FENTALIS AKUT -

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Fentalis Akut 100 mikrogramů sublingvální tablety
Fentalis Akut 200 mikrogramů sublingvální tablety
Fentalis Akut 300 mikrogramů sublingvální tablety
Fentalis Akut 400 mikrogramů sublingvální tablety
Fentalis Akut 600 mikrogramů sublingvální tablety
Fentalis Akut 800 mikrogramů sublingvální tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna sublingvální tableta obsahuje:
fentanylum 100 mikrogramů (ve formě fentanyli citras)
fentanylum 200 mikrogramů (ve formě fentanyli citras)
fentanylum 300 mikrogramů (ve formě fentanyli citras)
fentanylum 400 mikrogramů (ve formě fentanyli citras)
fentanylum 600 mikrogramů (ve formě fentanyli citras)
fentanylum 800 mikrogramů (ve formě fentanyli citras)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta.

Sublingvální tableta o síle 100 mikrogramů je bílá, kulatá tableta o průměru 6 mm.
Sublingvální tableta o síle 200 mikrogramů je bílá, oválná tableta 7 x 4,5 mm.
Sublingvální tableta o síle 300 mikrogramů je bílá, trojúhelníková tableta 6,2 x 6,2 mm.
Sublingvální tableta o síle 400 mikrogramů je bílá, kosočtvercová tableta 8,5 x 6,5 mm.
Sublingvální tableta o síle 600 mikrogramů je bílá tableta ve tvaru D 8,5 x 6 mm.
Sublingvální tableta o síle 800 mikrogramů je bílá tableta ve tvaru tobolky 10 x 6 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Zvládání průlomové bolesti u dospělých pacientů užívajících opioidy k léčbě chronické bolesti vyvolané
nádorem. Průlomová bolest je přechodnou exacerbací jinak kontrolované chronické bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Fentalis Akut lze podávat pouze pacientům, kteří jsou považováni za tolerantní vůči své opioidní terapii
chronické nádorové bolesti. Pacienty lze považovat za tolerantní vůči opioidům, pokud užívají nejméně
60 mg perorálního morfinu denně, nejméně 25 mikrogramů transdermálního fentanylu za hodinu,
nejméně 30 mg oxykodonu denně, nejméně 8 mg hydromorfonu perorálně denně nebo analgeticky
ekvivalentní dávku jiného opioidu po dobu jednoho týdne nebo déle.

Způsob podání:


Sublingvální tablety přípravku Fentalis Akut se podávají přímo pod jazyk, a to co nejhlouběji.
Sublingvální tablety přípravku Fentalis Akut se nemají polykat; je nutno je ponechat pod jazykem do
úplného rozpuštění bez kousání nebo cucání. Pacienti mají být upozorněni, aby nejedli a nepili, dokud
se sublingvální tableta zcela nerozpustí.
U pacientů, kteří mají sucho v ústech, lze sliznici před užitím přípravku Fentalis Akut zvlhčit vodou.

Dávkování
Titrace dávky:
Cílem titrace dávky je zjistit optimální udržovací dávku pro dlouhodobou léčbu epizod průlomové
bolesti. Tato optimální dávka má poskytnout adekvátní analgezii s přijatelnou hladinou nežádoucích
reakcí.

Optimální dávka přípravku Fentalis Akut se stanovuje titrací směrem nahoru, dle individuálních potřeb
pacienta. K dispozici je několik dávek k použití během titrační fáze. Jako počáteční dávka se použije
100 mikrogramů, a titruje se nahoru napříč rozpětím dostupných lékových sil.

Pacienti mají být pečlivě sledováni, dokud není dosaženo optimální dávky.

Přechod z jiných přípravků obsahujících fentanyl na Fentalis Akut nelze provést v dávce 1:1, a to
vzhledem k různým absorpčním profilům. Pokud pacienti přecházejí z jiných přípravků obsahujících
fentanyl, je nutná nová titrace dávky s přípravkem Fentalis Akut.

Při titraci se doporučuje následující dávkový režim, lékař však vždy musí vzít v potaz klinické potřeby
pacienta, věk a přidružená onemocnění.

Všichni pacienti musí terapii zahájit jedinou 100mikrogramovou sublingvální tabletou. Pokud se do 30 minut od podání jediné tablety nedostaví přiměřená analgezie, lze podat doplňkovou (druhou)
100mikrogramovou tabletu. Pokud se do 15-30 minut od podání první dávky nedostaví přiměřená
analgezie, je třeba zvážit při příští epizodě průlomové bolesti zvýšení dávky na následující vyšší lékovou
sílu (viz následující schéma).
Zvyšování dávek musí pokračovat v krocích, dokud není zajištěna přiměřená analgezie s nežádoucími
účinky, které lze tolerovat. V dávkách 400 mikrogramů a vyšších je vhodné nahradit u dodatečné (druhé)
tablety sílu 100 mikrogramů za 200 mikrogramů. Viz následující schéma. Při jediné epizodě průlomové
bolesti během titrační fáze nepodávejte více než dvě (2) dávky.
FENTALIS AKUT – TITRAČNÍ PROCES





Vezměte si druhou tabletu
(Sílu druhé tablety určete podle
tabulky)


Tuto dávku užívejte při
dalších epizodách
průlomové bolesti
Pro případ další epizody
průlomové bolesti zvyšte
dávkování na nejbližší vyšší
sílu tablety
Počáteční dávka
100 μg
Došlo k přiměřené úlevě od bolesti do 15-30 min.?
Ano Ne

3/13
Síla (v mikrogramech) první sublingvální
tablety při epizodě průlomové bolesti
Síla (v mikrogramech) dodatečné (druhé)
sublingvální tablety k užití (v případě
potřeby) 15-30 minut po první tabletě
100 200 300 400 600 800 -

Pokud je přiměřené analgezie dosaženo při vyšší dávce, ale nežádoucí účinky nejsou přijatelné, lze
podávat kompromisní sníženou dávku (tam, kde je to zapotřebí, lze použít 100mikrogramovou tabletu).

Během titrace dávky je možné pacienty poučit, aby pro jakoukoli jednotlivou dávku užívali násobky
tablet s obsahem 100 mikrogramů a/nebo 200 mikrogramů. V jedné chvíli nesmí být užito více než čtyři
(4) tablety.

Účinnost a bezpečnost dávek vyšších než 800 mikrogramů nebyly v klinických studiích u pacientů
hodnoceny.

K minimalizaci rizika nežádoucích reakcí na opioidy a k usnadnění detekce správné dávky je nutné,
aby pacienti byli během titrace pečlivě sledováni odbornými zdravotnickými pracovníky.

Během titrace mají pacienti počkat s léčbou další epizody průlomové bolesti přípravkem Fentalis Akut
alespoň 2 hodiny.

Udržovací terapie
Jakmile je stanovena vhodná dávka (i více než jedna tableta), pacienta je třeba na této dávce udržovat a
omezit spotřebu léku na maximálně čtyři dávky přípravku Fentalis Akut denně.

Během udržovací fáze mají pacienti počkat s léčbou další epizody průlomové bolesti přípravkem
Fentalis Akut alespoň 2 hodiny.

Dodatečná úprava dávky
Pokud se odezva (analgezie nebo nežádoucí účinky) na vytitrovanou dávku přípravku Fentalis Akut
výrazně změní, může být třeba dávku upravit a zajistit tak udržení optimální dávky.

Pokud pacient trpí více než čtyřmi epizodami průlomové bolesti za den po více než čtyři po sobě jdoucí
dny, má být přehodnocena dávka dlouhodobě působícího opioidu podávaného proti chronické bolesti.
Pokud se typ nebo dávka dlouhodobě působícího opioidu změní, má být přehodnocena dávka přípravku
Fentalis Akut a znovu vytitrována optimální dávka podle potřeby pacienta.

Je zásadně důležité, aby na opakované titrace libovolného analgetika vždy dohlížel odborný zdravotnický
pracovník.

Při absenci adekvátní kontroly bolesti je nutné vzít v úvahu možnost hyperalgezie, tolerance a progrese
základního onemocnění (viz bod 4.4).

Vysazení léčby
Pokud u pacienta již nedochází k epizodám akutních atak průlomové bolesti, přípravek Fentalis Akut je
třeba ihned vysadit. Léčba přetrvávající základní bolesti má být zachována tak, jak je předepsána.
Pokud je potřeba vysadit veškerou léčbu opioidy, musí lékař pacienta pečlivě sledovat a řešit riziko
náhlých příznaků z vysazení.

Pediatrická populace

Fentalis Akut nesmí být podáván dětem a dospívajícím do 18 let vzhledem k chybějícím údajům o
bezpečnosti a účinnosti.

4/13

Starší osoby
Titraci dávky je nutno provádět zvlášť pečlivě a pacienty pečlivě sledovat, zda nejeví známky
fentanylové toxicity (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin a jater
Pacienty s dysfunkcí ledvin nebo jater je během titrační fáze přípravku Fentalis Akut třeba pečlivě
sledovat, zda nejeví známky toxicity (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti bez udržovací léčby opioidy, protože zde existuje zvýšené riziko respirační deprese.

Těžká respirační deprese nebo těžká obstrukce plic.

Pacienti léčení léčivými přípravky obsahujícími natrium-oxybát.

Léčba jiné akutní bolesti než bolesti průlomové.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienti a jejich pečovatelé musí být poučeni, že Fentalis Akut obsahuje léčivou látku v množství, které
může být u dětí smrtelné, a že proto musí všechny tablety udržovat mimo dohled a dosah dětí.

Vzhledem k potenciálně závažným nežádoucím účinkům, které se při užívání opioidů typu přípravku
Fentalis Akut mohou vyskytnout, je pacienty a jejich pečovatele třeba důrazně upozornit na důležitost
správného užívání přípravku Fentalis Akut, a co dělat, pokud by se vyskytly příznaky předávkování.

Před zahájením terapie přípravkem Fentalis Akut je důležité stabilizovat užívání dlouhodobě působících
opioidů pro kontrolu chronické bolesti.

Stejně jako u všech opioidů také při užívání sublingválních tablet fentanylu existuje riziko klinicky
významné respirační deprese. Zvláštní opatrnosti během titrace přípravku Fentalis Akut je třeba dbát u
pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním nebo jinými potížemi, které zvyšují
náchylnost k depresi (například myasthenia gravis), mohlo by dojít k zesílení respirační deprese s
možným respiračním selháním.

Sublingvální tablety fentanylu je třeba u pacientů se zvýšenou citlivostí na intrakraniální účinky
hyperkapnie, například u pacientů se známkami zvýšeného nitrolebního tlaku, sníženého vědomí,
kómatu nebo mozkového tumoru podávat jen s maximální opatrností. U pacientů se zraněním hlavy
mohou opioidy zakrýt klinické známky poranění. V takovém případě lze použít opioidy pouze v případě,
že je to absolutně nezbytné.

Hyperalgesia
Stejně jako u jiných opioidů je třeba v případě nedostatečné kontroly bolesti v reakci na zvýšenou dávku
sublingválních tablet fentanylu vzít v úvahu možnost hyperalgezie navozené opioidy. Může být
indikováno snížení dávek fentanylu, ukončení léčby fentanylem nebo přehodnocení léčby.

Porucha užívání opioidů (zneužívání a závislost)
Po opakovaném podání opioidů, jako je fentanyl, se může vyvinout tolerance a fyzická a/nebo
psychická závislost. Je známo, že při terapeutickém použití opioidů se může vyskytnout iatrogenní
závislost.
Opakované používání přípravku Fentalis Akut může vést k poruše z užívání opioidů (Opioid Use
Disorder, OUD). Zneužití nebo úmyslné nesprávné použití přípravku Fentalis Akut může mít za
následek předávkování a/nebo úmrtí. Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientů s poruchou z užívání
návykové látky (včetně poruchy z užívání alkoholu) v osobní nebo rodinné (rodiče nebo sourozenci)

5/13
anamnéze, u stávajících uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví (např.
velká deprese, úzkost a poruchy osobnosti) v osobní anamnéze.
U těchto pacientů bude zapotřebí sledovat příznaky snahy o získání další dávky léku (např. příliš časné
požadavky na předpis dalšího balení). Toto sledování má zahrnovat kontrolu souběžně užívaných opioidů
a psychoaktivních léků (jako jsou benzodiazepiny). U pacientů vykazujících známky a příznaky OUD je
třeba zvážit konzultaci s odborníkem na problematiku závislosti.

Srdeční onemocnění
Fentanyl může způsobit bradykardii. Fentanyl proto má být používán s opatrností u pacientů
s předchozími nebo stávajícími bradyarytmiemi.

Údaje z intravenózních studií s fentanylem naznačují, že u starších pacientů může být snížena clearance
a prodloužen poločas eliminace, a že tito pacienti mohou být citlivější na léčivou látku než mladší
pacienti. U starších, kachektických a oslabených pacientů je třeba pečlivě sledovat, zda se neobjeví
známky toxicity fentanylu, a v případě potřeby snížit dávku.

Sublingvální tablety fentanylu se mají podávat opatrně pacientům s dysfunkcí jater nebo ledvin, zvláště
během titrační fáze. Použití sublingválních tablet fentanylu u pacientů s poruchou funkce jater nebo
ledvin může zvýšit biologickou dostupnost fentanylu a snížit jeho systémovou clearance, což může
následně vést k akumulaci a zvýšeným a prodlouženým účinkům opioidu.

Opatrně postupujte při léčbě pacientů s hypovolemií a hypotenzí.

Sublingvální tablety fentanylu nebyly sledovány u pacientů s poraněním úst a mukozitidou. U takových
pacientů může hrozit riziko zvýšené systémové expozice léku, proto doporučujeme maximální opatrnost
během titrace dávky.

Po ukončení léčby sublingválními tabletami fentanylu by se neměly projevovat žádné výrazné účinky,
ale možné příznaky z vysazení jsou úzkost, třes, pocení, bledost, nauzea a zvracení.

Poruchy dýchání související se spánkem
Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání ve spánku, včetně centrální spánkové apnoe (CSA) a
hypoxemie ve spánku. Užívání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce. U pacientů, u kterých
se vyskytne CSA, zvažte snížení celkové dávky opioidů.

Serotoninový syndrom
Opatrnost se doporučuje při současném podání sublingválních tablet fentanylu s léčivými přípravky,
které ovlivňují serotonergní neurotransmiterové systémy.

K vývoji potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu může dojít při současném užití se
serotonergními léčivými přípravky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
(SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a s léčivými přípravky,
které narušují metabolismus serotoninu (včetně inhibitorů monoaminooxidázy [IMAO]). K tomu může
dojít v rámci doporučeného dávkování.

Serotoninový syndrom může zahrnovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma),
autonomní nestabilitu (např. tachykardie, kolísání krevního tlaku, hypertermie), neuromuskulární
abnormality (např. hyperreflexie, porucha koordinace, rigidita), a/nebo gastrointestinální příznaky (např.
nauzea, zvracení, průjem).

V případě podezření na serotoninový syndrom je nutno ukončit léčbu přípravkem Fentalis Akut.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání přípravku Fentalis Akut a sedativ, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky,
může vest k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné
předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.
V případě rozhodnutí předepsat přípravek Fentalis Akut současně se sedativy je nutné předepsat
nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby.

6/13
Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznakům respirační deprese a sedace.
V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto
symptomech věděli (viz bod 4.5).

Přípravek Fentalis Akut obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v sublingvální tabletě, to znamená,
že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání léčivých přípravků obsahujících natrium-oxybutyrát a fentanyl je kontraindikováno
(viz bod 4.3). Léčba natrium-oxybutyrátem má být přerušena před zahájením léčby přípravkem Fentalis
Akut.

Fentanyl je metabolizován CYP3A4. Léčivé látky inhibující aktivitu CYP3A4, jako jsou makrolidová
antibiotika (například erythromycin), azolová antimykotika (například ketokonazol, itrakonazol) nebo
některé inhibitory proteáz (například ritonavir) mohou zvyšovat biologickou dostupnost fentanylu
snížením jeho systémové clearance, a tak potenciálně zesílit nebo prodloužit účinky opioidu.
Grapefruitová šťáva je také známá jako inhibitor CYP3A4. Současné podávání s látkami indukujícími
aktivitu CYP3A4, jako jsou antimykobakteriální látky (např. rifampicin, rifabutin), antikonvulziva
(např. karbamazepin, fenytoin a fenobarbital), rostlinné přípravky (např. třezalka tečkovaná, hypericum
perforatum), může snížit účinnost fentanylu. Induktory CYP3A4 vykazují účinek v závislosti na čase a
může trvat minimálně 2 týdny, než dosáhnou maximálního účinku. Naopak po vysazení může trvat
minimálně 2 týdny, než indukce CYP3A4 klesne. U pacientů užívajících fentanyl, u kterých je léčba
induktory CYP3A4 ukončena nebo je snížena jejich dávka, může být riziko zvýšení účinku nebo toxicity
fentanylu. Fentanyl proto podávejte pacientům opatrně, pokud je podáván současně s inhibitory a/nebo
induktory CYP3A4.

Současné užívání jiných látek tlumících činnost CNS, například jiných morfinových derivátů (analgetik
a antitusik), celkových anestetik, myorelaxancií, sedativních antidepresiv, sedativních Hantihistaminik, barbiturátů, anxiolytik (tj. benzodiazepinů), gabapentinoidů (gabapentin a pregabalin),
hypnotik, antipsychotik, klonidinu a souvisejících látek může způsobit zvýšený tlumící účinek na
činnost CNS. Může dojít k respirační depresi, hypotenzi a těžké sedaci.

Alkohol zesiluje sedativní účinky morfinových analgetik, proto se při užívání přípravku Fentalis Akut
nedoporučuje současné požívání alkoholických nápojů nebo užívání léčivých přípravků obsahujících
alkohol.

Užívání přípravku Fentalis Akut se nedoporučuje u pacientů, kteří v uplynulých 14 dnech dostávali
inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), vzhledem k tomu, že při současném užívání těchto inhibitorů s
opioidními analgetiky byla hlášena silná a nepředvídatelná potenciace analgetického účinku.

Není doporučeno současné užívání parciálních opioidních agonistů/antagonistů (např. buprenorfinu,
nalbufinu, pentazocinu). Mají vysokou afinitu k opioidním receptorům s relativně nízkou vlastní
aktivitou, a proto působí zčásti antagonisticky proti analgetickému účinku fentanylu a u pacientů se
závislostí na opioidech mohou navozovat příznaky z vysazení.

Serotonergní léčivé přípravky
Současné podávání fentanylu se serotonergní látkou, jako je selektivní inhibitor zpětného vychytávání
seronotinu (SSRI), nebo inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) nebo
inhibitor monoaminooxidázy (IMAO), může zvýšit riziko serotoninového syndromu, což je potenciálně
život ohrožující stav.

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky
Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje
riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je
nutné omezit dávku a délku trvání současného užívání (viz bod 4.4).


7/13

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Bezpečnost použití fentanylu během těhotenství nebyla dosud stanovena. Fentanyl nemá být během
těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Dlouhodobá léčba tímto přípravkem během těhotenství může způsobit abstinenční příznaky u
novorozence.

Fentanyl nepoužívejte během porodu (ani císařským řezem), protože fentanyl prochází placentou a může
způsobit respirační depresi u plodu či novorozence.

Kojení
Fentanyl přechází do mateřského mléka a u kojeného dítěte může působit sedativně nebo vyvolat
respirační depresi. Kojící ženy nemají fentanyl užívat a kojení se má znovu zahájit nejdříve za 5 dní po
posledním podání fentanylu.

Fertilita
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu se sníženou fertilitu u potkanů (viz bod 5.3).
Potenciální riziko pro člověka není známo.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U sublingválních tablet fentanylu nebyly provedeny studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

O opoidních analgeticích je však známo, že mohou negativně ovlivnit duševní nebo fyzické schopnosti
k provádění potenciálně nebezpečných prací, například řízení vozidel nebo obsluhování strojů. Pacienti
mají být upozorněni, že nemají řídit ani obsluhovat stroje, pokud budou během léčby přípravkem
Fentalis Akut trpět závratí, budou ospalí nebo budou mít rozmazané nebo dvojité vidění.

4.8 Nežádoucí účinky

U přípravku Fentalis Akut lze očekávat nežádoucí účinky typické pro opioidy; tyto účinky často slábnou
při delším užívání léčivého přípravku. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky při užívání opioidů jsou
respirační deprese (která může vést až k respirační zástavě), hypotenze a šok.

Klinické studie se sublingválními tabletami fentanylu byly navrženy tak, aby zhodnotily bezpečnost a
účinnost u pacientů léčených pro průlomovou bolest nádorového původu; všichni pacienti užívali
současně opioid z důvodu perzistentní bolesti, jako je morfin s prodlouženým uvolňováním, oxykodon
s prodlouženým uvolňováním nebo transdermální fentanyl. Proto není možné definitivně oddělit účinky
samotných sublingválních tablet.

Nejčastěji pozorované nežádoucí reakce fentanylových subligválních tablet zahrnují typické opioidní
nežádoucí reakce, jako je nauzea, zácpa, somnolence a bolest hlavy.

Tabulkový souhrn nežádoucích účinků sublingválních tablet fentanylu a/nebo jiných přípravků
obsahujících fentanyl
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při podávání sublingválních tablet fentanylu a/nebo dalších
přípravků obsahujících fentanyl během klinických studií a ze zkušeností z období po uvedení na trh.
Jsou uvedené podle tříd orgánových systémů a četnosti (velmi časté  1/10; časté  1/100 až < 1/10;
méně časté  1/1000 až < 1/100; není známo (z dostupných údajů nelze určit)). V každé skupině četností
jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinek podle četnosti

8/13
Velmi časté
 Časté
 1/100 až < Méně časté
 1/1000 až < Není známo
(z dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy imunitního
systému
Hypersenzitivita
Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie
Snížená chuť k jídlu

Psychiatrické
poruchy
Deprese
Paranoia
Stav zmatenosti
Dezorientace
Změny psychického
stavu
Úzkost
Euforická nálada
Dysforie
Emoční labilita
Porucha pozornosti
Insomnie
Halucinace
Závislost na léku
(návyk)
Zneužití léku
Delirium
Poruchy nervového
systému
Závrať
Bolest hlavy
Somnolence
Amnézie
Parosmie
Dysgeuzie
Tremor
Letargie
Hypestezie
Porucha spánku
Křeče
Snížený stupeň
vědomí
Ztráta vědomí
Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční poruchy Tachykardie
Bradykardie

Cévní poruchy Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Dyspnoe Orofaryngeální
bolest
Pocit přiškrcení v
hrdle
Respirační deprese
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea Stomatitida
Zvracení
Zácpa
Sucho v ústech
Ulcerace v ústech
Gingivální ulcerace
Ulcerace na rtu
Porucha
vyprazdňování
žaludku
Bolest břicha
Dyspepsie
Žaludeční
diskomfort
Poruchy jazyka
Aftozní stomatitida
Otok jazyka
Průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Hyperhidróza Kožní léze
Vyrážka
Alergický pruritus
Pruritus
Noční pocení
Zvýšená tendence
k tvorbě modřin
Kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie
Muskuloskeletární
ztuhlost
Ztuhlost kloubů

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní dysfunkce

9/13
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava Syndrom z
vysazení
léku*
Astenie
Malátnost
Zčervenání a návaly
horka
Periferní otok
Pyrexie
Syndrom z vysazení
léku u novorozenců
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Náhodné
předávkování
Pád
* u transmukózního fentanylu byly pozorovány příznaky z vysazení opioidů jako jsou nauzea, zvracení,
průjem, úzkost, zimnice, třes a pocení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Příznaky předávkování fentanylem jsou rozšířením jeho farmakologických účinků, z nichž
nejzávažnější je respirační deprese, která může vést až k respirační zástavě. V případě předávkování
fentanylem byly pozorovány případy Cheyneova-Stokesova dýchání, zejména u pacientů se srdečním
selháním v anamnéze. Může se také vyskytnout kóma.

Opatření
Bezprostřední opatření při předávkování opioidy je odstranění jakýchkoli zbytků sublingválních tablet
přípravku Fentalis Akut z úst, fyzická a slovní stimulace pacienta a posouzení stupně vědomí. Je třeba
zajistit a udržovat průchodnost dýchacích cest. Pokud to bude zapotřebí, je třeba zavést orofaryngeální
vzduchovod nebo endotracheální rourku, podávat kyslík a zahájit mechanickou ventilaci dle potřeby.
Má být udržována přiměřená tělesná teplota a zajištěn parenterální příjem tekutin.

K léčbě náhodného předávkování u osob bez předchozí zkušenosti s opioidy má být tam, kde je to
klinicky indikováno, použit naloxon nebo jiní antagonisté opioidů, a to v souladu se Souhrnem údajů o
přípravku. Při dlouhodobé respirační depresi možná bude třeba podat další dávky antagonistů opioidů.

Při užití naloxonu nebo jiných antagonistů opioidů k léčbě předávkování u pacientů udržovaných na
opioidech je třeba postupovat opatrně vzhledem k riziku vzniku akutního abstinenčního syndromu.

Pokud dojde k těžké nebo přetrvávající hypotenzi, mohlo by dojít k hypovolemii; v tom případě má být
zajištěna vhodná terapie s parenterálním podáváním tekutin.

Při užívání fentanylu a jiných opioidů byl hlášen výskyt svalové rigidity, která komplikuje dýchání.
V takové situaci možná bude nutná endotracheální intubace, asistovaná ventilace a podávání
antagonistů opioidů a myorelaxancií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

10/13
Farmakoterapeutická skupina: Analgetika; opioidy; deriváty fenylpiperidinu.
ATC kód: N02AB03.

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky
Fentanyl je silné μ-opioidní analgetikum s rychlým nástupem analgezie a krátkodobým účinkem. Jako
analgetikum je přibližně 100x účinnější než morfin. Sekundární účinky fentanylu na centrální nervový
systém (CNS) a respirační a gastrointestinální funkce jsou typické pro opioidní analgetika a jsou
považovány za účinky společné celé této třídě látek. Mohou zahrnovat respirační depresi, bradykardii,
hypotermii, obstipaci, miózu, fyzickou závislost a euforii.

Analgetické účinky fentanylu souvisejí s krevní koncentrací léčivé látky; u pacientů bez předchozí
zkušenosti s opioidy jsou minimální účinné sérové koncentrace fentanylu v rozmezí 0,3-1,2 ng/ml,
zatímco koncentrace 10-20 ng/ml zajistí anestezii při operaci a těžkou respirační depresi.

Klinická účinnost a bezpečnost
U pacientů s chronickými bolestmi vyvolanými nádorem, kteří dostávali stabilní udržovací dávky
opioidů, bylo pozorováno statisticky významné zlepšení intenzity bolesti při použití sublingválních
tablet fentanylu oproti placebu po 10 minutách po podání (viz obrázek 1 níže) s významně nižší potřebou
záchranné analgetické terapie.


Obrázek 1: Průměrný rozdíl intenzity bolesti (± SE) pro fentanylové sublingvální tablety v porovnání
s placebem (měřeno škálou dle Likerta 0-10)


P=0,





M ean P ai n In t en si t y D i ffer en c e



P=0,

P=0,P=0,

10 20 30 40 50 Čas (min)

Placebo Fentalis Akut
Pr
ům
ě
ný
roz
díl
in
te
nz
ity
bol
es
ti

11/13
Bezpečnost a účinnost přípravku sublingválních tablet fentanylu byla ověřována u pacientů
užívajících tento léčivý přípravek při nástupu epizody průlomové bolesti. Preventivní použití
sublingválních tablet fentanylu u předvídatelných epizod bolesti nebylo v klinických studiích
ověřováno.

Fentanyl, stejně jako jiní agonisté μ-opioidních receptorů, způsobuje úměrně dávce respirační
depresi. Toto riziko je vyšší u pacientů bez předchozí zkušenosti s opioidy, než u osob trpících
těžkými bolestmi nebo na chronické terapii opioidy. Dlouhodobá léčba opioidy obvykle vede k
rozvoji tolerance jejich sekundárních účinků.

Opioidy sice obecně zvyšují tonus hladkého svalstva močových cest, výsledný vliv však kolísá,
v některých případech vede k urgentnímu močení, v jiných naopak způsobuje problémy při močení.

Opioidy zvyšují tonus a tlumí hnací kontrakce hladkého svalstva v gastrointestinálním traktu, což
má za následek prodloužení transportu potravy v gastrointestinálním systému, a může být důvodem
konstipačního účinku fentanylu.

Opioidy mohou ovlivňovat osu hypothalamus-hypofýza-nadledviny nebo reprodukční osu. Některé
změny zahrnují zvýšení hladiny prolaktinu v séru a snížení hladin kortizolu a testosteronu v plasmě.
Klinické známky a příznaky mohou být projevem těchto hormonálních změn.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Fentanyl je vysoce lipofilní lék velmi rychle absorbovaný ústní sliznicí a pomaleji
gastrointestinálním traktem. Perorálně podávaný fentanyl prochází intenzivním metabolickým
procesem při prvním průchodu játry a střevem.

Absorpce
Fentalis Akut je sublingvální tableta s rychlým rozpuštěním. K rychlé absorpci fentanylu dochází
po dobu zhruba 30 minut po podání přípravku Fentalis Akut. Absolutní biologická dostupnost
přípravku Fentalis Akut byla spočítána na 54 %. Průměrné maximální plazmatické koncentrace
fentanylu jsou v rozmezí 0,2 až 1,3 ng/ml (po podání 100 až 800 μg přípravku Fentalis Akut) a jsou
dosaženy během 22,5 až 240 minut.

Distribuce
Asi 80-85 % fentanylu je vázáno na plazmatické proteiny, hlavně 1-glykoprotein a v menším
rozsahu i na albumin a lipoprotein. Distribuční objem fentanylu v ustáleném stavu činí asi 3-6 l/kg.

Biotransformace
Fentanyl je metabolizován hlavně prostřednictvím CYP3A4, a to na řadu farmakologicky
neúčinných metabolitů, např. norfentanyl. Do 72 hodin po intravenózním podání je kolem 75 %
dávky vyloučeno v moči, nejčastěji jako metabolity, a méně než 10 % v původní formě. Asi 9 %
dávky je vyloučeno ve stolici, hlavně jako metabolity.

Eliminace
Celková plazmatická clearance fentanylu činí asi 0,5 l/h/kg.
Po podání přípravku Fentalis Akut je hlavní poločas eliminace fentanylu asi 7 hodin (v rozsahu 12,5 hodin) a konečný poločas činí asi 20 hodin (rozsah 11,5-25 hodin).

Linearita/nelinearita
Farmakokinetika přípravku Fentalis Akut je úměrná dávce v rozmezí 100 až 800 μg.
Farmakokinetické studie prokázaly, že násobky tablet jsou ekvivalentní jednotlivým tabletám s
ekvivalentní dávkou.

Porucha funkce ledvin/jater
Porucha funkce jater nebo ledvin může způsobit zvýšené sérové koncentrace. U starších,

12/13
kachektických nebo jinak oslabených pacientů může být clearance fentanylu nižší, což může
způsobit delší konečný poločas látky (viz body 4.2 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje o farmakologické bezpečnosti a toxicitě po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka, které by už nebylo popsáno v jiných bodech tohoto SmPC. Studie na zvířatech
prokázaly sníženou fertilitu a zvýšenou mortalitu u plodů potkanů. Teratogenní účinky však nebyly
prokázány.

Testy mutagenity u bakterií a hlodavců přinesly negativní výsledky. Fentanyl, stejně jako jiné
opioidy, vykazoval mutagenní účinky in vitro u savčích buněk. Mutagenní riziko při terapeutickém
použití se zdá nepravděpodobné vzhledem k tomu, že se účinky projevily pouze při velmi vysokých
koncentracích.

Studie karcinogenity (26týdenní dermální alternativní biologické zkoušky na Tg.AC transgenních
myších, dvouletá studie subkutánní karcinogenity u potkanů) s fentanylem neodhalily žádná zjištění
svědčící o onkogenním potenciálu. Hodnocení vzorků mozku ze studie kancerogenity u potkanů
odhalilo mozkové léze u zvířat, kterým byly podávány vysoké dávky fentanyl-citrátu. Význam
těchto nálezů pro člověka není známý.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

mannitol (E421)
mikrokrystalická celulosa
koloidní oxid křemičitý
sodná sůl kroskarmelosy
magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25oC.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


6.5 Druh obalu a obsah balení

Sublingvální tablety jsou baleny v jednodávkových hliníkových blistrech (PA/Al/PVC//Al/PET)
zabezpečených před dětmi a vložených do krabičky.

Velikost balení: balení 10 x 1 nebo 30 x 1 tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Odpadový materiál má být bezpečně zlikvidován. Pacientům a pečovatelům se má doporučit, aby
veškerý nepoužitý přípravek vrátili do lékárny, kde má být zlikvidován v souladu s místními

13/13
požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s
místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Na Pankráci 1724/129, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Fentalis Akut 100 mikrogramů sublingvální tablety: 65/069/20-C
Fentalis Akut 200 mikrogramů sublingvální tablety: 65/070/20-C
Fentalis Akut 300 mikrogramů sublingvální tablety: 65/071/20-C
Fentalis Akut 400 mikrogramů sublingvální tablety: 65/072/20-C
Fentalis Akut 600 mikrogramů sublingvální tablety: 65/073/20-C
Fentalis Akut 800 mikrogramů sublingvální tablety: 65/074/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.7.Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 5.