ORLISTAT TEVA -

Sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Orlistat Teva 60 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje orlistatum 60 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Tvrdá tobolka se světle modrým víčkem a světle modrým tělem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Orlistat Teva je indikován ve spojení s mírnou nízkokalorickou dietou s nízkým obsahem tuku ke snížení
tělesné hmotnosti u dospělých pacientů s nadváhou (body mass index (BMI) ≥ 28 kg/m2).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí
Doporučená dávka přípravku Orlistat Teva je jedna 60mg tobolka třikrát denně. Během 24 hodin se
neužívají více než tři 60mg tobolky.

Délka léčby nemá přesáhnout 6 měsíců.

Pokud pacient/ka nezhubne ani po 12 týdnech léčby přípravkem Orlistat Teva, má se poradit se svým
lékařem nebo lékárníkem. Může být nezbytné léčbu ukončit.

Dieta a cvičení jsou důležitými částmi programu na snížení hmotnosti. Doporučuje se začít s dietou a
cvičením před zahájením léčby přípravkem Orlistat Teva.

Během léčby orlistatem má být pacient na nutričně vyvážené, mírně nízkokalorické dietě, obsahující
přibližně 30 % kalorií z tuků (např. při dietě obsahující 2000 kcal denně tomu odpovídá méně než 67 g
tuků). Denní příjem tuků, cukrů a bílkovin má být rozdělen do tří hlavních jídel.

Dieta a cvičení mají pokračovat i po ukončení léčby přípravkem Orlistat Teva.

Zvláštní skupiny pacientů

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Orlistat Teva nebyla stanovena u dětí a dospívajících do 18 let věku.
Žádné informace nejsou k dispozici.

Starší pacienti (>65 let)
O použití orlistatu u starších pacientů jsou k dispozici pouze omezené údaje.

Avšak vzhledem k tomu, že je orlistat pouze minimálně absorbován, není u starších pacientů nutná
úprava dávky.

Porucha funkce jater nebo ledvin
Účinek orlistatu u pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin nebyl studován (viz bod 4.4).
Avšak vzhledem k tomu, že je orlistat absorbován pouze minimálně, není u pacientů s poruchou
funkce jater a/nebo ledvin nutná úprava dávky.

Způsob podání
Tobolka má být podávána s vodou bezprostředně před, v průběhu nebo do jedné hodiny po každém
hlavním jídle. Pokud je hlavní jídlo vynecháno nebo neobsahuje žádný tuk, má být vynechána i dávka
orlistatu.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Současná léčba cyklosporinem (viz bod 4.5).
• Chronický malabsorpční syndrom.
• Cholestáza.
• Těhotenství (viz bod 4.6).
• Kojení (viz bod 4.6).
• Současná léčba warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii (viz body 4.5 a 4.8).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Gastrointestinální příznaky
Pacienty je třeba poučit, aby dodržovali uvedená dietní opatření (viz bod 4.2). Pokud je orlistat užíván
společně s jídly s vysokým obsahem tuků nebo s vysokotučnou dietou, může se zvýšit pravděpodobnost
výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků (viz bod 4.8).

Vitamíny rozpustné v tucích
Léčba orlistatem by mohla zhoršit vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E a K) (viz bod
4.5). Proto se měl má před ulehnutím užívat multivitamínový doplněk.

Antidiabetika
Snížení tělesné hmotnosti může být doprovázeno zlepšením metabolické kontroly diabetu. Pacienti
užívající antidiabetika se mají před zahájením léčby přípravkem Orlistat Teva poradit s lékařem, zda
nebude nutné upravit dávky antidiabetik.

Léčivé přípravky k úpravě hypertenze a hypercholesterolémie
Snížení tělesné hmotnosti může být doprovázeno zlepšením krevního tlaku a hladin cholesterolu.
Během užívání přípravku Orlistat Teva se pacienti užívající přípravky na hypertenzi a
hypercholesterolémii mají poradit s lékařem nebo lékárníkem, zda nebude nutné dávky těchto léků
upravit.

Amiodaron
Pacienti užívající amiodaron se před zahájením léčby přípravkem Orlistat Teva mají poradit s lékařem
(viz bod 4.5).

Rektální krvácení
Během užívání orlistatu byly hlášeny případy rektálního krvácení. Pokud k tomu dojde, má se pacient
obrátit na lékaře.

Perorální antikoncepce

Doporučuje se používání další kontraceptivní metody jako prevence možného selhání perorální
antikoncepce, ke kterému může dojít v případě těžkého průjmu (viz bod 4.5).

Onemocnění ledvin
Pacienti s onemocněním ledvin se před zahájením léčby přípravkem Orlistat Teva mají poradit s
lékařem, užití orlistatu totiž může být spojeno s hyperoxalurií nebo oxalátovou nefropatií, která může
v některých případech vést k renálnímu selhání. Riziko se zvyšuje u pacientů se základním chronickým
onemocněním ledvin a/nebo objemovou deplecí (viz bod 4.8).

Levothyroxin
V případě, že jsou souběžně podávány orlistat a levothyroxin, se může vyskytnout hypotyroidismus
a/nebo snížená kontrola hypotyroidismu (viz bod 4.5). Pacienti užívající levothyroxin se mají poradit
se svým lékařem dříve, než zahájí léčbu pomocí přípravku Orlistat Teva, neboť může být zapotřebí
užívat orlistat a levothyroxin v odlišnou denní dobu a může být rovněž třeba dávkování levothyroxinu
upravit.

Antiepileptické léčivé přípravky
Pacienti užívající antiepileptika se před zahájením léčby přípravkem Orlistat Teva mají poradit
s lékařem – mají totiž být monitorováni s ohledem na možné změny ve frekvenci a závažnosti konvulzí.
Pokud k tomu dojde, má být zváženo podávání orlistatu a antiepileptik v rozdílnou dobu (viz bod 4.5).

Antiretrovirotika proti HIV
Před současným užíváním přípravku Orlistat Teva s antiretrovirotiky se pacienti mají poradit s lékařem.
Orlistat může potenciálně snižovat absorpci antiretrovirotik používaných k léčbě HIV a může negativně
ovlivnit účinnost antiretrovirové léčby HIV (viz bod 4.5).

Pomocné látky
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v tvrdé tobolce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cyklosporin
V lékové interakční studii bylo zaznamenáno snížení plazmatických koncentrací cyklosporinu, které
bylo také hlášeno v několika případech, pokud byl cyklosporin podáván společně s orlistatem. Toto
může vést ke snížení imunosupresivního účinku. Současné podávání přípravku Orlistat Teva a
cyklosporinu je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Perorální antikoagulancia
Pokud je orlistat kombinován s warfarinem nebo jinými antikoagulačními přípravky, může být změněna
hodnota INR (international normalised ratio) (viz bod 4.8). Současné podávání přípravku Orlistat Teva
s warfarinem nebo jinými perorálními antikoagulancii je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Perorální antikoncepce
Ve specifických studiích lékových interakcí nebyl prokázán žádný výskyt interakcí mezi perorálními
kontraceptivy a orlistatem. V ojedinělých případech však může orlistat nepřímo snížit dostupnost
perorálních kontraceptiv a vést k neočekávanému těhotenství. V případě závažného průjmu je
doporučeno použití další kontraceptivní metody (viz bod 4.4).

Levothyroxin
Jsou-li orlistat a levothyroxin podávány současně, může se objevit hypotyreóza a/nebo snížení kontroly
hypotyreózy (viz bod 4.4). Může k tomu docházet v důsledku snížení absorpce jodidových solí a/nebo
levotyhroxinu.


Anitepileptika
U pacientů léčených současně orlistatem a antiepileptickými léky, např. valproátem nebo, lamotriginem,
u kterých nemůže být vyloučen kauzální vztah k interakcím, byly zaznamenány konvulze. Orlistat může
snížit absorpci antiepileptik a vést ke konvulzím (viz bod 4.4).

Vitamíny rozpustné v tucích
Léčba orlistatem by mohla vést k poruše vstřebávání vitamínů rozpustných v tucích (A, D, E a K).

V klinických studiích zůstaly u převážné většiny pacientů léčených orlistatem po dobu nepřekračující
čtyři plné roky hladiny vitamínů A, D, E, K a beta karotenu v normálních hodnotách. Pro zajištění
adekvátního příjmu vitamínů je však třeba pacienty poučit, aby před spaním užívali multivitaminový
doplněk.

Akarbóza
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici farmakokinetické interakční studie, nedoporučuje se podávání
přípravku Orlistat Teva pacientům užívajícím akarbózu.

Amiodaron
Při jednorázovém podání amiodaronu omezenému počtu zdravých dobrovolníků, kterým byl současně
podáván orlistat, byl zaznamenán pokles plazmatických koncentrací amiodaronu. Klinický význam
tohoto účinku u pacientů léčených současně amiodaronem není znám. Pacienti užívající amiodaron by
se před zahájením léčby přípravkem Orlistat Teva měli poradit s lékařem. Během léčby přípravkem
Orlistat Teva může být nutná úprava dávky amiodaronu.

Antiretrovirotika k léčbě HIV
Na základě údajů z literatury a zkušeností po uvedení přípravku na trh může orlistat potenciálně snižovat
absorpci antiretrovirotik používaných k léčbě HIV a může negativně ovlivnit účinnost antiretrovirové
léčby HIV (viz bod 4.4).

Antidepresiva, antipsychotika, benzodiazepiny
Jsou zaznamenána hlášení týkající se snížené účinnosti antidepresiv, antipsychotik (včetně lithia) a
benzodiazepinů, shodující se časově se zahájením léčby orlistatem u pacientů, kteří byli předtím dobře
kompenzováni. Z tohoto důvodu má být léčba orlistatem zahájena po pečlivém zvážení možného vlivu
na tyto pacienty.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v plodném věku / Antikoncepce u mužů a žen
V případě závažného průjmu se doporučuje použití další kontraceptivní metody k zabránění možnému
selhání perorální antikoncepce (viz body 4.4 a 4.5).

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účincích orlistatu podávaného během těhotenství.
Studie na zvířatech nenaznačují žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Podávání přípravku Orlistat Teva během těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Kojení
Vzhledem k tomu, že není známo, zda se orlistat vylučuje do mateřského mléka, je jeho podávání během
kojení kontraindikováno (viz bod 4.3).

Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují žádné škodlivé účinky s ohledem na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Orlistat nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky orlistatu jsou především gastrointestinální povahy a souvisejí s farmakologickým
účinkem přípravku, který zabraňuje absorpci požitých tuků.

Gastrointestinální nežádoucí účinky identifikované v klinických studiích s orlistatem v dávce 60 mg
trvajících 18 měsíců až dva roky jsou všeobecně mírné a přechodné. Obvykle se objevují na počátku
léčby (během tří měsíců) a většina pacientů zaznamenala pouze jednu příhodu. Příjem diety s nízkým
obsahem tuků sníží pravděpodobnost výskytu nežádoucích gastrointestinálních účinků (viz bod 4.4).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou setříděny na základě klasifikace orgánových systémů a četnosti.
Podle četnosti výskytu jsou definovány takto: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté
(≥ 1/1 000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo
(z dostupných údajů nelze určit).

Vzhledem k tomu, že hlášení nežádoucích reakcí na podávání orlistatu během postmarketingového
období byla dobrovolná a není známa velikost populace, nejsou jejich frekvence známy.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů

Nežádoucí reakce
Poruchy krve a lymfatického systému

Není známo:


Snížená hladina protrombinu a zvýšení INR (viz
body 4.3 a 4.5).

Poruchy imunitního systému

Není známo:


Hypersenzitivní reakce včetně anafylaxe,
bronchospasmu, angioedému, pruritu, vyrážky a
kopřivky.

Psychiatrické poruchy

Časté:


Úzkost*

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté:







Časté:



Olejovité špinění (z konečníku)
Únik stolice při flatulenci
Nucení na stolici
Mastná/olejovitá stolice
Olejovité vyprazdňování
Flatulence
Měkká stolice

Bolest břicha
Inkontinence stolice




Není známo:


Vodnatá stolice
Zvýšení defekace

Divertikulitida
Pankreatitida
Mírné rektální krvácení (viz bod 4.4)

Poruchy ledvin a močových cest

Není známo:


Oxalátová nefropatie, která může vést
k renálnímu selhání

Poruchy jater a žlučových cest

Není známo:



Hepatitida, která může být závažná
Bylo hlášeno několik případů úmrtí nebo
případů, které vyžadovaly transplantaci jater
Cholelithiáza
Zvýšená hladina transamináz a alkalické
fosfatázy

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo:


Bulózní erupce

* je možné, že léčba orlistatem vede k úzkosti vzniklé sekundárně v důsledku gastrointestinálních
nežádoucích účinků nebo obav z nich.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Ve studii prováděné u jedinců s normální hmotností a jedinců obézních nevedly jednotlivé dávky mg orlistatu a opakované dávky do 400 mg podávané třikrát denně po dobu 15 dní k signifikantním
klinickým nálezům. Obézním pacientům byly navíc po dobu 6 měsíců podávány třikrát denně dávky
240 mg orlistatu. Většina případů předávkování orlistatem, které byly zaznamenány v období po
uvedení přípravku na trh, nebyla spojena se žádnými nežádoucími účinky nebo byly zaznamenány
nežádoucí účinky podobné těm, které jsou popsány v souvislosti s doporučeným dávkováním.

V případě předávkování je třeba vyhledat lékařskou pomoc. Pokud dojde k signifikantnímu
předávkování, doporučuje se pacienta sledovat po dobu 24 hodin. Podle výsledků studií prováděných
jak na zvířatech, tak na lidech, by měly být jakékoli systémové účinky spojené s inhibicí lipázy
působením orlistatu rychle reverzibilní.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii obezity, kromě dietetik, periferně působící léčiva
k terapii obezity, ATC kód A08AB01.

Orlistat je účinný, specifický a dlouhodobě působící inhibitor gastrointestinálních lipáz. Léčebně působí
v žaludku a tenkém střevě, kde vytváří kovalentní vazbu s aktivním serinovým místem žaludeční a
pankreatické lipázy. Inaktivovaný enzym tak není schopen hydrolyzovat tuk obsažený ve stravě ve
formě triglyceridů na vstřebatelné mastné kyseliny a monoglyceridy.

Na základě klinických studií se odhaduje, že orlistat v dávce 60 mg podávaný třikrát denně blokuje
absorpci přibližně 25 % tuku přijatého potravou. Účinkem orlistatu dochází ke zvýšení obsahu tuku ve
stolici během 24 až 48 hodin po podání. Po ukončení léčby se obsah tuku ve stolici vrací během 48 až
72 hodin k hodnotám před léčbou.

Na podporu účinnosti orlistatu v dávce 60 mg podávaného třikrát denně v kombinaci s nízkokalorickou
dietou se sníženým obsahem tuků byly provedeny dvě dvojitě zaslepené, randomizované placebem
kontrolované studie u dospělých s BMI ≥ 28 kg/m2 . Primární parametr, úbytek hmotnosti ve srovnání
s hmotností na počátku léčby (v čase randomizace), byl průběžně zaznamenáván jako tělesná hmotnost
(Tabulka 1) a procento subjektů s poklesem tělesné hmotnosti ≥ 5 % nebo ≥ 10 % (Tabulka 2). Ačkoliv
byl pokles tělesné hmotnosti v obou studiích hodnocen během 12 měsíců, většina úbytku nastala během
prvních 6 měsíců léčby.

Tabulka 1: Účinek 6 měsíců léčby na tělesnou hmotnost zjištěnou na počátku léčby

Léčebná
skupina
N Relativní
průměrná
změna (%)
Průměrná změna
(kg)
Studie 1 Placebo
Orlistat 60 mg
-3,-5,-3,-5,20a
Studie 2 Placebo
Orlistat 60 mg
-1,-3,-1,-3,59a
Souhrnné údaje Placebo
Orlistat 60 mg
-2,-4,-2,-4,40a
a p<0,001 versus placebo

Tabulka 2: Analýza respondérů po 6 měsících
Úbytek ≥ 5 % hmotnosti na
počátku léčby (%)
Úbytek ≥ 10 % hmotnosti na počátku
léčby (%)
Placebo Orlistat 60 mg Placebo Orlistat 60 mg
Studie 1 30,9 54,6a 10,3 21,3b
Studie 2 21,3 37,7a 2,2 10,5b
Souhrnné údaje 26,4 46,7a 6,5 16,2a
Srovnání oproti placebu: a p<0,001; b p<0,
Úbytek tělesné hmotnosti indukovaný orlistatem v dávce 60 mg byl po 6 měsících léčby provázen i
dalšími důležitými zdravotními benefity. Průměrná relativní změna celkového cholesterolu činila
- 2,4 % u orlistatu v dávce 60 mg (původní hodnota 5,20 mmol/l) a + 2,8 % u placeba (původní hodnota
5,26 mmol/l). Průměrná relativní změna LDL cholesterolu byla - 3,5 % u orlistatu v dávce 60 mg
(původní hodnota 3,30 mmol/l) a + 3,8 % u placeba (původní hodnota 3,41 mmol/l). Průměrná změna
obvodu pasu činila - 4.5 cm u orlistatu v dávce 60 mg (původní hodnota 103,7 cm) a - 3,6 cm u placeba
(původní hodnota 103,5 cm). Všechna porovnání vůči placebu byla statisticky významná.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Studie prováděné u dobrovolníků jak s normální hmotností tak i obézních ukázaly, že množství
vstřebaného orlistatu bylo minimální. Plazmatické koncentrace nezměněného orlistatu byly osm hodin
po perorálním podání 360 mg neměřitelné (< 5 ng/ml).

Celkově lze konstatovat, že při léčebných dávkách byl nezměněný orlistat v plazmě zjištěn pouze
sporadicky, a jeho koncentrace byly extrémně nízké (< 10 ng/ml nebo 0,02 μmol) a akumulace nebyla
prokázána, což je ve shodě s minimální absorpcí orlistatu.

Distribuce
Distribuční objem není možné určit, protože léčivá látka se minimálně absorbuje a nemá žádnou
definovanou systémovou farmakokinetiku. In vitro se orlistat z > 99 % váže na plazmatické bílkoviny
(přičemž hlavními vazebnými bílkovinami jsou lipoproteiny a albumin). Do erytrocytů orlistat
prostupuje minimálně.

Biotransformace
Podle výsledků studií na zvířatech se orlistat pravděpodobně metabolizuje především ve stěně
gastrointestinálního traktu. Studie s obézními pacienty prokázaly v té minimální části podané látky,
která byla absorbována, dva hlavní metabolity - M1 (sloučenina s hydrolyzovaným čtyřčlenným
laktonovým kruhem) a M3 (M1 s rozštěpeným N-formylleucinovým zbytkem), které tvořily přibližně
42 % celkové plazmatické koncentrace absorbovaného podílu orlistatu.

M1 a M3 mají otevřený beta-laktonový kruh a extrémně nízkou inhibiční aktivitu vůči lipáze (1000krát
a 2500krát nižší než orlistat). Díky jejich nízké inhibiční aktivitě a nízkým plazmatickým koncentracím
při léčebných dávkách orlistatu (v průměru 26 ng/ml a 108 ng/ml) jsou tyto metabolity považovány za
farmakologicky neúčinné.

Eliminace
Studie prováděné u jedinců s normální hmotností a jedinců obézních ukázaly, že neabsorbované léčivo
je vylučováno převážně stolicí. Přibližně 97 % podané látky bylo vyloučeno stolicí, z toho 83 % v
nezměněné formě.
Kumulativní renální exkrece látek odvozených od orlistatu byla < 2 % podané látky. Doba potřebná pro
úplné vyloučení (stolicí a močí) byla 3 – 5 dní. Nebyly prokázány rozdíly ve vylučování orlistatu u
dobrovolníků s normální hmotností a obézních jedinců. Orlistat i jeho metabolity M1 a M3 se vylučují
žlučovými cestami.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a fertilitní, reprodukční a
vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Není pravděpodobné, že by léčebné použití orlistatu představovovalo riziko pro vodní a suchozemské
prostředí, je však třeba se vyvarovat možného rizika (viz bod 6.6)

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Náplň tobolky:
Mikrokrystalická celulóza
Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
Hydrofobní koloidní oxid křemičitýNatrium-lauryl-sulfát

Obal tobolky:
Želatina

Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Blistry: 2 roky
Lahvičky: 2 roky
Po prvním otevření lahvičky: 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před
světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Al/PVC/PVdC blistry obsahující 42, 60, 84, 90 a 120 tvrdých tobolek.

Al/PVC/PCTFE blistry obsahující 42, 60, 84, 90 a 120 tvrdých tobolek.

HDPE lahvičky zabezpečené proti manipulaci uzavřené membránou z papíru-vosku-Al-polyethylen-
tereftalátu-PE se stlačovacím PE uzávěrem s pojistným páskem obsahující 42 a 84 tvrdých tobolek.

HDPE lahvičky zabezpečené proti manipulaci uzavřené stlačovacím PE uzávěrem s pojistným páskem
obsahující vysoušedlo silikagel molekulová síta obsahující 42 a 84 tvrdých tobolek.

HDPE lahvičky zabezpečené proti manipulaci uzavřené stlačovacím PE uzávěrem s pojistným páskem
obsahující vysoušedlo silikagel se širokými póry obsahující 42 a 84 tvrdých tobolek.

HDPE lahvičky zabezpečené proti manipulaci uzavřené stlačovacím PE uzávěrem s pojistným páskem
obsahující vysoušedlo silikagel s úzkými póry obsahující 42 a 84 tvrdých tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACE

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

08/700/11-C




9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU:

27. 5.