Imatinib teva

Léčbu má zahájit lékař s odpovídajícími zkušenostmi v léčbě pacientů s hematologickými malignitami
a maligními sarkomy.

Imatinib Teva 100 mg potahované tablety
Pro dávky 400 mg a vyšší
Imatinib Teva 400 mg potahované tablety
Pro dávky jiné než 400 mg a 800 mg potahované tablety.

Dávkování u CML u dospělých pacientů
Doporučená dávka přípravku Imatinib Teva je pro dospělé pacienty v chronické fázi CML
400 mg/den. Chronická fáze CML je definována dosažením všech následujících kritérií: blasty v krvi
a kostní dřeni < 15 %, basofily v periferní krvi < 20 %, trombocyty > 100 x 109/l.

U dospělých pacientů s akcelerovanou fází je doporučená dávka přípravku Imatinib Teva 600 mg/den.
Akcelerovaná fáze onemocnění je určena přítomností kteréhokoli z následujících projevů: blasty v krvi
nebo kostní dřeni ≥ 15 %, ale < 30 %, blasty a promyelocyty v krvi nebo kostní dřeni ≥ 30 % předpokladu < 30 % blastůk léčbě.

U dospělých pacientů v blastické krizi je doporučená dávka Imatinibu Teva 600 mg/den. Blastická
krize je definována počtem blastů ≥ 30% v krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulárním postižením
jiným než hepatosplenomegalií.

Trvání léčby: V klinických studiích pokračovala léčba imatinibem do progrese onemocnění. Vliv
ukončení léčby po dosažení kompletní cytogenetické odpovědi nebyl hodnocen.

U pacientů v chronické fázi onemocnění je možno uvažovat o vzestupu dávky ze 400 mg na 600 mg
nebo 800 mg, u pacientů s akcelerovanou fází onemocnění nebo v blastické krizi je možné zvýšit
dávku ze 600 mg na maximum 800 mg nežádoucích účinků nebo závažné neutropenie či trombocytopenie nesouvisející s leukemií, za
následujících okolností: při progresi onemocnění léčby dosaženo uspokojivé hematologické odpovědi; pokud nebylo po 12 měsících léčby dosaženo
cytogenetické odpovědi; nebo při ztrátě předtím dosažené hematologické a/nebo cytogenetické
odpovědi. Při zvyšování podávané dávky mají být pacienti pečlivě sledováni pro možnost zvýšeného
výskytu nežádoucích účinků při vyšších dávkách.

Dávkování u CML u dětí
Dávkování pro děti má být stanoveno podle plochy tělesného povrchu dávku 800 mgdvou částí – jedna se podává ráno a druhá večer. Doporučené dávkování je v současnosti založeno na
malém počtu pediatrických pacientů
S léčbou dětí do 2 let věku nejsou zkušenosti.

U dětí je možno uvažovat o zvýšení dávky z 340 mg/m2 denně na 570 mg/m2 denně celkovou dávku 800 mgtrombocytopenie nesouvisející s leukemií za následujících okolností: při progresi onemocnění
pokud nebylo po 12 měsících léčby dosaženo cytogenetické odpovědi, nebo při ztrátě před tím
dosažené hematologické a/nebo cytogenetické odpovědi. Při zvyšování podávané dávky mají být
pacienti pečlivě sledováni pro možnost zvýšeného výskytu nežádoucích účinků při vyšších dávkách.

Dávkování u Ph+ ALL u dospělých pacientů
U dospělých pacientů s Ph+ ALL je doporučená dávka Imatinibu Teva 600 mg/den. Hematologové se
specializací na léčbu tohoto onemocnění mají terapii sledovat během všech fází péče.

Léčebný režim: Podle dosavadních údajů byla prokázána účinnost a bezpečnost imatinibu u dospělých
pacientů s nově diagnostikovanou Ph+ ALL, pokud se podával v dávce 600 mg/den v kombinaci s
chemoterapií v indukční fázi, v konsolidační a udržovací fázi po chemoterapii léčby imatinibem se může lišit s vybraným léčebným programem, ale obecně delší expozice imatinibu
přináší lepší výsledky.
Pro dospělé pacienty s recidivující nebo refrakterní Ph+ ALL je monoterapie imatinibem při dávce mg/den bezpečná, účinná a lze ji podávat do progrese onemocnění.

Dávkování u Ph+ ALL u dětí
Dávkování pro děti má být stanoveno podle plochy tělesného povrchu doporučuje dávka 340 mg/m2 denně
Dávkování u MDS/MPD
U dospělých pacientů s MDS/MPD je doporučená dávka Imatinibu Teva 400 mg/den.
Trvání léčby: V jediné dosud provedené klinické studii pokračovala léčba imatinibem do progrese
onemocnění
Dávkování u HES/CEL
U dospělých pacientů s HES/CEL je doporučená dávka Imatinibu Teva 100 mg/den.

Zvýšení dávky ze 100 mg na 400 mg lze zvažovat při absenci nežádoucích účinků léčiva, a jestliže je
při hodnocení léčby prokázána nedostatečná odpověď na léčbu.

Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pro pacienta přínosná.

Dávkování u GIST
U dospělých pacientů s inoperabilním a/nebo metastatickým maligním GIST je doporučená dávka
imatinibu 400 mg/den.

Existuje pouze omezené množství údajů o účinku zvýšení dávky ze 400 mg na 600 mg nebo 800 mg
u pacientů s progresí při užívání nižší dávky
Trvání léčby: v klinických studiích pokračovala léčba imatinibem u pacientů s GIST do progrese
onemocnění. V době analýzy byl medián trvání léčby 7 měsíců léčby po dosažení odpovědi nebyl studován.

Doporučená dávka imatinibu k adjuvantní léčbě dospělých pacientů po resekci GIST je 400 mg/den.
Optimální délka trvání léčby dosud není stanovena. Délka léčby v klinických studiích, které byly
podkladem pro tuto indikaci, byla 36 měsíců
Dávkování u DFSP
U dospělých pacientů s DFSP je doporučená dávka Imatinibu Teva 800 mg/den.

Úprava dávkování kvůli nežádoucím účinkům

Nehematologické nežádoucí účinky
Jestliže se při léčbě imatinibem vyskytnou závažné nehematologické nežádoucí účinky, musí být léčba
do jejich odeznění přerušena. Potom může být léčba přiměřeně obnovena v závislosti na počáteční
závažnosti příhody.

Při zvýšení hladiny bilirubinu > 3násobek stanoveného horního limitu normálu zvýšení hladin jaterních transamináz > 5násobek IULN má být léčba imatinibem přerušena, dokud se
hladiny bilirubinu nevrátí k < 1,5násobku IULN a hladiny transamináz k < 2,5násobku IULN. Léčba
imatinibem potom může pokračovat nižšími denními dávkami. U dospělých má být dávka snížena ze
400 mg na 300 mg nebo z 600 mg na 400 mg nebo z 800 mg na 600 mg a u dětí ze 340 na mg/m2/den.

Hematologické nežádoucí účinky
Při závažné neutropenii nebo trombocytopenii se doporučuje snížení dávky nebo přerušení léčby tak,
jak je uvedeno v následující tabulce.

Úprava dávkování při neutropenii nebo trombocytopenii:

HES/CEL
ANC < 1.0 x 109/l a/nebo
trombocyty < 50 x 109/l
1. Přerušte podávání imatinibu,
摯歵搠trombocyty ≥ 75 x 109/l.
2. Obnovte léčbu imatinibem na
úroveň předchozí dávky závažnými nežádoucími ~þLQN\Chronická fáze CML,
MDS/MPD a GIST
HES/CEL
ANC < 1.0 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 50 x 109/l
1. Přerušte podávání imatinibu,
摯歵搠trombocyty ≥ 75 x 109/l.
2. Obnovte léčbu imatinibem na
úroveň předchozí dávky závažnými nežádoucími účinky3. V případě opakování
ANC < 1,0 x 109/l a/nebo
trombocytů k < 50 x 109/l,
opakujte bod 1 a léčbu imatinibem
obnovte sníženou dávkou 300 mg.
&KURQLFNiANC < 1.0 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 50 x 109/l
1. Přerušte podávání imatinibu,
摯歵搠trombocyty ≥ 75 x 109/l.
2. Obnovte léčbu imatinibem na
úroveň předchozí dávky závažnými nežádoucími účinky3. V případě opakování
ANC < 1,0 x109/l a/nebo
trombocytů < 50 x 109/l, opakujte
bod 1 léčbu imatinibem obnovte
sníženou dávkou 260 mg/m2.
Akcelerovaná fáze CML a
blastická krize a Ph+ ALL
a ANC < 0.5 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 10 x 109/l
1. Zjistěte, zda cytopenie souvisí s
nebo biopsií2. Pokud cytopenie nesouvisí s
leukemií, snižte dávku imatinibu
na 400 mg.
3. Pokud cytopenie přetrvává po týdny, snižte dávku na 300 mg.
4. Pokud cytopenie přetrvává po
týdny a stale nesouvisí s
leukemií, přerušte podávání
imatinibu dokud není
ANC ≥ 1 x 109/l a trombocyty
≥ 20 x 109/l, potom obnovte léčbu
dávkou 300 mg.
Akcelerovaná fáze CML a
EODVWLFNi340 mg/m2a ANC < 0.5 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 10 x 109/l
1. Zjistěte, zda cytopenie souvisí s
nebo biopsií2. Pokud cytopenie nesouvisí s
leukemií, snižte dávku imatinibu
na 260 mg/m2.
3. Pokud cytopenie přetrvává po
týdny, snižte dale dávku na
200 mg/m2.
4. Pokud cytopenie přetrvává po
týdny a stale nesouvisí s
leukemií, přerušte podávání
imatinibu dokud není
ANC ≥ 1 x 109/l a trombocyty
≥ 20 x 109/l, potom obnovte léčbu
dávkou 200 mg/m2.
DFSP


ANC < 1.0 x 109/l
a/nebo
trombocyty < 50 x 109/l
1. Přerušte podávání imatinibu,
摯歵搠trombocyty ≥ 75 x 109/l.
2. Obnovte léčbu imatinibem v dávce
600 mg.
3. V případě opakování
ANC < 1,0 x109/l a/nebo
trombocytů < 50 x 109/l, opakujte
krok 1 a léčbu imatinibem obnovte
se sníženou dávkou 400 mg.
$1&a výskyt alespoň  
婶泡 
Pediatrická populace
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním u dětí s CML mladších než 2 roky a u dětí s Ph+ ALL mladších
než 1 rok
Bezpečnost a účinnost imatinibu u dětí mladších než 18 let s MDS/MPD, DFSP, GIST a HES/CEL
nebyla v klinických studiích stanovena. V současnosti dostupné publikované údaje jsou shrnuty v bodě
5.1, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování.

Porucha funkce jater
Imatinib je metabolizován především játry. Pacientům s lehkou, středně těžkou nebo těžkou dysfunkcí
jater má být podávána minimální doporučená dávka 400 mg denně. Dávka může být snížena, pokud
není tolerována
Klasifikace dysfunkce jater:

Dysfunkce jater Vyšetření jaterních funkcí 
䰀AST: >ULN pokud celkový bilirubin je > ULNStředně těžkáTěžká唀䰀一‽⁨潲滭⁨䅓吀‽⁡獰慲 
Porucha funkce ledvin
U pacientů s dysfunkcí ledvin nebo u dialyzovaných pacientů má být použita zahajovací minimální
dávka 400 mg denně. U těchto pacientů se však doporučuje opatrnost. Pokud dávka není tolerována,
může být snížena. Pokud je tolerována, může být v případě nedostatečné účinnosti zvýšena 4.4 a 5.2
Starší pacienti
U starších pacientů nebyla farmakokinetika imatinibu cíleně studována. V klinických studiích, které
zahrnovaly 20 % pacientů ve věku 65 let a starších, nebyly u dospělých pacientů pozorovány
významné rozdíly ve farmakokinetice v závislosti na věku. U starších pacientů není nutné doporučovat
zvláštní dávkování.

Způsob podání
Předepsaná dávka má být podávána perorálně s jídlem a zapíjena velkou sklenicí vody, aby se
minimalizovalo riziko gastrointestinálního podráždění. Dávky 400 mg nebo 600 mg mají být
podávány jednou denně, zatímco dávka 800 mg má být podávána rozděleně na 400 mg dvakrát denně
ráno a večer.

Pacientům, kteří nemohou polykat celé potahované tablety, je možné tablety rozpustit ve sklenici
neperlivé vody nebo jablečného džusu. Požadovaný počet tablet má být dán do odpovídajícího
množství nápoje Suspenze musí být požita neprodleně po kompletním rozpadnutí tablet.