Ocaliva

Absorpce

Obeticholová kyselina je absorbována při maximální plazmatické koncentraci střední dobu obeticholové kyseliny.

Distribuce

Obeticholová kyselina a její konjugáty jsou vázány proteiny lidské plazmy z více než 99 %.
Distribuční objem obeticholové kyseliny je 618 l. Distribuční objem glykoobeticholové
a tauroobeticholové kyseliny nebyl stanoven.

Biotransformace

Obeticholová kyselina je v játrech konjugována s glycinem nebo taurinem a vylučována do žluči. Tyto
glycinové nebo taurinové konjugáty jsou absorbovány v tenkém střevě, což vede k enterohepatální
recirkulaci. Konjugáty mohou být střevní mikroflórou dekonjugovány v ileu a tračníku, což vede ke
konverzi na obeticholovou kyselinu, která je reabsorbována nebo vyloučena ve stolici, což je primární
cesta eliminace.

Po denním podávání obeticholové kyseliny došlo ke kumulaci glycinových a taurinových konjugátů
obeticholové kyseliny, jejichž farmakologické působení je obdobné jako u původního léčiva. Poměr
metabolitu k původnímu léčivu po denním podávání je 13,8 u glycinových a 12,3 u taurinových
konjugátů obeticholové kyseliny. Vytváří se i třetí metabolit obeticholové kyseliny, 3-glukuronid,
avšak jeho farmakologické působení se považuje za minimální.
10
Eliminace

Po podání radioaktivně značené obeticholové kyseliny bylo více než 87 % vyloučeno ve stolici. Méně
než 3 % je vylučováno močí.

Proporcionalita dávky v čase

Při opakovaném podávání dávek 5, 10 a 25 mg jednou denně po dobu 14 dní se systémová expozice
obeticholové kyseliny zvýšila proporcionálně s dávkou. Expozice glykoobeticholové
a tauroobeticholové kyseliny a celkové obeticholové kyseliny se zvyšují více než proporcionálně
s dávkou.

Zvláštní populace

Starší pacienti

Údaje ohledně starších pacientů pacientů do 65 let věku vyplynulo, že není předpoklad, že by věk významně ovlivňoval clearance
obeticholové kyseliny z oběhu.

Pediatrická populace

S obeticholovou kyselinou nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie u pacientů mladších
18 let.

Pohlaví

Populační farmakokinetická analýza naznačila, že pohlaví nemá vliv na farmakokinetiku obeticholové
kyseliny.

Rasa

Populační farmakokinetická analýza naznačila, že není předpoklad, že by rasa měla vliv na
farmakokinetiku obeticholové kyseliny.

Porucha funkce ledvin

Ve specializované farmakokinetické studii s podáním jednorázové dávky 25 mg kyseliny obeticholové
byly plazmatické expozice této kyselině a jejím konjugátům u pacientů s lehkou MDRD ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2poruchou funkce ledvin přibližně 1,4–1,6násobně vyšší než u osob s normální funkcí ledvin. Tento
mírný nárůst není považován za klinicky významný.

Porucha funkce jater

Obeticholová kyselina je metabolizována v játrech a střevech. Systémová expozice obeticholové
kyseliny, jejích aktivních konjugátů a endogenních žlučových kyselin se zvyšuje u pacientů se středně
těžkou až těžkou poruchou funkce jater zdravou kontrolní skupinou
Dopad mírné poruchy funkce jater kyseliny byl zanedbatelný a dávkování u pacientů s mírnou poruchou funkce jater tedy nebylo nutné
upravovat.

U pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater Childa a Pugha11
a jejích dvou aktivních konjugátů, po podání jednorázové dávky 10 mg obeticholové kyseliny zvýšila
1,13násobně, 4násobně respektive 17násobně ve srovnání se subjekty s normální funkcí jater.