Daurismo

Vliv jiných léčivých přípravků na farmakokinetiku glasdegibu
Vprostředí invitroje CYP3A4 zodpovědný za většinu deplece glasdegibu apřispívá ktvorbě dalších
méně významných oxidačních metabolitů, přičemž CYP2C8 aUGT1A9 rovněž hrají vmetabolismu
glasdegibu menší roli.
Látky, které mohou zvýšit plazmatickou koncentraci glasdegibu
Inhibitory CYP3AKetokonazol, silný inhibitor CYP3A4, podávaný vdávce 400mg jednou denně po dobu 7dnů, zvýšil
průměrnouplochupod křivkou o40% po perorálním podání jednorázové dávky 200mg glasdegibu uzdravých subjektů. Při
souběžném podávání se silnými inhibitory CYP3A4 konivaptanem, itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, telaprevirem, troleandomycinem,
vorikonazolem, ritonavirem, grapefruitemči grapefruitovoušťávoudojít ke zvýšení plazmatické koncentrace glasdegibu. Je-li to možné,doporučuje se alternativní
souběžně užívaný léčivý přípravek sžádným nebo sminimálním potenciálem inhibice CYP3A4bod4.4Léčivé přípravky měnící žaludeční pH
Souběžné podání jednorázové dávky 100mg glasdegibu na lačno svíce dávkami inhibitoru protonové
pumpy 100,6%Látky, které mohou snížit plazmatickou koncentraci glasdegibu
Induktory CYP3ARifampicin, silný induktor CYP3A4, podávaný vdávce 600mg jednou denně po dobu 11dnů, snížil
průměrnouAUCinfo70% aCmaxo35% po podání jednorázové dávky 100mg glasdegibu uzdravých
subjektů. Souběžnému použití se silnými induktory CYP3A4 enzalutamidem, mitotanem, fenytoinematřezalkoutečkovanoupravděpodobně vedlo ke snížení plazmatické koncentrace glasdegibu.
Simulace za použití fyziologicky založeného farmakokinetického modelování naznačují, že souběžné
podávání efavirenzu o55% aCmaxo25%. Souběžnému použití středně silných induktorů CYP3A4 efavirenzu, etravirinu, modafinilu, nafcilinuplazmatické koncentrace glasdegibuinduktorů CYP3A4 zamezit, je třeba dávku přípravku Daurismo zvýšit Vliv glasdegibu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků
Farmakodynamické interakce
Léčivé přípravky, onichž jeznámo, žeprodlužují QTinterval
Glasdegib může prodloužit QTinterval. Proto je třeba pečlivě zvážit souběžné použití glasdegibu
sjinými léčivými přípravky, onichž je známo, že prodlužují QTinterval nebo indukují torsades de
pointesFarmakokinetické interakce
Transportéry léčiv
Studie invitroukázaly, že glasdegib může mít potenciál inhibovat transport zprostředkovaný P-
glykoproteinem prsu substráty P-gp sglasdegibem sopatrností.
Studie invitro inhibice transportérů
Studie invitroukázaly, že glasdegib může mít potenciál inhibovat relevantních koncentracích.