Cresemba

Isavukonazonium-sulfát je ve vodě rozpustné proléčivo, které lze podávat formou intravenózní infuze
nebo perorálně jako tvrdé tobolky.Po podání je tato látka rychle hydrolyzována esterázami vplazmě
na aktivní složku, isavukonazol; plazmatické koncentrace proléčiva jsou velmi nízké a zjistitelné
pouze krátce po intravenózním podání.
Absorpce
Po perorálním podání přípravku CRESEMBA u zdravých dobrovolníků je aktivní složka,
isavukonazol, absorbována a dosáhne maximální plazmatické koncentrace Tabulka 3Farmakokinetické parametry ustáleného stavu isavukonazolu po perorálním
podání přípravku CRESEMBA
Statistický
paramet
Isavukonazol 200 mg
Střední hodnota
Směr. odchylka
CV %
1893,25,3584,17,tmaxMedián
Rozsah
3,2,0 –4,4,2,0 –4,AUC Střední hodnota
Směr. odchylka
CV %
35768,29,72018,20,Jak je uvedeno vnásledující tabulce 4, absolutní biologická dostupnost isavukonazolu po jednorázové
perorální dávce přípravku CRESEMBA je 98 %. Na základě těchto zjištění je zřejmé, že lze bez
problémů přecházet mezi intravenózní a perorální formou přípravku.
Tabulka 4Farmakokinetické srovnání perorální a intravenózní dávky ISA 400 mg perorálně ISA 400 mg i.v.
AUC Při perorálním podání přípravku CRESEMBA vdávce ekvivalentní 400 mg isavukonazolusnížilo
užití po tučném jídle Cmaxisavukonazolu o 9 % a zvýšilo AUC o 9 %. Přípravek CRESEMBA lze
užívat při jídle nebo bez něj.
Distribuce
Isavukonazol je široce distribuován vorganismu; střední hodnota distribučního objemu vustáleném stavu přibližně 450 l. Isavukonazol sesilně váže na proteiny vlidské plazmě přednostně na albumin.
Biotransformace
Studie in vitroa in vivoukazují, že se na metabolismu isavukonazolu podílejí enzymy cytochromu
CYP3A4 a CYP3A5 a následně i uridin-difosfosfát-glukuronosyltransferázy Po jednorázových dávkách [kyano-14C] isavukonazolu a [pyridinylmethyl-14C] isavukonazonium-
sulfátu u lidí byla kromě léčivé složky minoritníchmetabolitů. Kromě léčivé složky, isavukonazolu, nebyl zjištěn žádný metabolit shodnotou
AUC > 10 % celkového izotopového materiálu.
Eliminace
Po perorálním podání radioaktivně značeného isavukonazonium-sulfátu zdravým dobrovolníkům bylo
ze stolice získáno průměrně 46,1 % podané radioaktivní dávkya 45,5 % bylo získáno zmoči.
Ledvinami se nezměněného isavukonazolu vyloučí méně než 1 % podané dávky.
Inaktivní produkt štěpení je primárně eliminován metabolismem a následně jako metabolit vylučován
ledvinami.
Linearita/nelinearita
Studie u zdravých dobrovolníků ukázaly, že farmakokinetika isavukonazolu je úměrná dávce až do
hodnoty 600 mg/den.
Farmakokinetika u zvláštních populací
Pediatrická populace
Farmakokinetika u pediatrických pacientůúdaje.
Porucha funkce ledvin
Žádné klinicky významné změny oproti zdravým osobám nebyly pozorovány vcelkovém Cmaxani
AUC isavukonazolu při mírné, středně závažnénebo závažnéporuše funkce ledvin. Ze 403 pacientů
léčených isavukonazolemve studiích fáze III jich mělo 79 stadiuselháníledvin, není nutná žádná úprava dávky. Isavukonazol nelze snadno odstranit dialýzou
Porucha funkce jate
Po podání jednorázové 100mg dávky isavukonazolu 32 pacientům smírnou Asystémová expozice skóre A a o 84 % ve skupině se skóre B. Kporovnání sloužilo 32 zdravých dobrovolníků
odpovídajícího věku a hmotnosti snormální jaterní funkcí. Střední plazmatické koncentrace byly ve skupině se skóre A o 2 % nižší, ve skupině B pak o 30 % nižší. Farmakokinetické testy
isavukonazolu vpopulaci zdravých dobrovolníků a pacientů smírnou nebo středně závažnoujaterní
dysfunkcí prokázaly, že při mírném postižení klesá clearance isavukonazolu o 40 % a při středně
závažnémo 48 % oproti zdravé populaci.
U pacientů smírnou až středně závažnouporuchou jaterní funkce není třeba dávku nijak upravovat.
Isavukonazol nebyl studovánu pacientů se závažnouporuchou funkce jater Cbody 4.2 a 4.4