravotnického pracovníka.
- Můžete pociťovat ospalost nebo si nemusíte být plně vědomléčby. Pokud k tomu dojde, neprodleně to oznamte svému lékaři, aby mohl rozhodnout, zda
pozastavit Vaši léčbu Prialtem.
Děti a dospívající
Podávání přípravku Prialt se u dětí a dospívajících nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Prialt
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat k léčbě vysokého krevního tlaku, bupivakain používaný jako lokální anestetikum, morfin používaný
na bolest, propofol používaný jako celkové anestetikum nebo jakýkoli lék, který se podává intratekální
injekcí dalšími léčivy používanými k léčení bolesti, můžete se cítit ospalý
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Podávání přípravku Prialt v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
se nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Bylo hlášeno, že používání Prialtu způsobuje zmatenost a ospalost. Poraďte se se svým lékařem, než
začnete řídit vozidlo či obsluhovat stroj.
Přípravek Prialt obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol dávce
3. Jak se Prialt používá
Vaši léčbu Prialtem bude řídit lékař, který má zkušenosti s podáváním léčiv do oblasti okolo míchy a
s používáním interních a externích infuzních pump.
Doporučená výchozí dávka nepřekračuje 2,4 mikrogramu denně. Lékař může dávku přípravku Prialt
velmi pomalu upravovat podle intenzity bolesti – může ji navyšovat max. o 2,4 mikrogramu za den.
Maximální dávka je 21,6 mikrogramu/den. Na začátku Vaší léčby může lékař dávku zvyšovat každý až 2 dny nebo více. Bude-li to nutné, dávka může být snížena nebo injekce zastavena, pokud budou
nežádoucí účinky příliš velké.
Prialt se podává velmi pomalou kontinuální podánístěny nebo umístěna externě ve vaku na opasku. Lékař s Vámi projedná, který druh pumpy pro Vás
bude nejvhodnější, a kdy bude zapotřebí si pumpu nechat znovu naplnit.
Úlevy od bolesti lze dosáhnout postupnými a velmi pomalými úpravami dávky přípravku Prialt. Pokud
budete mít pocit, že cítíte příliš mnoho bolesti při používání Prialtu nebo že nežádoucí účinky jsou
příliš velké, oznamte to svému lékaři.
Předtím, než budete používat Prialt, lékař může rozhodnout, že Vám pomalu přestane podávat opiáty
léčivými přípravky na snížení bolesti.
Jestliže jste dostalJestliže jste užilpříznakům, jako jsou zmatenost, problémy s řečí, obtíže nalézt vhodné slovní vyjádření, nadměrný
třes, točení hlavy, nadměrná ospalost nebo je Vám špatně od žaludku. V takovém případě se ihned
obraťte na svého lékaře či nemocnici.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže zaznamenáte tyto závažné nežádoucí účinky, ihned informujte svého lékaře, protože můžete
potřebovat neodkladné lékařské ošetření.
• Meningitida míchy, který obvykle způsobuje infekce. Příznaky meningitidy zahrnují bolest hlavy, ztuhlost
krku, nesnášenlivost ostrého světla, horečku, zvracení, zmatenost a ospalost.
• Křeče nekontrolovatelný třes lidského těla. Během křečí dochází k opakovaným stahům a uvolněním
svalů a může vést ke ztrátě vědomí člověka.
• Sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu
• Rhabdomyolýza který může vést až k poškození ledvin. Příznaky rhabdomyolýzy jsou abnormální barva moči
• Kóma nebo probuzení.
• Anafylaktická reakce reakce, jejímiž známkami jsou náhlá dýchavičnost, dýchací potíže, bolest na hrudi, otoky očních
víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění
Další nežádoucí účinky
Velmi časté Zmatenost, závratě, rozmazané vidění, bolest hlavy, rychlé pohyby očí sem a tam, ztráta či poruchy
paměti
Časté Snížená chuť k jídlu, úzkost nebo zhoršení úzkosti, halucinace, neschopnost usnout či spát, rozrušení,
ztráta orientace, deprese či zhoršení deprese, nervozita, náhlé změny nálady, změny duševního stavu
zhoršení zmatenosti, potíže při učení, zapamatování či myšlení, nepřítomné či zhoršené reflexy,
problémy vyjádřit se a rozumět slovům, nezřetelná mluva, obtíže s mluvením nebo ztráta schopnosti
mluvit, netečnost, porucha rovnováhy či koordinace, pocit pálení, zvýšené abnormální pocity, snížená
úroveň vědomí s čichem, zvláštní či žádné chuťové vjemy, třes, mravenčení a brnění, dvojité vidění, poruchy vidění,
nesnášenlivost světla, ušní šelesty závratě ve stoji, nízký krevní tlak, dechová nedostatečnost, sucho v ústech, bolest v krajině břišní,
zhoršení pocitu na zvracení, průjem, zácpa, pocení, svědění, svalová slabost, svalové záchvaty,
svalové křeče, bolest svalů či kloubů, obtížné či bolestivé močení, obtíže při zahájení či kontrole
močení, pocit paniky, pády, bolest nebo zhoršení bolesti, únava, pocit chladu, pocení tváře, nohou či
chodidel, bolest na hrudi, změny chemického složení krve, mentální porucha a snížení tělesné
hmotnosti.
Méně časté Infekce krevního oběhu, delirium myšlení a vnímáníztráta vědomí, letargie poruchybolesti zad, svalové záškuby, bolesti krku, akutní selhání ledvin, abnormální měření elektrické aktivity
srdce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Prialt uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 60 dnů při teplotě 37 °C.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek nutno okamžitě po naředění převést do infuzní pumpy. Není-
li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli změn barvy, přítomnosti zákalu nebo
pevných částeček.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Prialt obsahuje
- Léčivou látkou je ziconotidum.
- Jeden ml roztoku obsahuje ziconotidum 25 mikrogramů - Jedna injekční lahvička s 20 ml obsahuje ziconotidum 500 mikrogramů acetas- Dalšími složkami jsou methionin, chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a
hydroxid sodný.
Jak přípravek Prialt vypadá a co obsahuje toto balení
Prialt je infuzní roztok lahvičkou, která obsahuje 20 ml roztoku.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
Výrobce:
HWI pharma services GmbH
Straßburger Straße 77767 Appenweie
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +49
Lietuva
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
;te]Zjby
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Teл.: +49
Luxembourg/Luxemburg
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +49
Česká republika
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Magyarország
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49
Danmark
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tlf: +49
Malta
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Deutschland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Nederland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Eesti
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Norge
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tlf: +49
Ελλάδα
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +49
Österreich
AGEA Pharma GmbH
Tel: +43
España
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Polska
IMED POLAND Sp. z o.o.
Tel.: +48
France
ESTEVE PHARMACEUTICALS S.A.S
Tél: +33
Portugal
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Hrvatska
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
România
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Ireland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Slovenija
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Ísland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Sími: +49
Slovenská republika
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Italia
Esteve Pharmaceuticals S.r.l.
info.italy@esteve.com
Suomi/Finland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Puh/Tel: +49
Κύπρος
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +49
Sverige
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Latvija
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
United Kingdom Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {005555}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití přípravku a zacházení s ním
Prialt se dodává jako čirý, bezbarvý roztok v injekčních lahvičkách k jednorázovému použití. Je třeba
jej před podáním vizuálně prohlédnout, zdali v něm nejsou pevné částice nebo nedošlo-li k obarvení.
Roztok se nesmí používat, pokud bude obarvený či zakalený nebo pokud se v něm objeví pevné
částice.
Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Když je zapotřebí naředění, Prialt se musí před použitím ředit asepticky injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml nesmí být nižší než 5 μg/ml zikonotidu v externí pumpě a 25 μg/ml v interní pumpě.
Během přípravy roztoku a nakládání s ním a při doplňování pumpy se musí dodržovat přísně aseptické
postupy. Pacient a poskytovatelé zdravotní péče se musí seznámit s manipulací s externími nebo
interními infuzními systémy a uvědomovat si potřebu ochrany proti infekci.
Od výrobce se musí získat konkrétní pokyny pro používání pump.
Ukázalo se, že Prialt je chemicky a fyzikálně kompatibilní s implantabilní pumpou Synchromed a
externí pumpou CADD-Micro při shora uvedených úrovních koncentrací. Chemická a fyzikální
stabilita před použitím byla prokázána po dobu 14 dnů při teplotě 37 °C u pumpy Synchromed, kdy
pumpa nebyla předtím vystavena působení léčivého přípravku. Počáteční náplň se proto musí vyměnit
po 14 dnech.
Prialt byl stabilní po 60 dnů při 37 °C v pumpě Synchromed dříve vystavené působení léčivého
přípravku. U pumpy CADD-Micro byla stabilita prokázána pro 21 dnů při pokojové teplotě.
Technické údaje slouží pouze pro informaci a nemají omezit volbu poskytovatele zdravotní péče. Pro
dávkování zikonotidu se musí používat pumpy označené CE, které jsou ekvivalentní pumpě
Synchromed a CADD-Micro.
Pumpy používané dříve k dávkování jiných léčivých přípravků se musí před naplněním zikonotidem
třikrát propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Je třeba minimalizovat vniknutí vzduchu do zásobníku či kazety pumpy, protože kyslík může
zikonotid degradovat.
Před zahájením léčby se musí interní pumpa třikrát propláchnout 2 ml roztoku při 25 μg/ml.
Koncentrace Prialtu v dosud nepoužité pumpě se může snížit díky adsorpci na povrch zařízení a/nebo
ředěním zbytkovým prostorem zařízení. Proto po prvním použití Prialtu se musí nádržka vyprázdnit a
znovu naplnit po 14 dnech. Následně je třeba pumpu vyprázdnit a doplnit každých 60 dnů.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Prialt 100 mikrogramů/ml infuzní roztok
Ziconotidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Prialt a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Prialt podán
3. Jak se Prialt používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Prialt uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Prialt a k čemu se používá
Prialt obsahuje léčivou látku zikonotid, která patří do skupiny léčiv nazývaných analgetika nebo „látky
tišící bolest“. Prialt se používá k léčbě závažné dlouhodobé bolesti u dospělých, kterým je nutné
podávat látky tišící bolest intratekální injekcí
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Prialt podán
Prialt Vám nesmí být podán
- Jestliže jste alergický- Jestliže dostáváte protinádorové léky do prostoru okolo míchy.
- Jestliže u Vás v minulosti došlo při léčbě zikonotidem k pokusu o sebevraždu nebo k
sebevražedným myšlenkám.
Upozornění a opatření
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek deprese.
Ošetřovatelé mají okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se u pacienta objeví příznaky potenciálně život
ohrožující nežádoucí příhody.
Před podáním přípravku Prialt se poraďte se svým lékařem.
- Účinky dlouhodobé léčby Prialtem jsou v současné době nejisté a možnost toxických účinků na
míchu nebyla vyloučena. Jestliže je nutná dlouhodobá léčba, může být potřeba pacienta
monitorovat - Jestliže dostáváte Prialt pomocí pumpy, kterou máte mimo tělo, je důležité, abyste jednou denně
kontrolovali, zdali se v místě, kde kanyla vstupuje do Vašeho těla, neobjevují známky infekce.
- Jestliže zpozorujete jakékoliv známky infekce v okolí kanyly, například zarudnutí kůže, otok,
bolest či výtok, musíte to neprodleně oznámit lékaři a požadovat léčbu infekce.
- Jestliže v oblasti okolo vstupu kanyly do těla vznikne citlivost na dotek bez známek infekce,
požádejte o pomoc svého lékaře co nejdříve, protože citlivost na dotek může být časnou
známkou infekce.
- Jestliže dostáváte Prialt pomocí pumpy, kterou máte mimo tělo, a dojde-li k odpojení jakékoliv
části infuzních hadiček, musíte ihned kontaktovat svého lékaře nebo zdravotní sestru.
- Pokud trpíte kterýmkoliv z následujících příznaků: vysoká teplota, bolest hlavy, ztuhlost krku,
únava, zmatenost, pocit nevolnosti, zvracení či příležitostné křeče, může se jednat o příznaky
meningitidy u Vás objevil jakýkoliv ze shora uvedených příznaků.
- Jestliže zaznamenáte jakoukoliv závažnou změnu ve svém myšlení, náladě nebo paměti,
oznamte to, prosím, svému lékaři.
- Pokud dostáváte chemoterapii, oznamte to, prosím, svému lékaři.
- Můžete mít zvýšenou hladinu enzymu kreatinkinázy v krvi. Přestože toto obvykle nezpůsobuje
žádné příznaky či problémy, bude Váš lékař pravděpodobně sledovat jeho hladinu. Dále také
můžete občas pocítit svalové problémy. Pokud je tomu tak, oznamte to neprodleně svému lékaři,
aby mohl rozhodnout, zda pozastavit Vaši léčbu Prialtem.
- Neprodleně informujte svého lékaře, pokud po aplikaci léčby zaznamenáte jakýkoliv
z následujících příznaků: náhlá dýchavičnost, dýchací potíže, bolest na hrudi, otoky očních
víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění jednat o známky závažné alergické reakce.
- U pacientů se silnou chronickou bolestí je vyšší pravděpodobnost sebevraždy a pokusu o
sebevraždu než u celkové populace. Prialt může způsobovat či zhoršovat depresi u citlivých
pacientů. Jestliže trpíte depresí nebo máte depresi v anamnéze, informujte prosím svého
zdravotnického pracovníka před zahájením podávání Prialtu. Jestliže po zahájení podávání
Prialtu zaznamenáte zhoršení deprese nebo máte jiné příznaky, které se týkají Vaší nálady,
informujte prosím svého zdravotnického pracovníka.
- Můžete pociťovat ospalost nebo si nemusíte být plně vědomléčby. Pokud k tomu dojde, neprodleně to oznamte svému lékaři, aby mohl rozhodnout, zda
pozastavit Vaši léčbu Prialtem.
Děti a dospívající
Podávání přípravku Prialt se u dětí a dospívajících nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Prialt
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat k léčbě vysokého krevního tlaku, bupivakain používaný jako lokální anestetikum, morfin používaný
na bolest, propofol používaný jako celkové anestetikum nebo jakýkoli lék, který se podává intratekální
injekcí dalšími léčivy používanými k léčení bolesti, můžete se cítit ospalý
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Podávání přípravku Prialt v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
se nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Bylo hlášeno, že používání Prialtu způsobuje zmatenost a ospalost. Poraďte se se svým lékařem, než
začnete řídit vozidlo či obsluhovat stroj.
Přípravek Prialt obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol dávce
3. Jak se Prialt používá
Vaši léčbu Prialtem bude řídit lékař, který má zkušenosti s podáváním léčiv do oblasti okolo míchy a
s používáním interních a externích infuzních pump.
Doporučená výchozí dávka nepřekračuje 2,4 mikrogramu denně. Lékař může dávku přípravku Prialt
velmi pomalu upravovat podle intenzity bolesti – může ji navyšovat max. o 2,4 mikrogramu za den.
Maximální dávka je 21,6 mikrogramu/den. Na začátku Vaší léčby může lékař dávku zvyšovat každý až 2 dny nebo více. Bude-li to nutné, dávka může být snížena nebo injekce zastavena, pokud budou
nežádoucí účinky příliš velké.
Prialt se podává velmi pomalou kontinuální podánístěny nebo umístěna externě ve vaku na opasku. Lékař s Vámi projedná, který druh pumpy pro Vás
bude nejvhodnější, a kdy bude zapotřebí si pumpu nechat znovu naplnit.
Úlevy od bolesti lze dosáhnout postupnými a velmi pomalými úpravami dávky přípravku Prialt. Pokud
budete mít pocit, že cítíte příliš mnoho bolesti při používání Prialtu nebo že nežádoucí účinky jsou
příliš velké, oznamte to svému lékaři.
Předtím, než budete používat Prialt, lékař může rozhodnout, že Vám pomalu přestane podávat opiáty
léčivými přípravky na snížení bolesti.
Jestliže jste dostalJestliže jste užilpříznakům, jako jsou zmatenost, problémy s řečí, obtíže nalézt vhodné slovní vyjádření, nadměrný
třes, točení hlavy, nadměrná ospalost nebo je Vám špatně od žaludku. V takovém případě se ihned
obraťte na svého lékaře či nemocnici.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže zaznamenáte tyto závažné nežádoucí účinky, ihned informujte svého lékaře, protože můžete
potřebovat neodkladné lékařské ošetření.
• Meningitida míchy, který obvykle způsobuje infekce. Příznaky meningitidy zahrnují bolest hlavy, ztuhlost
krku, nesnášenlivost ostrého světla, horečku, zvracení, zmatenost a ospalost.
• Křeče nekontrolovatelný třes lidského těla. Během křečí dochází k opakovaným stahům a uvolněním
svalů a může vést ke ztrátě vědomí člověka.
• Sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu
• Rhabdomyolýza který může vést až k poškození ledvin. Příznaky rhabdomyolýzy jsou abnormální barva moči
• Kóma nebo probuzení.
• Anafylaktická reakce reakce, jejímiž známkami jsou náhlá dýchavičnost, dýchací potíže, bolest na hrudi, otoky očních
víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění
Další nežádoucí účinky
Velmi časté Zmatenost, závratě, rozmazané vidění, bolest hlavy, rychlé pohyby očí sem a tam, ztráta či poruchy
paměti
Časté Snížená chuť k jídlu, úzkost nebo zhoršení úzkosti, halucinace, neschopnost usnout či spát, rozrušení,
ztráta orientace, deprese či zhoršení deprese, nervozita, náhlé změny nálady, změny duševního stavu
zhoršení zmatenosti, potíže při učení, zapamatování či myšlení, nepřítomné či zhoršené reflexy,
problémy vyjádřit se a rozumět slovům, nezřetelná mluva, obtíže s mluvením nebo ztráta schopnosti
mluvit, netečnost, porucha rovnováhy či koordinace, pocit pálení, zvýšené abnormální pocity, snížená
úroveň vědomí s čichem, zvláštní či žádné chuťové vjemy, třes, mravenčení a brnění, dvojité vidění, poruchy vidění,
nesnášenlivost světla, ušní šelesty závratě ve stoji, nízký krevní tlak, dechová nedostatečnost, sucho v ústech, bolest v krajině břišní,
zhoršení pocitu na zvracení, průjem, zácpa, pocení, svědění, svalová slabost, svalové záchvaty,
svalové křeče, bolest svalů či kloubů, obtížné či bolestivé močení, obtíže při zahájení či kontrole
močení, pocit paniky, pády, bolest nebo zhoršení bolesti, únava, pocit chladu, pocení tváře, nohou či
chodidel, bolest na hrudi, změny chemického složení krve, mentální porucha a snížení tělesné
hmotnosti.
Méně časté Infekce krevního oběhu, delirium myšlení a vnímáníztráta vědomí, letargie poruchybolesti zad, svalové záškuby, bolesti krku, akutní selhání ledvin, abnormální měření elektrické aktivity
srdce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Prialt uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 60 dnů při teplotě 37 °C.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek nutno okamžitě po naředění převést do infuzní pumpy. Není-
li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli změn barvy, přítomnosti zákalu nebo
pevných částeček.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Prialt obsahuje
- Léčivou látkou je ziconotidum.
- Jeden ml roztoku obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů - Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů; jedna injekční lahvička
s 2 ml obsahuje 200 mikrogramů; jedna injekční lahvička s 5 ml obsahuje 500 mikrogramů.
- Dalšími složkami chlorovodíková a hydroxid sodný.
Jak přípravek Prialt vypadá a co obsahuje toto balení
Prialt je infuzní roztok lahvičkou, která obsahuje 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
Výrobce:
HWI pharma services GmbH
Straßburger Straße 77767 Appenweie
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +49
Lietuva
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
;te]Zjby
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Teл.: +49
Luxembourg/Luxemburg
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +49
Česká republika
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Magyarország
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49
Danmark
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tlf: +49
Malta
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Deutschland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Nederland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Eesti
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Norge
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tlf: +49
Ελλάδα
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +49
Österreich
AGEA Pharma GmbH
Tel: +43
España
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Polska
IMED POLAND Sp. z o.o.
Tel.: +48
France
ESTEVE PHARMACEUTICALS S.A.S
Tél: +33
Portugal
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Hrvatska
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
România
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Ireland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Slovenija
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Ísland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Sími: +49
Slovenská republika
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Italia
Esteve Pharmaceuticals S.r.l.
info.italy@esteve.com
Suomi/Finland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Puh/Tel: +49
Κύπρος
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +49
Sverige
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Latvija
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
United Kingdom Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {005555}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití přípravku a zacházení s ním
Prialt se dodává jako čirý, bezbarvý roztok v injekčních lahvičkách k jednorázovému použití. Je třeba
jej před podáním vizuálně prohlédnout, zdali v něm nejsou pevné částice nebo nedošlo-li k obarvení.
Roztok se nesmí používat, pokud bude obarvený či zakalený nebo pokud se v něm objeví pevné
částice.
Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Když je zapotřebí naředění, Prialt se musí před použitím ředit asepticky injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml nesmí být nižší než 5 μg/ml zikonotidu v externí pumpě a 25 μg/ml v interní pumpě.
Během přípravy roztoku a nakládání s ním a při doplňování pumpy se musí dodržovat přísně aseptické
postupy. Pacient a poskytovatelé zdravotní péče se musí seznámit s manipulací s externími nebo
interními infuzními systémy a uvědomovat si potřebu ochrany proti infekci.
Od výrobce se musí získat konkrétní pokyny pro používání pump.
Ukázalo se, že Prialt je chemicky a fyzikálně kompatibilní s implantabilní pumpou Synchromed a
externí pumpou CADD-Micro při shora uvedených úrovních koncentrací. Chemická a fyzikální
stabilita před použitím byla prokázána po dobu 14 dnů při teplotě 37 °C u pumpy Synchromed, kdy
pumpa nebyla předtím vystavena působení léčivého přípravku. Počáteční náplň se proto musí vyměnit
po 14 dnech.
Prialt byl stabilní po 60 dnů při 37 °C v pumpě Synchromed dříve vystavené působení léčivého
přípravku. U pumpy CADD-Micro byla stabilita prokázána pro 21 dnů při pokojové teplotě.
Technické údaje slouží pouze pro informaci a nemají omezit volbu poskytovatele zdravotní péče. Pro
dávkování zikonotidu se musí používat pumpy označené CE, které jsou ekvivalentní pumpě
Synchromed a CADD-Micro.
Pumpy používané dříve k dávkování jiných léčivých přípravků se musí před naplněním zikonotidem
třikrát propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Je třeba minimalizovat vniknutí vzduchu do zásobníku či kazety pumpy, protože kyslík může
zikonotid degradovat.
Před zahájením léčby se musí interní pumpa třikrát propláchnout 2 ml roztoku při 25 μg/ml.
Koncentrace Prialtu v dosud nepoužité pumpě se může snížit díky adsorpci na povrch zařízení a/nebo
ředěním zbytkovým prostorem zařízení. Proto po prvním použití Prialtu se musí nádržka vyprázdnit a
znovu naplnit po 14 dnech. Následně je třeba pumpu vyprázdnit a doplnit každých 60 dnů.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Prialt 25 mikrogramů/ml infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje ziconotidum 25 μg
Jedna injekční lahvička o objemu 20 ml obsahuje ziconotidum 500 μg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prialt je indikován k léčbě silné, chronické bolesti u dospělých, kteří vyžadují intratekální analgezii.
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapie zikonotidem by měla být prováděna pouze lékařem se zkušenostmi s intratekálním podáváním léčivých přípravků.
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek či příznaků deprese.
Dávkování
Výchozí dávka
Podávání zikonotidu je třeba zahájit v dávce max. 2,4 μg/den a titrovat u každého pacienta
individuálně podle analgetické odezvy a nežádoucích účinků.
Titrace dávky
Před každou titrací dávky zhodnoťte požadavky na novou dávku a upravte průtok infuzní pumpy tak,
abyste zajistili její podání.
Dávku lze titrovat v přírůstcích po max. 2,4 μg/den až do maximální dávky 21,6 μg/den. Minimální
interval mezi zvýšeními dávky je 24 hodin, doporučený interval je z bezpečnostních důvodů 48 hodin
či více.
Maximální denní dávka je 21,6 μg/den
Medián dávky potřebné k odezvě je přibližně 6,0 μg/den, přičemž přibližně 75 % pacientů s odezvou
vyžadovalo dávku max. 9,6 μg/den v placebem kontrolovaných klinických studiích. Hlášení z klinické
praxe však naznačují, že pacientům s odezvou může stačit menší denní dávka, přibližně 3,4,5 μg/den nebo i méně, čímž lze omezit výskyt závažných nežádoucích účinků.
Dávku intratekálního zikonotidu upravte podle intenzity bolesti, odpovědi pacienta na léčbu a výskytu
nežádoucích účinků.
Obecné zvládání nežádoucích účinků
Je-li to nezbytné, lze pro zvládnutí nežádoucích účinků dávku snížit o jakékoliv množství zastavení infuze
Pravidlo k zastavení léčby
Léčbu je třeba zastavit v případě chybějící či nedostatečné účinnosti, která je definována tak, že při
maximální tolerované dávce se bolest sníží o méně než 20 %. Poměr přínosu a rizika musí lékař vždy
posoudit individuálně.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné studie. U pacientů s poruchou funkce
ledvin je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné studie. U pacientů s poruchou funkce jater
je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně.
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku přípravku upravovat. Je však třeba vzít v úvahu, že u pacientů ve
věku ≥ 65 let je častější výskyt ledvinové či jaterní nedostatečnosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost zikonotidu u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intratekální podání.
Zikonotid se musí podávat jako kontinuální infuze intratekálním katetrem za použití externí nebo
interně implantované mechanické infuzní pumpy vhodné pro podání přesného objemu infuze.
Vzhledem k tomu, že při dlouhodobější katetrizaci v intratekálním prostoru existuje větší riziko
meningitidy při použití externího katetrizačního infuzního systému, doporučují se při dlouhodobějším
podávání zikonotidu interní systémy pokud nelze implantovat interní systém.
Je-li nutné podávat nízké dávky zikonotidu, např. na začátku titrace, musí se zikonotid před použitím
naředit v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kombinace s IT chemoterapií
Preexistující psychóza po podávání zikonotidu v anamnéze.
Sebevražedné myšlenky či pokusy o sebevraždu při užívání zikonotidu v anamnéze 4.4 a 4.8
Infekce v místě mikroinfuze, nekontrolovaná krvácející diatéza, a obstrukce páteřního kanálu, která
narušuje cirkulaci mozkomíšního moku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek či příznaků deprese
Ošetřovatelé mají okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se u pacienta objeví příznaky potenciálně život
ohrožující nežádoucí příhody.
Dlouhodobé používání
Přestože byl zikonotid studován v dlouhodobých, otevřených klinických studiích účinnosti a
bezpečnosti, kontrolované studie delší než 3 týdny nebyly prováděny dlouhodobé lokální toxické účinky na míchu nebyly vyloučeny a preklinická data jsou v tomto ohledu
omezená
Riziko infekce
Podávání léčivých přípravků intratekální například meningitidy, které mohou být život ohrožující. Meningitida vyvolaná vniknutím organismů
cestou katetru nebo bezděčnou kontaminací infuzního systému je známou komplikací při intratekálním
podávání léčivých přípravků, zejména u externích systémů.
Pacienti a lékaři musí sledovat, zdali se neobjeví typické příznaky a známky meningitidy.
Optimální intratekální umístění hrotu katetru nebylo stanoveno. Nižší umístění hrotu katetru, například
na lumbální úrovni, může snížit výskyt neurologických nežádoucích účinků souvisejících se
zikonotidem. Proto je třeba umístění hrotu katetru pečlivě zvážit, aby byl možný adekvátní přístup ke
spinálním nociceptivním segmentům při minimalizaci koncentrací léčivého přípravku na cerebrálních
úrovních.
Celkovou chemoterapii a IT zikonotid dostával pouze malý počet pacientů. U pacientů s celkovou
chemoterapií je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně
Elevace kreatinkinázy
Elevace kreatinkinázy, které jsou obvykle asymptomatické, jsou běžné mezi pacienty používajícími
zikonotid intratekálně. Progresivní elevace kreatinkinázy je méně častá. Nicméně se doporučuje
sledování kreatinkinázy. V případě progresivní elevace nebo klinicky významné elevace v souvislosti
s klinickými příznaky myopatie a rabdomyolýzy je třeba zvážit přerušení podávání zikonotidu.
Hypersenzitivní reakce
Během klinických studií nebyly pozorovány hypersenzitivní reakce, ani anafylaxe, a imunogenicita
zikonotidu podávaného IT cestou se zdá být nízká. Nicméně nelze vyloučit potenciální závažné
alergické reakce a byla zachycena spontánní hlášení anafylaktických reakcí.
Kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky
Kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky, zejména zmatenost, jsou u pacientů léčených
zikonotidem běžné. Kognitivní porucha se v typických případech objevuje po několika týdnech léčby.
U pacientů léčených zikonotidem byly hlášeny epizody akutních psychiatrických poruch, například
halucinace, paranoidní reakce, hostilita, agresivita, delirium, psychóza a manické reakce. Dávka
zikonotidu se musí snížit či používání přerušit, jestliže se rozvinou známky či příznaky kognitivní
poruchy nebo neuropsychiatrických nežádoucích účinků, ale je třeba vzít v úvahu i další příčiny
přispívající k tomuto vývoji. Kognitivní účinky zikonotidu jsou obvykle reverzibilní během 1 až týdnů po přerušení podávání léčivého přípravku, ale v některých případech mohou přetrvávat.
Doporučuje se, aby před zahájením a po zahájení intratekálního podávání zikonotidu pacienti
absolvovali neuropsychiatrické vyšetření.
U pacientů se silnou chronickou bolestí dochází k vyšší incidenci sebevražd a pokusů o sebevraždu
než u celkové populace. Zikonotid může způsobovat či zhoršovat depresi u citlivých pacientů. U
pacientů s anamnézou sebevražedného jednání před zahájením léčby je vyšší riziko suicidálních
myšlenek nebo suicidálního chování, a je proto třeba zajistit pečlivou monitoraci během léčby.
Pacienty chování vyhledali lékařskou pomoc. Pacientům, kteří se při léčbě zikonotidem v minulosti pokusili o
sebevraždu, nemá být tato látka už podávána. Zikonotid je u pacientů, kteří se při léčbě zikonotidem
v minulosti pokusili o sebevraždu nebo měli suicidální myšlenky, kontraindikován
Deprese centrálního nervového systému Při používání zikonotidu pacienti trpěli sníženými úrovněmi vědomí. Pacient obvykle zůstává při
vědomí a dýchání není potlačeno. Tato příhoda může po určité době zcela zmizet, ale je nutno
zikonotid vysadit, dokud se příhoda nevyřeší. Opětovné podávání zikonotidu se u těchto pacientů
nedoporučuje. Vysazení konkomitantních léčivých přípravků s tlumivým účinkem na CNS se musí
rovněž zvážit, protože mohou přispívat ke snížené úrovni vzrušivosti.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie specifických klinických interakcí léčivého přípravku nebyly se zikonotidem prováděny. Ovšem
nízké koncentrace zikonotidu v plazmě, metabolizmus ze strany všudypřítomných peptidáz a poměrně
nízká vazba na plazmatické proteiny metabolickém základě nebo interakce typu vytěsňování z plazmatických proteinů mezi zikonotidem a
jinými léčivými přípravky.
O interakci mezi IT chemoterapií a IT zikonotidu nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Zikonotid je
kontraindikován v kombinaci s IT chemoterapií
Celkovou chemoterapii a IT zikonotid dostával pouze malý počet pacientů. U pacientů s celkovou
chemoterapií je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně
Neočekává se, že léčivé přípravky, které nepříznivě ovlivňují specifické peptidázy/proteázy, budou
mít vliv na expozici zikonotidu v plazmě. Na základě velmi omezených klinických výzkumů se
ukazuje, že ani inhibitory angiotensin konvertujících enzymů a inhibitory HIV-proteázy expozici zikonotidu v plazmě.
Zikonotid neinteraguje s receptory opiátů. Pokud dojde k přerušení podávání opiátů při zahájení léčby
zikonotidem, vysazení opiátů by mělo být postupné. U pacientů, u kterých je léčba IT opiáty
vysazována, je třeba dávku opiátů podávaných IT infuzí postupně snižovat v průběhu několika týdnů a
nahradit ji farmakologicky ekvivalentní dávkou opiátů podávaných perorálně. Přidávání IT zikonotidu
ke stabilním dávkám IT morfinu Studii 202 byla pozorována vysoká míra neuropsychiatrických nežádoucích účinků
z nich byly závažné, přestože šlo o nízké dávky zikonotidu. Při přidávání IT zikonotidu do IT morfinu
bylo rovněž pozorováno zvracení a anorexie a periferní edém. Přídavek IT morfinu ke stabilním
dávkám IT zikonotidu je snášen lépe
Byl pozorován zvýšený výskyt somnolence při konkomitantním podávání zikonotidu se systémovým
baklofenem, klonidinem, bupivakainem nebo propofolem, prozatím se tedy jejich souběžné používání
nedoporučuje.
O konkomitantním použití částečných agonistů opioidů k dispozici žádné klinické údaje.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání zikonotidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Podávání zikonotidu v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, se
nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se zikonotid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Prialt.
Fertilita
U lidí nebyly provedeny žádné specifické studie se zikonotidem pro zhodnocení jeho účinků na
fertilitu. Ve studii samčí a samičí fertility u potkanů nebyly u samců zaznamenány žádné účinky na
fertilitu, zatímco u samic bylo pozorováno zmenšení žlutých tělísek. U samic byla sledována
implantační místa a počty živých embryí
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Prialt má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Zikonotid může způsobovat zmatenost, somnolenci a další neurologické nežádoucí účinky, proto se
pacienti musí upozornit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, budou-li účinky ovlivněni.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost zikonotidu podávaného jako kontinuální intratekální infuze byla hodnocena u více než
400 pacientů účastnících se klinických studií zaměřených na akutní a chronickou bolest. Doba léčby
se pohybovala od jednohodinové bolusové infuze po kontinuální používání po více než 6 let. Střední
doba expozice byla 43 dnů. Rychlost dávkování infuze se pohybovala od 0,03 - 912 μg/den se střední
koncovou rychlostí dávkování 7,2 μg/den.
V klinických studiích 88 % pacientů trpělo nežádoucími účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky
v dlouhodobých klinických studiích byly závratě zmatenosti bolesti hlavy účinků byla mírně až středně závažná a během doby odezněla.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Pokud není uvedeno jinak, je v tabulce uvedena míra výskytu nežádoucích účinků zjištěná
v intratekálních klinických studiích se zikonotidem každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti výskytu.
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a
infestace
sepse,
meningitida
Poruchy
imunitního
systému
DQDI\ODNWLFNi
UHDNFHa
Poruchy
metabolismu a
výživy
VQtåHQik jídlu, anorexie
Psychiatrické
poruchy
stav zmatenostihalucinace,
insomnie,
agitovanost,
dezorientace,
halucinace,
vizuální
halucinace,
deprese, paranoia,
podrážděnost,
zhoršení deprese,
nervozita,
náchylnost
k afektu, změny
duševního stavu,
zhoršení anxiety,
zhoršení
zmatenosti
GHOLULXP
SV\FKRWLFNi
SRUXFKD
VHEHYUDåHGQp
P\ãOHQN\o sebevraždu,
blokáda myšlení,
abnormální sny,
agresivita
Poruchy
nervového sytému
závratě,
nystagmus,
poruchy paměti,
bolest hlavy,
somnolence
dysartrie,
amnézie,
dysgeuzie, třes,
porucha
rovnováhy,
ataxie, afázie,
pocit pálení,
sedace,
parestézie,
hypestézie,
porucha
pozornosti,
porucha řeči,
areflexie,
abnormální
koordinace,
posturální
závratě,
kognitivní
porucha,
inkoherence
myšlení, ztráta
vědomí, kóma,
stupor, konvulze,
cévní mozková
příhoda,
encefalopatie
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
hyperestézie,
hyporeflexie,
ageuzie, snížená
úroveň vědomí,
dysestézie,
parosmie,
mentální porucha
3RUXFK\SRUXFKD
IRWRIRELH
3RUXFK\ODE\ULQWX
]iYUD"6UGHþQt&pYQtK\SRWHQ]H
K\SRWHQ]H
5HVSLUDþQt
KUXGQtPHGLDVWLQiOQt
SRUXFK\
dyspnoeGastrointestinální
poruchy
nauzea, zvracenív ústech, zácpa,
zhoršení pocitu na
zvracení, bolest
v HSLJDVWULX
G\VSHSVLH
3RUXFK\SRGNRåQt VY G QtSRFHQt
Y\UiåND
3RUXFK\NRVWHUQtD bolest končetin,
myalgie, svalové
spasmy, svalové
křeče, svalová
slabost, artralgie,
periferní otoky
UKDEGRP\ROê]D
P\R]LWLGD]DGVYDO$
Poruchy ledvin a
močových cest
retence moči,
opoždění
startu močení
dysurie,
inkontinence
moči
DNXWQtOHGYLQ
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
abnormální
způsob chůze,
astenie
únava, pyrexie,
letargie, periferní
edém, ztuhlost,
pády, bolesti na
hrudi, pocit
chladu, bolest,
pocit nervozity,
zhoršení bolesti
REWtåH9\ãHW HQt ]YêãHQt
NUHDWLQIRVIRNLQi]
\tělesné hmotnosti
DEQRUPiOQt]YêãHQtaminotransferázy,
zvýšení svalové
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
kreatinfosfokináz
y v krvi, zvýšená
tělesná teplota
a. Ze spontánních hlášení
Popis vybraných nežádoucích účinků
Meningitida
Podávání léčivých přípravků intratekální cestou s sebou nese potenciální riziko závažných infekcí,
jako je meningitida, které mohou mít život ohrožující charakter. Pacienti a lékaři musí sledovat, zdali
se neobjeví typické příznaky a známky meningitidy
Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy
Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy bylo obvykle asymptomatické. Doporučuje se sledování hladiny
kreatinfosfokinázy. V případě progresivního nebo výrazného zvýšení hladin kreatinfosfokinázy
v souvislosti s klinickými příznaky myopatie a rabdomyolýzy je třeba zvážit přerušení podávání
zikonotidu
Nežádoucí účinky na CNS
U pacientů léčených zikonotidem se často vyskytují kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky.
Kognitivní porucha se obvykle objevuje po několika týdnech léčby. U pacientů léčených zikonotidem
byly hlášeny epizody akutních psychiatrických poruch, například halucinace, paranoidní reakce,
hostilita, agresivita, delirium, psychóza a manické reakce. Dávka zikonotidu se musí snížit či
používání přerušit, jestliže se rozvinou známky či příznaky kognitivní poruchy nebo
neuropsychiatrických nežádoucích účinků, ale je třeba vzít v úvahu i další příčiny přispívající k tomuto
vývoji. Kognitivní účinky zikonotidu jsou obvykle reverzibilní během 1 až 4 týdnů po přerušení
podávání léčivého přípravku, ale v některých případech mohou přetrvávat.
Dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika sebevraždy při použití zikonotidu. Prialt je
kontraindikován u pacientů, kteří se při léčbě zikonotidem v minulosti pokusili o sebevraždu nebo
měli suicidální myšlenky vyšetření před a po zahájení intratekální léčby zikonotidem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Ve studiích s intravenózní infuzí dostávali dobrovolníci – muži zikonotid v dávkách až
70 000 μg/denně, což je 3200násobek maximální doporučené denní intratekální infuzní dávky. Téměř
u všech subjektů, kteří dostávali vysoké intravenózní dávky zikonotidu, byla pozorována posturální
hypotenze.
Maximální doporučená intratekální dávka je 21,6 μg/den. Maximální plánovaná intratekální dávka
zikonotidu v klinických studiích byla 912 μg/den po titraci směrem vzhůru v průběhu 7 dnů.
Příznaky
V jedné klinické studii došlo u pacienta mužského pohlaví s nádorem k náhodnému předávkování IT
zikonotidem v dávce 744 μg v průběhu 24 hodin na Vizuální analogové stupnici intenzity bolesti plánovanou dávkou. U některých pacientů, kteří obdrželi intratekální dávky vyšší, než je maximální
doporučená dávka, byly pozorovány nadměrné farmakologické účinky, např. ataxie, nystagmus,
závratě, stupor, snížená hladina vědomí, svalové spazmy, stav zmatenosti, sedace, hypotenze, afázie,
porucha řeči, nauzea a zvracení. Neobjevila se žádná známka respirační deprese. Většina sledovaných
pacientů se zotavila během 24 hodin po vysazení léčivého přípravku.
Opatření
Všeobecné léčivé podpůrné přípravky je třeba podat pacientům, u nichž došlo k předávkování, dokud
se neodstraní nadměrné farmakologické účinky léčivého přípravku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, jiná analgetika a antipyretika, ATC kód: N02BG
Mechanismus účinku
Zikonotid je syntetickým analogem ω-konopeptidu MVIIA, který se nachází v jedu mořských plžů
Conus magus. Je to blokátor N-typu kalciového kanálu neurotransmiterů ve specifických neuronálních populacích odpovídajících za spinální zpracování
bolesti. Při vazbě na tyto neuronální NCC zikonotid inhibuje kalciový proud citlivý na napětí vedoucí
do primárních nociceptivních aferentních zakončení v superficiální vrstvě dorsálního míšního rohu.
Tak se v dalším kroku inhibuje uvolňování neurotransmiterů signalizace bolesti.
Farmakodynamické účinky
Ačkoliv byly pozorovány statisticky signifikantní vztahy a přiměřená korelace mezi expozicí Cmaxodhalen žádný dobře definovaný vztah mezi dávkou, koncentrací a odezvou. Mnoho pacientů s
odezvou dosáhlo téměř maximální analgezie během několika hodin podávání vhodné dávky. Avšak
maximální účinky se mohou u některých pacientů opozdit. Vzhledem ke vzniku analgezie a
nežádoucích účinků při podobných dávkách je doporučený minimální interval mezi zvýšeními dávky
24 hodin, optimální doporučený interval je z bezpečnostních důvodů 48 hodin či více. Je-li to
nezbytné, lze pro zvládnutí nežádoucích účinků dávku snížit o jakékoliv množství infuze
Ukazuje se, že nežádoucí účinky nervového systému, zejména závratě, nauzea a abnormální způsob
chůze korelují s expozicí CSF, ačkoliv definitivní vztah nebyl stanoven.
K nízké expozici plazmy dochází během IT infuze vzhledem k nízkým doporučeným rychlostem IT
infuze a relativně rychlé clearanci plazmy systémové expozice měly být minimální.
Medián dávky potřebné k odezvě je přibližně 6,0 μg/den, přičemž přibližně 75 % pacientů s odezvou
vyžadovalo dávku ≤ 9,6 μg/den v placebem kontrolovaných klinických studiích. Hlášení z klinické
praxe však naznačují, že pacientům s odezvou může stačit menší dávka, přibližně 3,0–4,5 μg/den nebo
i méně, čímž lze omezit výskyt závažných nežádoucích účinků.
K minimalizaci výskytu závažných nežádoucích účinků se doporučuje zahájit léčbu nízkou dávkou a
dávku titrovat pomalu, a vždy s ohledem na úzké terapeutické okno. Doporučuje se maximální dávka
21,6 μg/den.
Ovšem v klinických studiích bylo zjištěno, že pacienti, kteří tolerují dávky 21,6 μg/den po pomalé
titraci během 3 až 4 týdnů všeobecně tolerují vyšší dávky až do 48,0 μg/denně.
Neexistuje důkaz o vzniku farmakologické tolerance na zikonotid u pacientů. Nicméně s ohledem na
omezené údaje nelze vyloučit rozvoj tolerance. Jestliže požadovaná dávka zikonotidu kontinuálně
roste a nedochází k zjevnému přínosu či zvýšení nežádoucího účinku, je nutné prošetřit průchodnost
intratekálního katetru.
V omezeném počtu studií dostupných v literatuře se zkoumaly alternativní dávkovací režimy včetně
zahájení léčby nižšími dávkami zikonotidu a podávání bolusů.
Studie zabývající se podáváním bolusů naznačují, že podávání bolusů může být užitečné při
identifikaci pacientů, kteří mohou mít prospěch z dlouhodobého používání zikonotidu. Při podávání
bolusu se však může objevit více nežádoucích účinků než při podávání nepřetržité infuze.
Tyto studie naznačují, že alternativní způsoby podávání zikonotidu mohou být možné, vzhledem
k omezeným počtům pacientů jsou však tyto výsledky neprůkazné a v současné době nejsou
dostatečné důkazy, na jejichž základě by bylo možné učinit konečná doporučení pro takové
alternativní dávkovací režimy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři placebem kontrolované klinické studie intratekálně podávaného zikonotidu.
Dvě krátkodobé studie, a to studie 95-001 366 pacientů prokázaly účinnost intratekálně podávaného zikonotidu v případě silné chronické bolesti
s využitím procentuální změny na Vizuální analogové stupnici intenzity bolesti primárního ukazatele účinnosti. Tyto studie byly krátkodobé v trvání 5 a 6 dnů a používaly rychlejší
eskalaci dávky a vyšší dávky, než je doporučeno v bodě 4.2.
Výsledky účinnosti ze studie 95-001
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v74,1 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
35,7 % zlepšení skóre VASPI na
konci výchozí titrace 51,4 Frekvence titraceUpravenábméně
Upravenábdosažení max. dávky
nebo analgezie
'iYND3U$P U
Medián
Rozmezí
0,0,0,074 srovnání s výchozím stavem; 2měli nezměněný typ opiátu od předinfuzního podávání, pokud užívali opiáty.
BÚpravy protokolu ke zlepšení tolerance byly nezbytné po zjištění vysokého počtu neurologických
nežádoucích účinků a vysoké míry ukončení léčby. Nežádoucí účinky byly reverzibilní a jejich
incidence klesala se snižováním výchozí dávky a s klesající frekvencí titrace.
Délka studie: Pět dní
SD-směrodatná odchylka.
Výsledky účinnosti ze studie 96-002
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v80,1 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
54,4 % zlepšení skóre VASPI na
konci výchozí titrace 31,2 Frekvence titracedosažení analgezie,
maximální dávky nebo
vzniku nežádoucích
účinků
'RED JK
0阀24 0,24–48 0,48–72 1,72–96 3,96–120 5,120阀144 7,RevidovanácRevidovanábdosažení maximální
dávky nebo analgezie
5HYLGRYDQiF GREDD0阀24 0,24–48 0,48–72 0,72–96 0,96–120 1,120阀144 2,Dávka na konci titrace Průměr
Medián
Rozmezí
1,0,0,019 srovnání s výchozím stavem; 2měli nezměněný typ opiátu od předinfuzního podávání, pokud užívali opiáty.
b 164 pacientů poskytlo hodnocení VASPI pro zikonotid na konci titrace.
c Úpravy protokolu ke zlepšení tolerance byly nezbytné vzhledem ke vzniku nežádoucích účinků při
vysokých dávkách.
Délka studie: Šest dní, plus dalších pět dní ambulantní udržovací léčby u pacientů s odezvou na
zikonotid
SD-směrodatná odchylka.
Etiologie bolesti ve studiích 95-001 zahrnovala bolest kostí polovina z těchto případů uváděla poranění míchy s paralýzou radikulopatii zádech Účinnost intratekálně podávaného zikonotidu byla zjevná u všech skupin.
Studie 301 intratekálně podávaného zikonotidu a byla do ní zařazena nejodolnější populace pacientů sledovaných
ve třech studiích. Všichni pacienti ve studii 301 neúspěšně podstoupili IT terapii kombinací analgetik a
jejich lékaři se domnívali, že 97 % pacientů bylo rezistentních vůči současným způsobům léčby.
Většina trpěla bolestí páteře parametrem byla procentuální změna skóre VASPI. Účinnost intratekálně podávaného zikonotidu byla
nižší než u předchozích dvou krátkodobých studií. Nižší byla i frekvence a závažnost nežádoucích
účinků, zejména v důsledku nižší výchozí dávky 2,4 μg/den minimálně 24 hodinách, a přírůstky dávky byly omezeny na 1,2–2,4 μg/den.
Výsledky účinnosti ze studie 301
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v80,7 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
67,9 % zlepšení skóre VASPI skóre
na konci výchozí titrace 14,7 Frekvence titraceTitrační dávkaDávka na konci titrace Průměr
Medián
Rozmezí
0,0,0,0阀0,porovnání s výchozím stavem.
Délka studie: 21 dní
SD-směrodatná odchylka.
Zkušenosti po uvedení na trh
Od schválení registrace byly o dlouhodobé léčbě bolesti pomocí monoterapie zikonotidem
publikovány údaje z praxe od <100 pacientů. U pacientů s odezvou na výchozí dávku pacientůdávkami a delšími titračními intervaly k úlevě od bolesti s lepším bezpečnostním profilem než při
vysoké výchozí dávce a rychlé titraci.
Kombinační studie s IT morfinem
Klinické studie 201 a 202 ukazují, že kombinace IT zikonotidu a IT morfinu mohou trvale efektivně
omezovat bolest a snižovat systémové používání opioidů u pacientů, jejichž bolest není odpovídajícím
způsobem kontrolována pomocí maximální tolerované dávky IT zikonotidu průměr 25,7 μg/den – studie 201ke stabilním dávkám IT morfinu stejně jako při zahájení monoterapie IT zikonotidem může dojít
k projevům psychotických nežádoucích účinků kvůli zvýšeným nežádoucím účinkům
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika zikonotidu v CSF byla studována po jednohodinových IT infuzích 1 až 10 μg
zikonotidu u pacientů s chronickou bolestí. Byla rovněž studována farmakokinetika v plazmě po
intravenózních dávkách shrnuty níže.
Farmakokinetika zikonotidu v CSF a plazmě [průměr ± SD
Cesta podánímatrix
Počet
pacientů
CL Intratekální CSF 23 0,38 ± 0,155 ± 4,6 ± 0,Intravenózní Plazma 21 270 ± 30 460 ± 6 1,3 ± 0,CL = clearance; Vd = distribuční objem; t½ = poločas
Absorpce
Po jednohodinovém IT podávání kumulativní expozice 132 ng/mlinfuzi vzorků plazmy odebraných od pacientů s bolestí neobsahuje žádný kvantifikovatelný léčivý přípravek;
< 0,04 ng/mlpodávání
Distribuce
Střední distribuční objem zikonotidu v CSF hlavně v CSF, dokud není převeden do systémové cirkulace. Po proniknutí do systémové cirkulace se
zdá, že je zikonotid extenzivně distribuován, na základě plazmatického distribučního objemu přibližně
30 l, a pouze asi 53 % je vázáno
Biotransformace
Zikonotid je peptid obsahující 25 v přírodě se vyskytujících aminokyselin L konfigurace a nezdá se, že
by byl znatelně metabolizován v CSF. Po průchodu do systémové cirkulace se očekává, že zikonotid
bude primárně náchylný k proteolytickému štěpení různými peptidázami či proteázami přítomnými ve
většině orgánů individuální stavební složky volných aminokyselin. Očekává se, že vzniklé volné aminokyseliny
budou pohlceny buněčnými přenosovými systémy a budou buď podrobeny normálnímu
intermediárnímu metabolismu nebo použity jako substráty pro stavební biosyntetické procesy.
Vzhledem k širokému rozšíření těchto peptidáz se neočekává, že by zhoršená funkce jater či ledvin
nepříznivě ovlivňovala systémovou clearanci zikonotidu. Biologická aktivita různých očekávaných
produktů proteolytické degradace nebyla hodnocena. Je nepravděpodobné, že produkty degradace
zikonotidu budou mít signifikantní biologickou aktivitu, protože se zjistilo, že peptidy tvořící
individuální struktury peptidových smyček mají vazebné afinity ke kalciovým kanálům N-typu
citlivým na napětí, které jsou o několik řádů nižší než afinita mateřské sloučeniny
Eliminace
Průměrná CL zikonotidu 0,4 ml/minhromadným tokem CSF z CNS přes villi arachnoidales s následným přenosem do systémové
cirkulace. Vzhledem k jak nízké rychlosti IT infuze, tak relativně rychlé plazmové clearance lze po IT
podání pozorovat velmi nízké koncentrace zikonotidu v cirkulující plazmě. Průměrný eliminační
poločas 639 pouze minimální množství zikonotidu látka rychle podléhá endocytóze a je nakonec transportována zpět do systémového oběhu.
Porucha funkce ledvin a jater
Nebyly provedeny žádné formální studie hodnotící dopad dysfunkce ledvin nebo jater. Nicméně
vzhledem k přítomnosti peptidáz v různých tělních orgánech se nepředpokládá, že by měla dysfunkce
ledvin nebo jater výrazný vliv na systémovou expozici zikonotidu.
Jiné zvláštní populace
Přestože jsou k dispozici pouze omezené údaje, neexistuje žádný zřejmý vliv rasy, výšky, hmotnosti,
pohlaví či věku na expozici CSF zikonotidu po IT podání.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Ve studiích subchronické kontinuální intratekální infuze u potkanů a psů byly pozorovány účinky na
chování při dávkách ≥ 8násobku maximální doporučené dávky pro klinickou intratekální infuzi
21,6 μg/den působením zikonotidu a ne neurotoxickými lézemi či toxicitou pro cílové orgány. Pozorování
zahrnovala tranzientní a reverzibilní neurologické účinky zahrnující třesavku, nekoordinované pohyby
a hyper či hypoaktivitu.
Dlouhodobé důsledky pro neuronální funkci kontinuální blokády kalciového kanálu N-typu nebyly u
experimentálních zvířat prokázány. Změny v neurologickém přenosu vzruchů nebyly u
experimentálních zvířat studovány. Zikonotid nevyvolával bakteriální genovou mutaci a nebyl
genotoxický Chronické studie na zvířatech, které by hodnotily karcinogenní potenciál zikonotidu,
nebyly provedeny. Nicméně zikonotid nevyvolával buněčnou transformaci u embryonálních esejů
křečka syrského nenavozoval apoptózu po subchronické intratekální expozici u psů.
Ve studiích fertility se u potkanů neobjevovaly žádné účinky u samců, zatímco u samic bylo
pozorováno zmenšení corpora lutea. U samic byla sledována implantační místa a počty živých embryí.
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukci u samic a postnatální vývoj u potkanů u
celkových expozic až v 2300násobku humánních expozic v maximální doporučené intratekální dávce.
Zikonotid nebyl u potkanů a králíků teratogenní při expozicích 100krát větších než koncentrace
v lidské plazmě.
Tyto výsledky neindikují signifikantní riziko pro člověka vzhledem k relativně vysokým systémovým
expozicím potřebným k vyvolání těchto účinků u potkanů a králíků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Methionin
Chlorid sodný
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky
Doba použitelnosti po otevření Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 60 dnů při teplotě 37 °C.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek nutno okamžitě po naředění převést do infuzní pumpy.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 oC, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla typu I se zátkou z butylkaučuku s fluorovaným polymerem.
Jedna injekční lahvička obsahuje 20 ml infuzního roztoku.
Jedna injekční lahvička v krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Když je zapotřebí naředění, Prialt se musí před použitím ředit asepticky injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml nesmí být nižší než 5 μg/ml zikonotidu v externím pumpě a 25 μg/ml v interní pumpě.
Během přípravy roztoku a zacházení s ním a při doplňování pumpy se musí dodržovat přísně aseptické
postupy. Pacient a poskytovatelé zdravotní péče se musí seznámit s manipulací s externími nebo
interními infuzními systémy a uvědomovat si potřebu ochrany proti infekci.
Od výrobce se musí získat konkrétní pokyny pro používání pump.
Ukázalo se, že Prialt je chemicky a fyzikálně kompatibilní s implantabilní pumpou Synchromed a
externí pumpou CADD-Micro při shora uvedených úrovních koncentrací. Chemická a fyzikální
stabilita před použitím byla prokázána po dobu 14 dnů při teplotě 37 °C u pumpy Synchromed, kdy
pumpa nebyla předtím vystavena působení léčivého přípravku. Počáteční náplň se proto musí vyměnit
po 14 dnech.
Prialt byl stabilní po 60 dnů při 37 °C v pumpě Synchromed dříve vystavené působení léčivého
přípravku. U pumpy CADD-Micro byla stabilita prokázána pro 21 dnů při pokojové teplotě.
Technické údaje slouží pouze pro informaci a nemají omezit volbu poskytovatele zdravotní péče. Pro
dávkování přípravku Prialt se musí používat pumpy označené CE, které jsou ekvivalentní pumpě
Synchromed a CADD-Micro.
Pumpy používané dříve k dávkování jiných léčivých přípravků se musí před naplněním Prialtem
třikrát propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Je třeba minimalizovat vniknutí vzduchu do zásobníku či kazety pumpy, protože kyslík může
zikonotid degradovat.
Před zahájením léčby se musí interní pumpa třikrát propláchnout 2 ml Prialtu rychlostí 25 μg/ml.
Koncentrace Prialtu v dosud nepoužité pumpě se může snížit vzhledem k adsorpci na povrch zařízení
a/nebo ředěním zbytkovým prostorem zařízení. Proto po prvním použití Prialtu se musí nádržka
vyprázdnit a znovu naplnit po 14 dnech. Následně je třeba pumpu vyprázdnit a doplnit každých dnů.
Prialt je třeba před podáním vizuálně prohlédnout, zdali v něm nejsou pevné částice nebo nedošlo-li
k obarvení. Roztok se nesmí používat, pokud bude obarvený či zakalený nebo pokud se v něm objeví
pevné částice.
Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/302/004 – 20 ml infuzního roztoku
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. února Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Prialt 100 mikrogramů/ml infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje ziconotidum 100 μg
Jedna injekční lahvička o objemu 1 ml obsahuje ziconotidum 100 μg
Jedna injekční lahvička o objemu 2 ml obsahuje ziconotidum 200 μg
Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje ziconotidum 500 μg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok
Čirý, bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Prialt je indikován k léčbě silné, chronické bolesti u dospělých, kteří vyžadují intratekální analgezii.
4.2 Dávkování a způsob podání
Terapie zikonotidem by měla být prováděna pouze lékařem se zkušenostmi s intratekálním podáváním léčivých přípravků.
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek či příznaků deprese.
Dávkování
Výchozí dávka
Podávání zikonotidu je třeba zahájit v dávce max. 2,4 μg/den a titrovat u každého pacienta
individuálně podle analgetické odezvy a nežádoucích účinků.
Titrace dávky
Před každou titrací dávky zhodnoťte požadavky na novou dávku a upravte průtok infuzní pumpy tak,
abyste zajistili její podání.
Dávku lze titrovat v přírůstcích po max. 2,4 μg/den až do maximální dávky 21,6 μg/den. Minimální
interval mezi zvýšeními dávky je 24 hodin, doporučený interval je z bezpečnostních důvodů 48 hodin
či více.
Maximální denní dávka je 21,6 μg/den
Medián dávky potřebné k odezvě je přibližně 6,0 μg/den, přičemž přibližně 75 % pacientů s odezvou
vyžadovalo dávku max. 9,6 μg/den v placebem kontrolovaných klinických studiích. Hlášení z klinické
praxe však naznačují, že pacientům s odezvou může stačit menší denní dávka, přibližně 3,4,5 μg/den nebo i méně, čímž lze omezit výskyt závažných nežádoucích účinků.
Dávku intratekálního zikonotidu upravte podle intenzity bolesti, odpovědi pacienta na léčbu a výskytu
nežádoucích účinků.
Obecné zvládání nežádoucích účinků
Je-li to nezbytné, lze pro zvládnutí nežádoucích účinků dávku snížit o jakékoliv množství zastavení infuze
Pravidlo k zastavení léčby
Léčbu je třeba zastavit v případě chybějící či nedostatečné účinnosti, která je definována tak, že při
maximální tolerované dávce se bolest sníží o méně než 20 %. Poměr přínosu a rizika musí lékař vždy
posoudit individuálně.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné studie. U pacientů s poruchou funkce
ledvin je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné studie. U pacientů s poruchou funkce jater
je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně.
Starší pacienti
U starších pacientů není třeba dávku přípravku upravovat. Je však třeba vzít v úvahu, že u pacientů ve
věku ≥ 65 let je častější výskyt ledvinové či jaterní nedostatečnosti.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost zikonotidu u dětí ve věku 0 až 18 let nebyla stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Intratekální podání.
Zikonotid se musí podávat jako kontinuální infuze intratekálním katetrem za použití externí nebo
interně implantované mechanické infuzní pumpy vhodné pro podání přesného objemu infuze.
Vzhledem k tomu, že při dlouhodobější katetrizaci v intratekálním prostoru existuje větší riziko
meningitidy při použití externího katetrizačního infuzního systému, doporučují se při dlouhodobějším
podávání zikonotidu interní systémy pokud nelze implantovat interní systém.
Je-li nutné podávat nízké dávky zikonotidu, např. na začátku titrace, musí se zikonotid před použitím
naředit v injekčním roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kombinace s IT chemoterapií
Preexistující psychóza po podávání zikonotidu v anamnéze.
Sebevražedné myšlenky či pokusy o sebevraždu při užívání zikonotidu v anamnéze 4.4 a 4.8
Infekce v místě mikroinfuze, nekontrolovaná krvácející diatéza, a obstrukce páteřního kanálu, která
narušuje cirkulaci mozkomíšního moku.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek či příznaků deprese
Ošetřovatelé mají okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se u pacienta objeví příznaky potenciálně život
ohrožující nežádoucí příhody.
Dlouhodobé používání
Přestože byl zikonotid studován v dlouhodobých, otevřených klinických studiích účinnosti a
bezpečnosti, kontrolované studie delší než 3 týdny nebyly prováděny dlouhodobé lokální toxické účinky na míchu nebyly vyloučeny a preklinická data jsou v tomto ohledu
omezená
Riziko infekce
Podávání léčivých přípravků intratekální například meningitidy, které mohou být život ohrožující. Meningitida vyvolaná vniknutím organismů
cestou katetru nebo bezděčnou kontaminací infuzního systému je známou komplikací při intratekálním
podávání léčivých přípravků, zejména u externích systémů.
Pacienti a lékaři musí sledovat, zdali se neobjeví typické příznaky a známky meningitidy.
Optimální intratekální umístění hrotu katetru nebylo stanoveno. Nižší umístění hrotu katetru, například
na lumbální úrovni, může snížit výskyt neurologických nežádoucích účinků souvisejících se
zikonotidem. Proto je třeba umístění hrotu katetru pečlivě zvážit, aby byl možný adekvátní přístup ke
spinálním nociceptivním segmentům při minimalizaci koncentrací léčivého přípravku na cerebrálních
úrovních.
Celkovou chemoterapii a IT zikonotid dostával pouze malý počet pacientů. U pacientů s celkovou
chemoterapií je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně
Elevace kreatinkinázy
Elevace kreatinkinázy, které jsou obvykle asymptomatické, jsou běžné mezi pacienty používajícími
zikonotid intratekálně. Progresivní elevace kreatinkinázy je méně častá. Nicméně se doporučuje
sledování kreatinkinázy. V případě progresivní elevace nebo klinicky významné elevace v souvislosti
s klinickými příznaky myopatie a rabdomyolýzy je třeba zvážit přerušení podávání zikonotidu.
Hypersenzitivní reakce
Během klinických studií nebyly pozorovány hypersenzitivní reakce, ani anafylaxe, a imunogenicita
zikonotidu podávaného IT cestou se zdá být nízká. Nicméně nelze vyloučit potenciální závažné
alergické reakce a byla zachycena spontánní hlášení anafylaktických reakcí.
Kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky
Kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky, zejména zmatenost, jsou u pacientů léčených
zikonotidem běžné. Kognitivní porucha se v typických případech objevuje po několika týdnech léčby.
U pacientů léčených zikonotidem byly hlášeny epizody akutních psychiatrických poruch, například
halucinace, paranoidní reakce, hostilita, agresivita, delirium, psychóza a manické reakce. Dávka
zikonotidu se musí snížit či používání přerušit, jestliže se rozvinou známky či příznaky kognitivní
poruchy nebo neuropsychiatrických nežádoucích účinků, ale je třeba vzít v úvahu i další příčiny
přispívající k tomuto vývoji. Kognitivní účinky zikonotidu jsou obvykle reverzibilní během 1 až týdnů po přerušení podávání léčivého přípravku, ale v některých případech mohou přetrvávat.
Doporučuje se, aby před zahájením a po zahájení intratekálního podávání zikonotidu pacienti
absolvovali neuropsychiatrické vyšetření.
U pacientů se silnou chronickou bolestí dochází k vyšší incidenci sebevražd a pokusů o sebevraždu
než u celkové populace. Zikonotid může způsobovat či zhoršovat depresi u citlivých pacientů. U
pacientů s anamnézou sebevražedného jednání před zahájením léčby je vyšší riziko suicidálních
myšlenek nebo suicidálního chování, a je proto třeba zajistit pečlivou monitoraci během léčby.
Pacienty chování vyhledali lékařskou pomoc. Pacientům, kteří se při léčbě zikonotidem v minulosti pokusili o
sebevraždu, nemá být tato látka už podávána. Zikonotid je u pacientů, kteří se při léčbě zikonotidem
v minulosti pokusili o sebevraždu nebo měli suicidální myšlenky, kontraindikován
Deprese centrálního nervového systému Při používání zikonotidu pacienti trpěli sníženými úrovněmi vědomí. Pacient obvykle zůstává při
vědomí a dýchání není potlačeno. Tato příhoda může po určité době zcela zmizet, ale je nutno
zikonotid vysadit, dokud se příhoda nevyřeší. Opětovné podávání zikonotidu se u těchto pacientů
nedoporučuje. Vysazení konkomitantních léčivých přípravků s tlumivým účinkem na CNS se musí
rovněž zvážit, protože mohou přispívat ke snížené úrovni vzrušivosti.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie specifických klinických interakcí léčivého přípravku nebyly se zikonotidem prováděny. Ovšem
nízké koncentrace zikonotidu v plazmě, metabolizmus ze strany všudypřítomných peptidáz a poměrně
nízká vazba na plazmatické proteiny metabolickém základě nebo interakce typu vytěsňování z plazmatických proteinů mezi zikonotidem a
jinými léčivými přípravky.
O interakci mezi IT chemoterapií a IT zikonotidu nejsou k dispozici žádné klinické údaje. Zikonotid je
kontraindikován v kombinaci s IT chemoterapií
Celkovou chemoterapii a IT zikonotid dostával pouze malý počet pacientů. U pacientů s celkovou
chemoterapií je třeba při podávání zikonotidu postupovat opatrně
Neočekává se, že léčivé přípravky, které nepříznivě ovlivňují specifické peptidázy/proteázy, budou
mít vliv na expozici zikonotidu v plazmě. Na základě velmi omezených klinických výzkumů se
ukazuje, že ani inhibitory angiotensin konvertujících enzymů a inhibitory HIV-proteázy expozici zikonotidu v plazmě.
Zikonotid neinteraguje s receptory opiátů. Pokud dojde k přerušení podávání opiátů při zahájení léčby
zikonotidem, vysazení opiátů by mělo být postupné. U pacientů, u kterých je léčba IT opiáty
vysazována, je třeba dávku opiátů podávaných IT infuzí postupně snižovat v průběhu několika týdnů a
nahradit ji farmakologicky ekvivalentní dávkou opiátů podávaných perorálně. Přidávání IT zikonotidu
ke stabilním dávkám IT morfinu Studii 202 byla pozorována vysoká míra neuropsychiatrických nežádoucích účinků
z nich byly závažné, přestože šlo o nízké dávky zikonotidu. Při přidávání IT zikonotidu do IT morfinu
bylo rovněž pozorováno zvracení a anorexie a periferní edém. Přídavek IT morfinu ke stabilním
dávkám IT zikonotidu je snášen lépe
Byl pozorován zvýšený výskyt somnolence při konkomitantním podávání zikonotidu se systémovým
baklofenem, klonidinem, bupivakainem nebo propofolem, prozatím se tedy jejich souběžné používání
nedoporučuje.
O konkomitantním použití částečných agonistů opioidů k dispozici žádné klinické údaje.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání zikonotidu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Podávání zikonotidu v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci, se
nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se zikonotid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Riziko pro kojené novorozence/děti nelze vyloučit.
Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Prialt.
Fertilita
U lidí nebyly provedeny žádné specifické studie se zikonotidem pro zhodnocení jeho účinků na
fertilitu. Ve studii samčí a samičí fertility u potkanů nebyly u samců zaznamenány žádné účinky na
fertilitu, zatímco u samic bylo pozorováno zmenšení žlutých tělísek. U samic byla sledována
implantační místa a počty živých embryí
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Prialt má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Zikonotid může způsobovat zmatenost, somnolenci a další neurologické nežádoucí účinky, proto se
pacienti musí upozornit, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, budou-li účinky ovlivněni.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost zikonotidu podávaného jako kontinuální intratekální infuze byla hodnocena u více než
400 pacientů účastnících se klinických studií zaměřených na akutní a chronickou bolest. Doba léčby
se pohybovala od jednohodinové bolusové infuze po kontinuální používání po více než 6 let. Střední
doba expozice byla 43 dnů. Rychlost dávkování infuze se pohybovala od 0,03 - 912 μg/den se střední
koncovou rychlostí dávkování 7,2 μg/den.
V klinických studiích 88 % pacientů trpělo nežádoucími účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky
v dlouhodobých klinických studiích byly závratě zmatenosti bolesti hlavy účinků byla mírně až středně závažná a během doby odezněla.
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Pokud není uvedeno jinak, je v tabulce uvedena míra výskytu nežádoucích účinků zjištěná
v intratekálních klinických studiích se zikonotidem každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající četnosti výskytu.
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
Infekce a
infestace
sepse,
meningitida
Poruchy
imunitního
systému
DQDI\ODNWLFNi
UHDNFHa
Poruchy
metabolismu a
výživy
VQtåHQik jídlu, anorexie
Psychiatrické
poruchy
stav zmatenostihalucinace,
insomnie,
agitovanost,
dezorientace,
halucinace,
vizuální
halucinace,
deprese, paranoia,
podrážděnost,
zhoršení deprese,
nervozita,
náchylnost
k afektu, změny
duševního stavu,
zhoršení anxiety,
zhoršení
zmatenosti
GHOLULXP
SV\FKRWLFNi
SRUXFKD
VHEHYUDåHGQp
P\ãOHQN\o sebevraždu,
blokáda myšlení,
abnormální sny,
agresivita
Poruchy
nervového sytému
závratě,
nystagmus,
poruchy paměti,
bolest hlavy,
somnolence
dysartrie,
amnézie,
dysgeuzie, třes,
porucha
rovnováhy,
ataxie, afázie,
pocit pálení,
sedace,
parestézie,
hypestézie,
porucha
pozornosti,
porucha řeči,
areflexie,
abnormální
inkoherence
myšlení, ztráta
vědomí, kóma,
stupor, konvulze,
cévní mozková
příhoda,
encefalopatie
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
koordinace,
posturální
závratě,
kognitivní
porucha,
hyperestézie,
hyporeflexie,
ageuzie, snížená
úroveň vědomí,
dysestézie,
parosmie,
mentální porucha
3RUXFK\SRUXFKD
IRWRIRELH
3RUXFK\ODE\ULQWX
]iYUD"6UGHþQt&pYQtK\SRWHQ]H
K\SRWHQ]H
5HVSLUDþQt
KUXGQtPHGLDVWLQiOQt
SRUXFK\
dyspnoeGastrointestinální
poruchy
nauzea, zvracenív ústech, zácpa,
zhoršení pocitu na
zvracení, bolest
v HSLJDVWULX
G\VSHSVLH
3RUXFK\SRGNRåQt VY G QtSRFHQt
Y\UiåND
3RUXFK\NRVWHUQtD bolest končetin,
myalgie, svalové
spasmy, svalové
křeče, svalová
slabost, artralgie,
periferní otoky
UKDEGRP\ROê]D
P\R]LWLGD]DGVYDO$
Poruchy ledvin a
močových cest
retence moči,
opoždění
startu močení
dysurie,
inkontinence
moči
DNXWQtOHGYLQ
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
abnormální
způsob chůze,
astenie
únava, pyrexie,
letargie, periferní
edém, ztuhlost,
pády, bolesti na
hrudi, pocit
chladu, bolest,
obtíže při chůzi
Třída
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Není známo
pocit nervozity,
zhoršení bolesti
Vyšetření zvýšení
kreatinfosfokináz
y v krvi, snížení
tělesné hmotnosti
abnormální EKG,
zvýšení aspartát-
aminotransferázy,
zvýšení svalové
kreatinfosfokináz
y v krvi, zvýšená
tělesná teplota
D
Popis vybraných nežádoucích účinků
Meningitida
Podávání léčivých přípravků intratekální cestou s sebou nese potenciální riziko závažných infekcí,
jako je meningitida, které mohou mít život ohrožující charakter. Pacienti a lékaři musí sledovat, zdali
se neobjeví typické příznaky a známky meningitidy
Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy
Zvýšení hladin kreatinfosfokinázy bylo obvykle asymptomatické. Doporučuje se sledování hladiny
kreatinfosfokinázy. V případě progresivního nebo výrazného zvýšení hladin kreatinfosfokinázy
v souvislosti s klinickými příznaky myopatie a rabdomyolýzy je třeba zvážit přerušení podávání
zikonotidu
Nežádoucí účinky na CNS
U pacientů léčených zikonotidem se často vyskytují kognitivní a neuropsychiatrické nežádoucí účinky.
Kognitivní porucha se obvykle objevuje po několika týdnech léčby. U pacientů léčených zikonotidem
byly hlášeny epizody akutních psychiatrických poruch, například halucinace, paranoidní reakce,
hostilita, agresivita, delirium, psychóza a manické reakce. Dávka zikonotidu se musí snížit či
používání přerušit, jestliže se rozvinou známky či příznaky kognitivní poruchy nebo
neuropsychiatrických nežádoucích účinků, ale je třeba vzít v úvahu i další příčiny přispívající k tomuto
vývoji. Kognitivní účinky zikonotidu jsou obvykle reverzibilní během 1 až 4 týdnů po přerušení
podávání léčivého přípravku, ale v některých případech mohou přetrvávat.
Dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika sebevraždy při použití zikonotidu. Prialt je
kontraindikován u pacientů, kteří se při léčbě zikonotidem v minulosti pokusili o sebevraždu nebo
měli suicidální myšlenky vyšetření před a po zahájení intratekální léčby zikonotidem
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Ve studiích s intravenózní infuzí dostávali dobrovolníci – muži zikonotid v dávkách až
70 000 μg/denně, což je 3200násobek maximální doporučené denní intratekální infuzní dávky. Téměř
u všech subjektů, kteří dostávali vysoké intravenózní dávky zikonotidu, byla pozorována posturální
hypotenze.
Maximální doporučená intratekální dávka je 21,6 μg/den. Maximální plánovaná intratekální dávka
zikonotidu v klinických studiích byla 912 μg/den po titraci směrem vzhůru v průběhu 7 dnů.
Příznaky
V jedné klinické studii došlo u pacienta mužského pohlaví s nádorem k náhodnému předávkování IT
zikonotidem v dávce 744 μg v průběhu 24 hodin na Vizuální analogové stupnici intenzity bolesti plánovanou dávkou. U některých pacientů, kteří obdrželi intratekální dávky vyšší, než je maximální
doporučená dávka, byly pozorovány nadměrné farmakologické účinky, např. ataxie, nystagmus,
závratě, stupor, snížená hladina vědomí, svalové spazmy, stav zmatenosti, sedace, hypotenze, afázie,
porucha řeči, nauzea a zvracení. Neobjevila se žádná známka respirační deprese. Většina sledovaných
pacientů se zotavila během 24 hodin po vysazení léčivého přípravku.
Opatření
Všeobecné léčivé podpůrné přípravky je třeba podat pacientům, u nichž došlo k předávkování, dokud
se neodstraní nadměrné farmakologické účinky léčivého přípravku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika, jiná analgetika a antipyretika, ATC kód: N02BG
Mechanismus účinku
Zikonotid je syntetickým analogem ω-konopeptidu MVIIA, který se nachází v jedu mořských plžů
Conus magus. Je to blokátor N-typu kalciového kanálu neurotransmiterů ve specifických neuronálních populacích odpovídajících za spinální zpracování
bolesti. Při vazbě na tyto neuronální NCC zikonotid inhibuje kalciový proud citlivý na napětí vedoucí
do primárních nociceptivních aferentních zakončení v superficiální vrstvě dorsálního míšního rohu.
Tak se v dalším kroku inhibuje uvolňování neurotransmiterů signalizace bolesti.
Farmakodynamické účinky
Ačkoliv byly pozorovány statisticky signifikantní vztahy a přiměřená korelace mezi expozicí Cmaxodhalen žádný dobře definovaný vztah mezi dávkou, koncentrací a odezvou. Mnoho pacientů s
odezvou dosáhlo téměř maximální analgezie během několika hodin podávání vhodné dávky. Avšak
maximální účinky se mohou u některých pacientů opozdit. Vzhledem ke vzniku analgezie a
nežádoucích účinků při podobných dávkách je doporučený minimální interval mezi zvýšeními dávky
24 hodin, optimální doporučený interval je z bezpečnostních důvodů 48 hodin či více. Je-li to
nezbytné, lze pro zvládnutí nežádoucích účinků dávku snížit o jakékoliv množství infuze
Ukazuje se, že nežádoucí účinky nervového systému, zejména závratě, nauzea a abnormální způsob
chůze korelují s expozicí CSF, ačkoliv definitivní vztah nebyl stanoven.
K nízké expozici plazmy dochází během IT infuze vzhledem k nízkým doporučeným rychlostem IT
infuze a relativně rychlé clearanci plazmy systémové expozice měly být minimální.
Medián dávky potřebné k odezvě je přibližně 6,0 μg/den, přičemž přibližně 75 % pacientů s odezvou
vyžadovalo dávku ≤ 9,6 μg/den v placebem kontrolovaných klinických studiích. Hlášení z klinické
praxe však naznačují, že pacientům s odezvou může stačit menší dávka, přibližně 3,0–4,5 μg/den nebo
i méně, čímž lze omezit výskyt závažných nežádoucích účinků.
K minimalizaci výskytu závažných nežádoucích účinků se doporučuje zahájit léčbu nízkou dávkou a
dávku titrovat pomalu, a vždy s ohledem na úzké terapeutické okno. Doporučuje se maximální dávka
21,6 μg/den.
Ovšem v klinických studiích bylo zjištěno, že pacienti, kteří tolerují dávky 21,6 μg/den po pomalé
titraci během 3 až 4 týdnů všeobecně tolerují vyšší dávky až do 48,0 μg/denně.
Neexistuje důkaz o vzniku farmakologické tolerance na zikonotid u pacientů. Nicméně s ohledem na
omezené údaje nelze vyloučit rozvoj tolerance. Jestliže požadovaná dávka zikonotidu kontinuálně
roste a nedochází k zjevnému přínosu či zvýšení nežádoucího účinku, je nutné prošetřit průchodnost
intratekálního katetru.
V omezeném počtu studií dostupných v literatuře se zkoumaly alternativní dávkovací režimy včetně
zahájení léčby nižšími dávkami zikonotidu a podávání bolusů.
Studie zabývající se podáváním bolusů naznačují, že podávání bolusů může být užitečné při
identifikaci pacientů, kteří mohou mít prospěch z dlouhodobého používání zikonotidu. Při podávání
bolusu se však může objevit více nežádoucích účinků než při podávání nepřetržité infuze.
Tyto studie naznačují, že alternativní způsoby podávání zikonotidu mohou být možné, vzhledem
k omezeným počtům pacientů jsou však tyto výsledky neprůkazné a v současné době nejsou
dostatečné důkazy, na jejichž základě by bylo možné učinit konečná doporučení pro takové
alternativní dávkovací režimy.
Klinická účinnost a bezpečnost
Byly provedeny tři placebem kontrolované klinické studie intratekálně podávaného zikonotidu.
Dvě krátkodobé studie, a to studie 95-001 366 pacientů prokázaly účinnost intratekálně podávaného zikonotidu v případě silné chronické bolesti
s využitím procentuální změny na Vizuální analogové stupnici intenzity bolesti primárního ukazatele účinnosti. Tyto studie byly krátkodobé v trvání 5 a 6 dnů a používaly rychlejší
eskalaci dávky a vyšší dávky, než je doporučeno v bodě 4.2.
Výsledky účinnosti ze studie 95-001
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v74,1 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
35,7 konci výchozí titrace 51,4 Frekvence titraceUpravenábméně
Upravenábdosažení max. dávky
nebo analgezie
'iYND3U$P U
Medián
Rozmezí
0,0,0,074 srovnání s výchozím stavem; 2měli nezměněný typ opiátu od předinfuzního podávání, pokud užívali opiáty.
BÚpravy protokolu ke zlepšení tolerance byly nezbytné po zjištění vysokého počtu neurologických
nežádoucích účinků a vysoké míry ukončení léčby. Nežádoucí účinky byly reverzibilní a jejich
incidence klesala se snižováním výchozí dávky a s klesající frekvencí titrace.
Délka studie: Pět dní
SD-směrodatná odchylka.
Výsledky účinnosti ze studie 96-002
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v80,1 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
54,4 % zlepšení skóre VASPI na
konci výchozí titrace 31,2 Frekvence titracedosažení analgezie,
maximální dávky nebo
vzniku nežádoucích
účinků
'RED JK
0阀24 0,24–48 0,48–72 1,72–96 3,96–120 5,120阀144 7,RevidovanácRevidovanábdosažení maximální
dávky nebo analgezie
5HYLGRYDQiF GREDD0阀24 0,24–48 0,48–72 0,72–96 0,96–120 1,120阀144 2,Dávka na konci titrace Průměr
Medián
Rozmezí
1,0,0,019 srovnání s výchozím stavem; 2měli nezměněný typ opiátu od předinfuzního podávání, pokud užívali opiáty.
b 164 pacientů poskytlo hodnocení VASPI pro zikonotid na konci titrace.
c Úpravy protokolu ke zlepšení tolerance byly nezbytné vzhledem ke vzniku nežádoucích účinků při
vysokých dávkách.
Délka studie: Šest dní, plus dalších pět dní ambulantní udržovací léčby u pacientů s odezvou na
zikonotid
SD-směrodatná odchylka.
Etiologie bolesti ve studiích 95-001 zahrnovala bolest kostí polovina z těchto případů uváděla poranění míchy s paralýzou radikulopatii zádech Účinnost intratekálně podávaného zikonotidu byla zjevná u všech skupin.
Studie 301 intratekálně podávaného zikonotidu a byla do ní zařazena nejodolnější populace pacientů sledovaných
ve třech studiích. Všichni pacienti ve studii 301 neúspěšně podstoupili IT terapii kombinací analgetik a
jejich lékaři se domnívali, že 97 % pacientů bylo rezistentních vůči současným způsobům léčby.
Většina trpěla bolestí páteře parametrem byla procentuální změna skóre VASPI. Účinnost intratekálně podávaného zikonotidu byla
nižší než u předchozích dvou krátkodobých studií. Nižší byla i frekvence a závažnost nežádoucích
účinků, zejména v důsledku nižší výchozí dávky 2,4 μg/den minimálně 24 hodinách, a přírůstky dávky byly omezeny na 1,2–2,4 μg/den.
Výsledky účinnosti ze studie 301
Výchozí zařazení v léčběParametrPrůměrné skóre VASPI ve
výchozím stavu v80,7 Průměrné skóre VASPI na
konci výchozí titrace v mm
67,9 % zlepšení skóre VASPI skóre
na konci výchozí titrace 14,7 Frekvence titraceTitrační dávkaDávka na konci titrace Průměr
Medián
Rozmezí
0,0,0,0阀0,porovnání s výchozím stavem.
Délka studie: 21 dní
SD-směrodatná odchylka.
Zkušenosti po uvedení na trh
Od schválení registrace byly o dlouhodobé léčbě bolesti pomocí monoterapie zikonotidem
publikovány údaje z praxe od <100 pacientů. U pacientů s odezvou na výchozí dávku pacientůdávkami a delšími titračními intervaly k úlevě od bolesti s lepším bezpečnostním profilem než při
vysoké výchozí dávce a rychlé titraci.
Kombinační studie s IT morfinem
Klinické studie 201 a 202 ukazují, že kombinace IT zikonotidu a IT morfinu mohou trvale efektivně
omezovat bolest a snižovat systémové používání opioidů u pacientů, jejichž bolest není odpovídajícím
způsobem kontrolována pomocí maximální tolerované dávky IT zikonotidu průměr 25,7 μg/den – studie 201ke stabilním dávkám IT morfinu stejně jako při zahájení monoterapie IT zikonotidem může dojít
k projevům psychotických nežádoucích účinků kvůli zvýšeným nežádoucím účinkům
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika zikonotidu v CSF byla studována po jednohodinových IT infuzích 1 až 10 μg
zikonotidu u pacientů s chronickou bolestí. Byla rovněž studována farmakokinetika v plazmě po
intravenózních dávkách shrnuty níže.
Farmakokinetika zikonotidu v CSF a plazmě [průměr ± SD
Cesta podánímatrix
Počet
pacientů
CL Intratekální CSF 23 0,38 ± 0,155 ± 4,6 ± 0,Intravenózní Plazma 21 270 ± 30 460 ± 6 1,3 ± 0,CL = clearance; Vd = distribuční objem; t½ = poločas
Absorpce
Po jednohodinovém IT podávání kumulativní expozice 132 ng/mlinfuzi vzorků plazmy odebraných od pacientů s bolestí neobsahuje žádný kvantifikovatelný léčivý přípravek;
< 0,04 ng/mlpodávání
Distribuce
Střední distribuční objem zikonotidu v CSF hlavně v CSF, dokud není převeden do systémové cirkulace. Po proniknutí do systémové cirkulace se
zdá, že je zikonotid extenzivně distribuován, na základě plazmatického distribučního objemu přibližně
30 l, a pouze asi 53 % je vázáno
Biotransformace
Zikonotid je peptid obsahující 25 v přírodě se vyskytujících aminokyselin L konfigurace a nezdá se, že
by byl znatelně metabolizován v CSF. Po průchodu do systémové cirkulace se očekává, že zikonotid
bude primárně náchylný k proteolytickému štěpení různými peptidázami či proteázami přítomnými ve
většině orgánů individuální stavební složky volných aminokyselin. Očekává se, že vzniklé volné aminokyseliny
budou pohlceny buněčnými přenosovými systémy a budou buď podrobeny normálnímu
intermediárnímu metabolismu nebo použity jako substráty pro stavební biosyntetické procesy.
Vzhledem k širokému rozšíření těchto peptidáz se neočekává, že by zhoršená funkce jater či ledvin
nepříznivě ovlivňovala systémovou clearanci zikonotidu. Biologická aktivita různých očekávaných
produktů proteolytické degradace nebyla hodnocena. Je nepravděpodobné, že produkty degradace
zikonotidu budou mít signifikantní biologickou aktivitu, protože se zjistilo, že peptidy tvořící
individuální struktury peptidových smyček mají vazebné afinity ke kalciovým kanálům N-typu
citlivým na napětí, které jsou o několik řádů nižší než afinita mateřské sloučeniny
Eliminace
Průměrná CL zikonotidu 0,4 ml/minhromadným tokem CSF z CNS přes villi arachnoidales s následným přenosem do systémové
cirkulace. Vzhledem k jak nízké rychlosti IT infuze, tak relativně rychlé plazmové clearance lze po IT
podání pozorovat velmi nízké koncentrace zikonotidu v cirkulující plazmě. Průměrný eliminační
poločas 639 pouze minimální množství zikonotidu látka rychle podléhá endocytóze a je nakonec transportována zpět do systémového oběhu.
Porucha funkce ledvin a jater
Nebyly provedeny žádné formální studie hodnotící dopad dysfunkce ledvin nebo jater. Nicméně
vzhledem k přítomnosti peptidáz v různých tělních orgánech se nepředpokládá, že by měla dysfunkce
ledvin nebo jater výrazný vliv na systémovou expozici zikonotidu.
Jiné zvláštní populace
Přestože jsou k dispozici pouze omezené údaje, neexistuje žádný zřejmý vliv rasy, výšky, hmotnosti,
pohlaví či věku na expozici CSF zikonotidu po IT podání.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze po expozicích dostatečně převyšujících
maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Ve studiích subchronické kontinuální intratekální infuze u potkanů a psů byly pozorovány účinky na
chování při dávkách ≥ 8násobku maximální doporučené dávky pro klinickou intratekální infuzi
21,6 μg/den působením zikonotidu a ne neurotoxickými lézemi či toxicitou pro cílové orgány. Pozorování
zahrnovala tranzientní a reverzibilní neurologické účinky zahrnující třesavku, nekoordinované pohyby
a hyper či hypoaktivitu.
Dlouhodobé důsledky pro neuronální funkci kontinuální blokády kalciového kanálu N-typu nebyly u
experimentálních zvířat prokázány. Změny v neurologickém přenosu vzruchů nebyly u
experimentálních zvířat studovány. Zikonotid nevyvolával bakteriální genovou mutaci a nebyl
genotoxický Chronické studie na zvířatech, které by hodnotily karcinogenní potenciál zikonotidu,
nebyly provedeny. Nicméně zikonotid nevyvolával buněčnou transformaci u embryonálních esejů
křečka syrského nenavozoval apoptózu po subchronické intratekální expozici u psů.
Ve studiích fertility se u potkanů neobjevovaly žádné účinky u samců, zatímco u samic bylo
pozorováno zmenšení corpora lutea. U samic byla sledována implantační místa a počty živých embryí.
Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na reprodukci u samic a postnatální vývoj u potkanů u
celkových expozic až v 2300násobku humánních expozic v maximální doporučené intratekální dávce.
Zikonotid nebyl u potkanů a králíků teratogenní při expozicích 100krát větších než koncentrace
v lidské plazmě.
Tyto výsledky neindikují signifikantní riziko pro člověka vzhledem k relativně vysokým systémovým
expozicím potřebným k vyvolání těchto účinků u potkanů a králíků.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Methionin
Chlorid sodný
Voda na injekci
Kyselina chlorovodíková Hydroxid sodný
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Doba použitelnosti po otevření Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 60 dnů při teplotě 37°C.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek nutno okamžitě po naředění převést do infuzní pumpy.
Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 oC, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička ze skla typu I se zátkou z butylkaučuku s fluorovaným polymerem.
Jedna injekční lahvička obsahuje 1, 2 nebo 5 ml infuzního roztoku.
Jedna injekční lahvička v krabičce.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Když je zapotřebí naředění, Prialt se musí před použitím ředit asepticky injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml nesmí být nižší než 5 μg/ml zikonotidu v externím pumpě a 25 μg/ml v interní pumpě.
Během přípravy roztoku a zacházení s ním a při doplňování pumpy se musí dodržovat přísně aseptické
postupy. Pacient a poskytovatelé zdravotní péče se musí seznámit s manipulací s externími nebo
interními infuzními systémy a uvědomovat si potřebu ochrany proti infekci.
Od výrobce se musí získat konkrétní pokyny pro používání pump.
Ukázalo se, že Prialt je chemicky a fyzikálně kompatibilní s implantabilní pumpou Synchromed a
externí pumpou CADD-Micro při shora uvedených úrovních koncentrací. Chemická a fyzikální
stabilita před použitím byla prokázána po dobu 14 dnů při teplotě 37 °C u pumpy Synchromed, kdy
pumpa nebyla předtím vystavena působení léčivého přípravku. Počáteční náplň se proto musí vyměnit
po 14 dnech.
Prialt byl stabilní po 60 dnů při 37 °C v pumpě Synchromed dříve vystavené působení léčivého
přípravku. U pumpy CADD-Micro byla stabilita prokázána pro 21 dnů při pokojové teplotě.
Technické údaje slouží pouze pro informaci a nemají omezit volbu poskytovatele zdravotní péče. Pro
dávkování přípravku Prialt se musí používat pumpy označené CE, které jsou ekvivalentní pumpě
Synchromed a CADD-Micro.
Pumpy používané dříve k dávkování jiných léčivých přípravků se musí před naplněním Prialtem
třikrát propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Je třeba minimalizovat vniknutí vzduchu do zásobníku či kazety pumpy, protože kyslík může
zikonotid degradovat.
Před zahájením léčby se musí interní pumpa třikrát propláchnout 2 ml Prialtu rychlostí 25 μg/ml.
Koncentrace Prialtu v dosud nepoužité pumpě se může snížit vzhledem k adsorpci na povrch zařízení
a/nebo ředěním zbytkovým prostorem zařízení. Proto po prvním použití Prialtu se musí nádržka
vyprázdnit a znovu naplnit po 14 dnech. Následně je třeba pumpu vyprázdnit a doplnit každých dnů.
Prialt je třeba před podáním vizuálně prohlédnout, zdali v něm nejsou pevné částice nebo nedošlo-li
k obarvení. Roztok se nesmí používat, pokud bude obarvený či zakalený nebo pokud se v něm objeví
pevné částice.
Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/04/302/001 – 1 ml infuzní roztok.
EU/1/04/302/002 – 2 ml infuzní roztok.
EU/1/04/302/003 – 5 ml infuzní roztok.
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. února Datum posledního prodloužení registrace: 18. září
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží
HWI pharma services GmbH
Straßburger Straße 77767 Appenweie
Německo
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ziconotidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje ziconotidum 25 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 500 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Methionin, chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok.
injekční lahvička o objemu 20 ml
500 mikrogramů/20 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intratekální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
ziconotidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden ml obsahuje ziconotidum 25 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 500 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Methionin, chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok.
injekční lahvička o objemu 20 ml
500 mikrogramů/20 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intratekální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Prialt 100 mikrogramů/ml infuzní roztok
ziconotidum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
ml:
Jeden ml obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů
ml:
Jeden ml obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 200 mikrogramů
ml:
Jeden ml obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů Jedna injekční lahvička obsahuje ziconotidum 500 mikrogramů
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Methionin, chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní roztok.
ml:
injekční lahvička o objemu 1 ml
ml
100 mikrogramů/1 ml
ml:
injekční lahvička o objemu 2 ml
ml
200 mikrogramů/2 ml
ml:
injekční lahvička o objemu 5 ml
ml
500 mikrogramů/5 ml
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intratekální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
ml:
EU/1/04/
ml:
EU/1/04/
ml:
EU/1/04/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16.Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INJEKČNÍ LAHVIČKA
1.
Prialt 100 μg/ml infuze
Ziconotidum
Intratekální podání
2.
3.EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml:
ml
100 μg/1 ml
ml:
ml
200 μg/2 ml
ml:
ml
500 μg/5 ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Prialt 25 mikrogramů/ml infuzní roztok
ziconotidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Prialt a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Prialt podán
3. Jak se Prialt používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Prialt uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Prialt a k čemu se používá
Prialt obsahuje léčivou látku zikonotid, která patří do skupiny léčiv nazývaných analgetika nebo „látky
tišící bolest“. Prialt se používá k léčbě závažné dlouhodobé bolesti u dospělých, kterým je nutné
podávat látky tišící bolest intratekální injekcí
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Prialt podán
Prialt Vám nesmí být podán
- Jestliže jste alergický- Jestliže dostáváte protinádorové léky do prostoru okolo míchy.
- Jestliže u Vás v minulosti došlo při léčbě zikonotidem k pokusu o sebevraždu nebo k
sebevražedným myšlenkám.
Upozornění a opatření
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek deprese.
Ošetřovatelé mají okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se u pacienta objeví příznaky potenciálně život
ohrožující nežádoucí příhody.
Před podáním přípravku Prialt se poraďte se svým lékařem.
- Účinky dlouhodobé léčby Prialtem jsou v současné době nejisté a možnost toxických účinků na
míchu nebyla vyloučena. Jestliže je nutná dlouhodobá léčba, může být potřeba pacienta
monitorovat - Jestliže dostáváte Prialt pomocí pumpy, kterou máte mimo tělo, je důležité, abyste jednou denně
kontrolovali, zdali se v místě, kde kanyla vstupuje do Vašeho těla, neobjevují známky infekce.
- Jestliže zpozorujete jakékoliv známky infekce v okolí kanyly, například zarudnutí kůže, otok,
bolest či výtok, musíte to neprodleně oznámit lékaři a požadovat léčbu infekce.
- Jestliže v oblasti okolo vstupu kanyly do těla vznikne citlivost na dotek bez známek infekce,
požádejte o pomoc svého lékaře co nejdříve, protože citlivost na dotek může být časnou
známkou infekce.
- Jestliže dostáváte Prialt pomocí pumpy, kterou máte mimo tělo, a dojde-li k odpojení jakékoliv
části infuzních hadiček, musíte ihned kontaktovat svého lékaře nebo zdravotní sestru.
- Pokud trpíte kterýmkoliv z následujících příznaků: vysoká teplota, bolest hlavy, ztuhlost krku,
únava, zmatenost, pocit nevolnosti, zvracení či příležitostné křeče, může se jednat o příznaky
meningitidy u Vás objevil jakýkoliv ze shora uvedených příznaků.
- Jestliže zaznamenáte jakoukoliv závažnou změnu ve svém myšlení, náladě nebo paměti,
oznamte to, prosím, svému lékaři.
- Pokud dostáváte chemoterapii, oznamte to, prosím, svému lékaři.
- Můžete mít zvýšenou hladinu enzymu kreatinkinázy v krvi. Přestože toto obvykle nezpůsobuje
žádné příznaky či problémy, bude Váš lékař pravděpodobně sledovat jeho hladinu. Dále také
můžete občas pocítit svalové problémy. Pokud je tomu tak, oznamte to neprodleně svému lékaři,
aby mohl rozhodnout, zda pozastavit Vaši léčbu Prialtem.
- Neprodleně informujte svého lékaře, pokud po aplikaci léčby zaznamenáte jakýkoliv
z následujících příznaků: náhlá dýchavičnost, dýchací potíže, bolest na hrudi, otoky očních
víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění jednat o známky závažné alergické reakce.
- U pacientů se silnou chronickou bolestí je vyšší pravděpodobnost sebevraždy a pokusu o
sebevraždu než u celkové populace. Prialt může způsobovat či zhoršovat depresi u citlivých
pacientů. Jestliže trpíte depresí nebo máte depresi v anamnéze, informujte prosím svého
zdravotnického pracovníka před zahájením podávání Prialtu. Jestliže po zahájení podávání
Prialtu zaznamenáte zhoršení deprese nebo máte jiné příznaky, které se týkají Vaší nálady,
informujte prosím svého zdravotnického pracovníka.
- Můžete pociťovat ospalost nebo si nemusíte být plně vědomléčby. Pokud k tomu dojde, neprodleně to oznamte svému lékaři, aby mohl rozhodnout, zda
pozastavit Vaši léčbu Prialtem.
Děti a dospívající
Podávání přípravku Prialt se u dětí a dospívajících nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Prialt
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat k léčbě vysokého krevního tlaku, bupivakain používaný jako lokální anestetikum, morfin používaný
na bolest, propofol používaný jako celkové anestetikum nebo jakýkoli lék, který se podává intratekální
injekcí dalšími léčivy používanými k léčení bolesti, můžete se cítit ospalý
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Podávání přípravku Prialt v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
se nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Bylo hlášeno, že používání Prialtu způsobuje zmatenost a ospalost. Poraďte se se svým lékařem, než
začnete řídit vozidlo či obsluhovat stroj.
Přípravek Prialt obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol dávce
3. Jak se Prialt používá
Vaši léčbu Prialtem bude řídit lékař, který má zkušenosti s podáváním léčiv do oblasti okolo míchy a
s používáním interních a externích infuzních pump.
Doporučená výchozí dávka nepřekračuje 2,4 mikrogramu denně. Lékař může dávku přípravku Prialt
velmi pomalu upravovat podle intenzity bolesti – může ji navyšovat max. o 2,4 mikrogramu za den.
Maximální dávka je 21,6 mikrogramu/den. Na začátku Vaší léčby může lékař dávku zvyšovat každý až 2 dny nebo více. Bude-li to nutné, dávka může být snížena nebo injekce zastavena, pokud budou
nežádoucí účinky příliš velké.
Prialt se podává velmi pomalou kontinuální podánístěny nebo umístěna externě ve vaku na opasku. Lékař s Vámi projedná, který druh pumpy pro Vás
bude nejvhodnější, a kdy bude zapotřebí si pumpu nechat znovu naplnit.
Úlevy od bolesti lze dosáhnout postupnými a velmi pomalými úpravami dávky přípravku Prialt. Pokud
budete mít pocit, že cítíte příliš mnoho bolesti při používání Prialtu nebo že nežádoucí účinky jsou
příliš velké, oznamte to svému lékaři.
Předtím, než budete používat Prialt, lékař může rozhodnout, že Vám pomalu přestane podávat opiáty
léčivými přípravky na snížení bolesti.
Jestliže jste dostalJestliže jste užilpříznakům, jako jsou zmatenost, problémy s řečí, obtíže nalézt vhodné slovní vyjádření, nadměrný
třes, točení hlavy, nadměrná ospalost nebo je Vám špatně od žaludku. V takovém případě se ihned
obraťte na svého lékaře či nemocnici.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže zaznamenáte tyto závažné nežádoucí účinky, ihned informujte svého lékaře, protože můžete
potřebovat neodkladné lékařské ošetření.
• Meningitida míchy, který obvykle způsobuje infekce. Příznaky meningitidy zahrnují bolest hlavy, ztuhlost
krku, nesnášenlivost ostrého světla, horečku, zvracení, zmatenost a ospalost.
• Křeče nekontrolovatelný třes lidského těla. Během křečí dochází k opakovaným stahům a uvolněním
svalů a může vést ke ztrátě vědomí člověka.
• Sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu
• Rhabdomyolýza který může vést až k poškození ledvin. Příznaky rhabdomyolýzy jsou abnormální barva moči
• Kóma nebo probuzení.
• Anafylaktická reakce reakce, jejímiž známkami jsou náhlá dýchavičnost, dýchací potíže, bolest na hrudi, otoky očních
víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění
Další nežádoucí účinky
Velmi časté Zmatenost, závratě, rozmazané vidění, bolest hlavy, rychlé pohyby očí sem a tam, ztráta či poruchy
paměti
Časté Snížená chuť k jídlu, úzkost nebo zhoršení úzkosti, halucinace, neschopnost usnout či spát, rozrušení,
ztráta orientace, deprese či zhoršení deprese, nervozita, náhlé změny nálady, změny duševního stavu
zhoršení zmatenosti, potíže při učení, zapamatování či myšlení, nepřítomné či zhoršené reflexy,
problémy vyjádřit se a rozumět slovům, nezřetelná mluva, obtíže s mluvením nebo ztráta schopnosti
mluvit, netečnost, porucha rovnováhy či koordinace, pocit pálení, zvýšené abnormální pocity, snížená
úroveň vědomí s čichem, zvláštní či žádné chuťové vjemy, třes, mravenčení a brnění, dvojité vidění, poruchy vidění,
nesnášenlivost světla, ušní šelesty závratě ve stoji, nízký krevní tlak, dechová nedostatečnost, sucho v ústech, bolest v krajině břišní,
zhoršení pocitu na zvracení, průjem, zácpa, pocení, svědění, svalová slabost, svalové záchvaty,
svalové křeče, bolest svalů či kloubů, obtížné či bolestivé močení, obtíže při zahájení či kontrole
močení, pocit paniky, pády, bolest nebo zhoršení bolesti, únava, pocit chladu, pocení tváře, nohou či
chodidel, bolest na hrudi, změny chemického složení krve, mentální porucha a snížení tělesné
hmotnosti.
Méně časté Infekce krevního oběhu, delirium myšlení a vnímáníztráta vědomí, letargie poruchybolesti zad, svalové záškuby, bolesti krku, akutní selhání ledvin, abnormální měření elektrické aktivity
srdce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Prialt uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 60 dnů při teplotě 37 °C.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek nutno okamžitě po naředění převést do infuzní pumpy. Není-
li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli změn barvy, přítomnosti zákalu nebo
pevných částeček.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Prialt obsahuje
- Léčivou látkou je ziconotidum.
- Jeden ml roztoku obsahuje ziconotidum 25 mikrogramů - Jedna injekční lahvička s 20 ml obsahuje ziconotidum 500 mikrogramů acetas- Dalšími složkami jsou methionin, chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a
hydroxid sodný.
Jak přípravek Prialt vypadá a co obsahuje toto balení
Prialt je infuzní roztok lahvičkou, která obsahuje 20 ml roztoku.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
Výrobce:
HWI pharma services GmbH
Straßburger Straße 77767 Appenweie
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +49
Lietuva
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
;te]Zjby
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Teл.: +49
Luxembourg/Luxemburg
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +49
Česká republika
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Magyarország
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49
Danmark
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tlf: +49
Malta
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Deutschland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Nederland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Eesti
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Norge
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tlf: +49
Ελλάδα
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +49
Österreich
AGEA Pharma GmbH
Tel: +43
España
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Polska
IMED POLAND Sp. z o.o.
Tel.: +48
France
ESTEVE PHARMACEUTICALS S.A.S
Tél: +33
Portugal
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Hrvatska
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
România
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Ireland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Slovenija
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Ísland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Sími: +49
Slovenská republika
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Italia
Esteve Pharmaceuticals S.r.l.
info.italy@esteve.com
Suomi/Finland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Puh/Tel: +49
Κύπρος
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +49
Sverige
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Latvija
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
United Kingdom Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {005555}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití přípravku a zacházení s ním
Prialt se dodává jako čirý, bezbarvý roztok v injekčních lahvičkách k jednorázovému použití. Je třeba
jej před podáním vizuálně prohlédnout, zdali v něm nejsou pevné částice nebo nedošlo-li k obarvení.
Roztok se nesmí používat, pokud bude obarvený či zakalený nebo pokud se v něm objeví pevné
částice.
Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Když je zapotřebí naředění, Prialt se musí před použitím ředit asepticky injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml nesmí být nižší než 5 μg/ml zikonotidu v externí pumpě a 25 μg/ml v interní pumpě.
Během přípravy roztoku a nakládání s ním a při doplňování pumpy se musí dodržovat přísně aseptické
postupy. Pacient a poskytovatelé zdravotní péče se musí seznámit s manipulací s externími nebo
interními infuzními systémy a uvědomovat si potřebu ochrany proti infekci.
Od výrobce se musí získat konkrétní pokyny pro používání pump.
Ukázalo se, že Prialt je chemicky a fyzikálně kompatibilní s implantabilní pumpou Synchromed a
externí pumpou CADD-Micro při shora uvedených úrovních koncentrací. Chemická a fyzikální
stabilita před použitím byla prokázána po dobu 14 dnů při teplotě 37 °C u pumpy Synchromed, kdy
pumpa nebyla předtím vystavena působení léčivého přípravku. Počáteční náplň se proto musí vyměnit
po 14 dnech.
Prialt byl stabilní po 60 dnů při 37 °C v pumpě Synchromed dříve vystavené působení léčivého
přípravku. U pumpy CADD-Micro byla stabilita prokázána pro 21 dnů při pokojové teplotě.
Technické údaje slouží pouze pro informaci a nemají omezit volbu poskytovatele zdravotní péče. Pro
dávkování zikonotidu se musí používat pumpy označené CE, které jsou ekvivalentní pumpě
Synchromed a CADD-Micro.
Pumpy používané dříve k dávkování jiných léčivých přípravků se musí před naplněním zikonotidem
třikrát propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Je třeba minimalizovat vniknutí vzduchu do zásobníku či kazety pumpy, protože kyslík může
zikonotid degradovat.
Před zahájením léčby se musí interní pumpa třikrát propláchnout 2 ml roztoku při 25 μg/ml.
Koncentrace Prialtu v dosud nepoužité pumpě se může snížit díky adsorpci na povrch zařízení a/nebo
ředěním zbytkovým prostorem zařízení. Proto po prvním použití Prialtu se musí nádržka vyprázdnit a
znovu naplnit po 14 dnech. Následně je třeba pumpu vyprázdnit a doplnit každých 60 dnů.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Prialt 100 mikrogramů/ml infuzní roztok
Ziconotidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Prialt a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Prialt podán
3. Jak se Prialt používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Prialt uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Prialt a k čemu se používá
Prialt obsahuje léčivou látku zikonotid, která patří do skupiny léčiv nazývaných analgetika nebo „látky
tišící bolest“. Prialt se používá k léčbě závažné dlouhodobé bolesti u dospělých, kterým je nutné
podávat látky tišící bolest intratekální injekcí
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Prialt podán
Prialt Vám nesmí být podán
- Jestliže jste alergický- Jestliže dostáváte protinádorové léky do prostoru okolo míchy.
- Jestliže u Vás v minulosti došlo při léčbě zikonotidem k pokusu o sebevraždu nebo k
sebevražedným myšlenkám.
Upozornění a opatření
Pacienti mají podstoupit neuropsychiatrické vyšetření před a po zahájení intratekální léčby
zikonotidem i během ní, a také neprodleně v případě výskytu jakýchkoli známek deprese.
Ošetřovatelé mají okamžitě kontaktovat lékaře, pokud se u pacienta objeví příznaky potenciálně život
ohrožující nežádoucí příhody.
Před podáním přípravku Prialt se poraďte se svým lékařem.
- Účinky dlouhodobé léčby Prialtem jsou v současné době nejisté a možnost toxických účinků na
míchu nebyla vyloučena. Jestliže je nutná dlouhodobá léčba, může být potřeba pacienta
monitorovat - Jestliže dostáváte Prialt pomocí pumpy, kterou máte mimo tělo, je důležité, abyste jednou denně
kontrolovali, zdali se v místě, kde kanyla vstupuje do Vašeho těla, neobjevují známky infekce.
- Jestliže zpozorujete jakékoliv známky infekce v okolí kanyly, například zarudnutí kůže, otok,
bolest či výtok, musíte to neprodleně oznámit lékaři a požadovat léčbu infekce.
- Jestliže v oblasti okolo vstupu kanyly do těla vznikne citlivost na dotek bez známek infekce,
požádejte o pomoc svého lékaře co nejdříve, protože citlivost na dotek může být časnou
známkou infekce.
- Jestliže dostáváte Prialt pomocí pumpy, kterou máte mimo tělo, a dojde-li k odpojení jakékoliv
části infuzních hadiček, musíte ihned kontaktovat svého lékaře nebo zdravotní sestru.
- Pokud trpíte kterýmkoliv z následujících příznaků: vysoká teplota, bolest hlavy, ztuhlost krku,
únava, zmatenost, pocit nevolnosti, zvracení či příležitostné křeče, může se jednat o příznaky
meningitidy u Vás objevil jakýkoliv ze shora uvedených příznaků.
- Jestliže zaznamenáte jakoukoliv závažnou změnu ve svém myšlení, náladě nebo paměti,
oznamte to, prosím, svému lékaři.
- Pokud dostáváte chemoterapii, oznamte to, prosím, svému lékaři.
- Můžete mít zvýšenou hladinu enzymu kreatinkinázy v krvi. Přestože toto obvykle nezpůsobuje
žádné příznaky či problémy, bude Váš lékař pravděpodobně sledovat jeho hladinu. Dále také
můžete občas pocítit svalové problémy. Pokud je tomu tak, oznamte to neprodleně svému lékaři,
aby mohl rozhodnout, zda pozastavit Vaši léčbu Prialtem.
- Neprodleně informujte svého lékaře, pokud po aplikaci léčby zaznamenáte jakýkoliv
z následujících příznaků: náhlá dýchavičnost, dýchací potíže, bolest na hrudi, otoky očních
víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění jednat o známky závažné alergické reakce.
- U pacientů se silnou chronickou bolestí je vyšší pravděpodobnost sebevraždy a pokusu o
sebevraždu než u celkové populace. Prialt může způsobovat či zhoršovat depresi u citlivých
pacientů. Jestliže trpíte depresí nebo máte depresi v anamnéze, informujte prosím svého
zdravotnického pracovníka před zahájením podávání Prialtu. Jestliže po zahájení podávání
Prialtu zaznamenáte zhoršení deprese nebo máte jiné příznaky, které se týkají Vaší nálady,
informujte prosím svého zdravotnického pracovníka.
- Můžete pociťovat ospalost nebo si nemusíte být plně vědomléčby. Pokud k tomu dojde, neprodleně to oznamte svému lékaři, aby mohl rozhodnout, zda
pozastavit Vaši léčbu Prialtem.
Děti a dospívající
Podávání přípravku Prialt se u dětí a dospívajících nedoporučuje.
Další léčivé přípravky a Prialt
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat k léčbě vysokého krevního tlaku, bupivakain používaný jako lokální anestetikum, morfin používaný
na bolest, propofol používaný jako celkové anestetikum nebo jakýkoli lék, který se podává intratekální
injekcí dalšími léčivy používanými k léčení bolesti, můžete se cítit ospalý
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Podávání přípravku Prialt v těhotenství a u žen v reprodukčním věku, které nepoužívají antikoncepci,
se nedoporučuje.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Bylo hlášeno, že používání Prialtu způsobuje zmatenost a ospalost. Poraďte se se svým lékařem, než
začnete řídit vozidlo či obsluhovat stroj.
Přípravek Prialt obsahuje sodík
Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol dávce
3. Jak se Prialt používá
Vaši léčbu Prialtem bude řídit lékař, který má zkušenosti s podáváním léčiv do oblasti okolo míchy a
s používáním interních a externích infuzních pump.
Doporučená výchozí dávka nepřekračuje 2,4 mikrogramu denně. Lékař může dávku přípravku Prialt
velmi pomalu upravovat podle intenzity bolesti – může ji navyšovat max. o 2,4 mikrogramu za den.
Maximální dávka je 21,6 mikrogramu/den. Na začátku Vaší léčby může lékař dávku zvyšovat každý až 2 dny nebo více. Bude-li to nutné, dávka může být snížena nebo injekce zastavena, pokud budou
nežádoucí účinky příliš velké.
Prialt se podává velmi pomalou kontinuální podánístěny nebo umístěna externě ve vaku na opasku. Lékař s Vámi projedná, který druh pumpy pro Vás
bude nejvhodnější, a kdy bude zapotřebí si pumpu nechat znovu naplnit.
Úlevy od bolesti lze dosáhnout postupnými a velmi pomalými úpravami dávky přípravku Prialt. Pokud
budete mít pocit, že cítíte příliš mnoho bolesti při používání Prialtu nebo že nežádoucí účinky jsou
příliš velké, oznamte to svému lékaři.
Předtím, než budete používat Prialt, lékař může rozhodnout, že Vám pomalu přestane podávat opiáty
léčivými přípravky na snížení bolesti.
Jestliže jste dostalJestliže jste užilpříznakům, jako jsou zmatenost, problémy s řečí, obtíže nalézt vhodné slovní vyjádření, nadměrný
třes, točení hlavy, nadměrná ospalost nebo je Vám špatně od žaludku. V takovém případě se ihned
obraťte na svého lékaře či nemocnici.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Závažné nežádoucí účinky
Jestliže zaznamenáte tyto závažné nežádoucí účinky, ihned informujte svého lékaře, protože můžete
potřebovat neodkladné lékařské ošetření.
• Meningitida míchy, který obvykle způsobuje infekce. Příznaky meningitidy zahrnují bolest hlavy, ztuhlost
krku, nesnášenlivost ostrého světla, horečku, zvracení, zmatenost a ospalost.
• Křeče nekontrolovatelný třes lidského těla. Během křečí dochází k opakovaným stahům a uvolněním
svalů a může vést ke ztrátě vědomí člověka.
• Sebevražedné myšlenky nebo pokus o sebevraždu
• Rhabdomyolýza který může vést až k poškození ledvin. Příznaky rhabdomyolýzy jsou abnormální barva moči
• Kóma nebo probuzení.
• Anafylaktická reakce reakce, jejímiž známkami jsou náhlá dýchavičnost, dýchací potíže, bolest na hrudi, otoky očních
víček, obličeje nebo rtů, vyrážka nebo svědění
Další nežádoucí účinky
Velmi časté Zmatenost, závratě, rozmazané vidění, bolest hlavy, rychlé pohyby očí sem a tam, ztráta či poruchy
paměti
Časté Snížená chuť k jídlu, úzkost nebo zhoršení úzkosti, halucinace, neschopnost usnout či spát, rozrušení,
ztráta orientace, deprese či zhoršení deprese, nervozita, náhlé změny nálady, změny duševního stavu
zhoršení zmatenosti, potíže při učení, zapamatování či myšlení, nepřítomné či zhoršené reflexy,
problémy vyjádřit se a rozumět slovům, nezřetelná mluva, obtíže s mluvením nebo ztráta schopnosti
mluvit, netečnost, porucha rovnováhy či koordinace, pocit pálení, zvýšené abnormální pocity, snížená
úroveň vědomí s čichem, zvláštní či žádné chuťové vjemy, třes, mravenčení a brnění, dvojité vidění, poruchy vidění,
nesnášenlivost světla, ušní šelesty závratě ve stoji, nízký krevní tlak, dechová nedostatečnost, sucho v ústech, bolest v krajině břišní,
zhoršení pocitu na zvracení, průjem, zácpa, pocení, svědění, svalová slabost, svalové záchvaty,
svalové křeče, bolest svalů či kloubů, obtížné či bolestivé močení, obtíže při zahájení či kontrole
močení, pocit paniky, pády, bolest nebo zhoršení bolesti, únava, pocit chladu, pocení tváře, nohou či
chodidel, bolest na hrudi, změny chemického složení krve, mentální porucha a snížení tělesné
hmotnosti.
Méně časté Infekce krevního oběhu, delirium myšlení a vnímáníztráta vědomí, letargie poruchybolesti zad, svalové záškuby, bolesti krku, akutní selhání ledvin, abnormální měření elektrické aktivity
srdce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací
o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Prialt uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za
„Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 60 dnů při teplotě 37 °C.
Z mikrobiologického hlediska je přípravek nutno okamžitě po naředění převést do infuzní pumpy. Není-
li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou
v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud
ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli změn barvy, přítomnosti zákalu nebo
pevných částeček.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Prialt obsahuje
- Léčivou látkou je ziconotidum.
- Jeden ml roztoku obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů - Jedna injekční lahvička s 1 ml obsahuje ziconotidum 100 mikrogramů; jedna injekční lahvička
s 2 ml obsahuje 200 mikrogramů; jedna injekční lahvička s 5 ml obsahuje 500 mikrogramů.
- Dalšími složkami chlorovodíková a hydroxid sodný.
Jak přípravek Prialt vypadá a co obsahuje toto balení
Prialt je infuzní roztok lahvičkou, která obsahuje 1 ml, 2 ml nebo 5 ml roztoku. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci:
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Hohenzollerndamm 150-14199 Berlin
Německo
Výrobce:
HWI pharma services GmbH
Straßburger Straße 77767 Appenweie
Německo
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +49
Lietuva
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
;te]Zjby
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Teл.: +49
Luxembourg/Luxemburg
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tél/Tel: +49
Česká republika
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Magyarország
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel.: +49
Danmark
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tlf: +49
Malta
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Deutschland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Nederland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Eesti
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Norge
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tlf: +49
Ελλάδα
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +49
Österreich
AGEA Pharma GmbH
Tel: +43
España
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Polska
IMED POLAND Sp. z o.o.
Tel.: +48
France
ESTEVE PHARMACEUTICALS S.A.S
Tél: +33
Portugal
Esteve Pharmaceuticals, S.A.
Tel: +34 93 446 60
Hrvatska
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
România
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Ireland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Slovenija
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Ísland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Sími: +49
Slovenská republika
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Italia
Esteve Pharmaceuticals S.r.l.
info.italy@esteve.com
Suomi/Finland
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Puh/Tel: +49
Κύπρος
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Τηλ: +49
Sverige
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Latvija
Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
United Kingdom Esteve Pharmaceuticals GmbH
Tel: +49
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {005555}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Návod k použití přípravku a zacházení s ním
Prialt se dodává jako čirý, bezbarvý roztok v injekčních lahvičkách k jednorázovému použití. Je třeba
jej před podáním vizuálně prohlédnout, zdali v něm nejsou pevné částice nebo nedošlo-li k obarvení.
Roztok se nesmí používat, pokud bude obarvený či zakalený nebo pokud se v něm objeví pevné
částice.
Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován
v souladu s místními požadavky.
Když je zapotřebí naředění, Prialt se musí před použitím ředit asepticky injekčním roztokem chloridu
sodného 9 mg/ml nesmí být nižší než 5 μg/ml zikonotidu v externí pumpě a 25 μg/ml v interní pumpě.
Během přípravy roztoku a nakládání s ním a při doplňování pumpy se musí dodržovat přísně aseptické
postupy. Pacient a poskytovatelé zdravotní péče se musí seznámit s manipulací s externími nebo
interními infuzními systémy a uvědomovat si potřebu ochrany proti infekci.
Od výrobce se musí získat konkrétní pokyny pro používání pump.
Ukázalo se, že Prialt je chemicky a fyzikálně kompatibilní s implantabilní pumpou Synchromed a
externí pumpou CADD-Micro při shora uvedených úrovních koncentrací. Chemická a fyzikální
stabilita před použitím byla prokázána po dobu 14 dnů při teplotě 37 °C u pumpy Synchromed, kdy
pumpa nebyla předtím vystavena působení léčivého přípravku. Počáteční náplň se proto musí vyměnit
po 14 dnech.
Prialt byl stabilní po 60 dnů při 37 °C v pumpě Synchromed dříve vystavené působení léčivého
přípravku. U pumpy CADD-Micro byla stabilita prokázána pro 21 dnů při pokojové teplotě.
Technické údaje slouží pouze pro informaci a nemají omezit volbu poskytovatele zdravotní péče. Pro
dávkování zikonotidu se musí používat pumpy označené CE, které jsou ekvivalentní pumpě
Synchromed a CADD-Micro.
Pumpy používané dříve k dávkování jiných léčivých přípravků se musí před naplněním zikonotidem
třikrát propláchnout injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml Je třeba minimalizovat vniknutí vzduchu do zásobníku či kazety pumpy, protože kyslík může
zikonotid degradovat.
Před zahájením léčby se musí interní pumpa třikrát propláchnout 2 ml roztoku při 25 μg/ml.
Koncentrace Prialtu v dosud nepoužité pumpě se může snížit díky adsorpci na povrch zařízení a/nebo
ředěním zbytkovým prostorem zařízení. Proto po prvním použití Prialtu se musí nádržka vyprázdnit a
znovu naplnit po 14 dnech. Následně je třeba pumpu vyprázdnit a doplnit každých 60 dnů.
Prialt
Letak nebyl nalezenVíce o léku Prialt
Prialt
Lựa chọn sản phẩm trong ưu đãi của chúng tôi từ nhà thuốc của chúng tôi
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 375 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 505 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 1 290 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 19 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 29 CZK |
|
Trong kho | Giao hàng từ 79 CZK 139 CZK |
