Acylcoffin

Kyselina acetylsalicylová
Kyselina acetylsalicylová může zvýšit účinek a riziko toxicity:
- kortikosteroidů včetně gastrointestinálních nežádoucích účinků (např. gastrointestinální
krvácení (viz bod 4.4).
- antikoagulancií včetně rizika krvácení. Přípravek zvyšuje riziko krvácení u pacientů užívajících
antikoagulancia tím, že zvyšuje podíl volného léčiva jeho vytěsněním z vazby na proteiny. Má
být provedeno klinické sledování a laboratorní vyšetření doby krvácení a protrombinového času
(viz bod 4.4).
- trombolytik včetně rizika krvácení.
- perorálních hypoglykemik.
- metotrexátu (viz bod 4.3).
- selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu včetně rizika krvácení (viz bod 4.4)



Metotrexát
ASA zvyšuje hematologickou toxicitu metotrexátu (snížením renální clearance metotrexátu a
vyvázáním metotrexátu salicyláty z jeho vazby na plazmatické bílkoviny). Současné užívání ASA a
metotrexátu v dávkách 15 mg týdně a vyšších je kontraindikováno (viz bod 4.3). Při užívání
metotrexátu v dávkách menších než 15 mg týdně je doporučována zvýšená opatrnost.

Urikosurika, např. probenecid
Salicyláty mají opačný efekt než probenecid, tzn. snižují urikosurický účinek. Tato kombinace se
proto nedoporučuje.

Antiagregační látky (např. klopidogrel a dipyridamol)
Synergický účinek ASA a antiagregancií zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení.

Léčivé přípravky spojené s rizikem krvácení
U těchto přípravků existuje zvýšené riziko krvácení z důvodu potenciálního aditivního účinku. Při
současném užívání kyseliny salicylové s léčivými přípravky spojenými s rizikem krvácení je třeba
dbát zvýšené opatrnosti.

Metamizol
Účinek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů může být při současném podávání s
metamizolem snížen. U pacientů užívajících nízké kardioprotektivní dávky kyseliny acetylsalicylové
je proto zapotřebí tuto kombinaci podávat s opatrností.

Levothyroxin
Salicyláty (obzvláště při dávkách vyšších než 2,0 g/den) mohou inhibovat vazbu hormonů štítné žlázy
na proteinové nosiče a tím vést k počátečnímu přechodnému nárůstu počtu volných hormonů štítné
žlázy a k následnému poklesu celkových hladin hormonů štítné žlázy. Hladiny hormonů štítné žlázy
by se měly sledovat (viz bod. 4.4).

Tenofovir
Při současném užívání tenofoviru disoproxil fumarátu a NSAID se může zvýšit riziko selhání ledvin.

Vakcína proti planým neštovicím
U pacientů očkovaných vakcínou proti planým neštovicím se nedoporučuje užívat salicyláty po dobu týdnů po podání vakcíny. Při užití salicylátů během infekce planých neštovic se vyskytly případy
Reyeova syndromu.

Deriváty sulfonylurey a inzulin
ASA může zvýšit hypoglykemický účinek derivátů sulfonylurey a inzulinu. Proto může být potřeba
snížení dávky antidiabetik, pokud jsou podávány vysoké dávky salicylátů. Doporučuje se častější
měření hladiny glykemie.

Jiná nesteroidní antiflogistika (NSAID)
Současné podávání jiných léčiv skupiny nesteroidních antiflogistik zvyšuje riziko negativního účinku
na sliznici gastrointestinálního traktu důsledkem inhibice syntézy cytoprotektivních prostaglandinů a
vlivem na hemostázu.

Ibuprofen
Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky kyseliny
acetylsalicylové na agregaci krevních destiček, pokud jsou tyto látky podávány současně. Avšak
limitace těchto údajů a nejistoty týkající se extrapolace údajů získaných ex vivo na klinické poměry
naznačují, že není možné udělat jasné závěry pro pravidelné užívání ibuprofenu a klinicky relevantní
efekt se nepovažuje za pravděpodobný při občasném užívání ibuprofenu (viz bod 5.1).



Fenytoin, kyselina valproová, lithium, digoxin
Kyselina acetylsalicylová zvyšuje plazmatickou koncentraci fenytoinu, kyseliny valproové,
barbiturátů, lithia a digoxinu. Při současném užívání salicylátů a kyseliny valproové může dojít ke
snížení vazby kyseliny valproové na proteiny a k inhibici jejího metabolismu, což má za následek
zvýšení sérových hladin celkové i volné kyseliny valproové.

Sulfonamidy
ASA zvyšuje nežádoucí účinky sulfonamidů a kombinovaných léků s obsahem sulfonamidů.

Alkohol
Alkohol zvyšuje toxicitu kyseliny acetylsalicylové.
Alkohol, pokud je užíván současně s ASA, může zvýšit riziko poškození gastrointestinálního traktu. U
pacientů užívajících ASA se doporučuje požívat alkohol s opatrností (viz bod 4.4)

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Zvýšené riziko krvácení z horní části gastrointestinálního traktu způsobené synergickým efektem při
současném užívání SSRI.

Diuretika a antihypertenziva
Nesteroidní antiflogistika (NSAID) mohou snížit antihypertenzní efekt diuretik a jiných
antihypertenziv. Jako u jiných nesteroidních antiflogistik (NSAID), současné podávání kyseliny
acetylsalicylové s inhibitory ACE zvyšuje riziko akutní renální insuficience. Kombinace s diuretiky
přináší riziko akutního selhání ledvin, způsobené sníženou glomerulární filtrací v důsledku snížené
syntézy prostaglandinů. Doporučuje se hydratace pacienta a monitorování renální funkce na začátku
léčby.

Cyklosporin a takrolimus
Současné užívání nesteroidních antiflogistik a cyklosporinu nebo takrolimu může zvýšit nefrotoxický
efekt cyklosporinu a takrolimu. Renální funkce by měla být monitorována v případě současného
užívání těchto látek a kyseliny acetylsalicylové.

Inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid)
Současné užívání může vést k závažné metabolické acidóze a zvýšené toxicitě na centrální nervový
systém.

Nikorandil
U pacientů současně užívajících nikorandil a NSAID včetně kyseliny acetylsalicylové (ASA) a lysin-
acetylsalicylátu (LAS), existuje zvýšené riziko závažných komplikací, jako je gastrointestinální
ulcerace, perforace a hemoragie.

Kofein
Cytochrom P450 1A2 (CYP1A2) je hlavní enzym zapojený do metabolismu kofeinu u člověka. Proto
jsou možné potenciální interakce kofeinu s aktivními látkami, které jsou substráty pro CYP1A2,
inhibují CYP1A2 anebo indukují CYP1A2.

Adenosin
Efekt adenosinu je antagonizován kofeinem.

Primidon
Primidon zvyšujemetabolismus kofeinu indukcí mikrozomálních enzymů.

Barbituráty a antihistaminika
Kofein může antagonizovat sedativní účinek jiných léčiv (např. barbiturátů, antihistaminik).



Cimetidin, chinolony, orální kontraceptiva, disulfiram, mexiletin
Cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin, norfloxacin, orální kontraceptiva a disulfiram zpomalují
metabolizaci kofeinu v játrech a potencují jeho účinky. Rovněž i mexiletin redukuje kompetitivní
inhibicí eliminaci kofeinu z více než 50 % a zvyšuje tak možnost vzniku nežádoucích reakcí.

Kalcium
Kofein může inhibovat absorpci kalcia.

Xantiny
Kofein může snižovat clearance xantinů a tak potencovat jejich farmakodynamické a toxické účinky.

Teofylin
Kofein snižuje vylučování teofylinu.