genel: artesunate
Aktif madde: ATC grubu: P01BE03 - artesunate
Aktif madde içeriği: 110MG
ambalaj: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKUTento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Artesunat Amivas 110 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje artesunatum110 mg.
Jedna injekční lahvička rozpouštědla k rekonstituci obsahuje 12 ml 0,3M sodného fosfátového pufru.
Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku artesunatum 10 mg.
Pomocná látka Po rekonstituci obsahuje 1 ml injekčního roztoku 13,4 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Prášek: bílý nebo téměř bílý, jemný krystalický prášek.
Rozpouštědlo: čirý a bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Artesunat Amivas je indikován k iniciální léčbě těžké malárie u dospělých, dospívajících
a dětí
Je nutné věnovat pozornost oficiálním doporučením pro správné používání antimalarik.
4.2 Dávkování a způsob podání Doporučuje se, aby přípravek Artesunat Amivas byl používán k léčbě pacientů s těžkou malárií pouze
po konzultaci s lékařem, který má odpovídající zkušenosti s léčbou malárie.
Dávkování
Po počáteční léčbě těžké malárie artesunátem má vždy následovat kompletní léčebný cyklus vhodným
perorálním antimalarikem.
Dospělí a pediatrická populace Doporučená dávka je 2,4 mg/kg hmotnosti
Po nejméně 24 hodinách netolerují perorální léčbu, pokračovat v intravenózní léčbě v dávce 2,4 mg/kg jednou za 24 hodin 48 hodin po zahájení léčby
Pokud pacienti tolerují perorální léčbu, léčba přípravkem Artesunat Amivas má být ukončena. Po
ukončení léčby přípravkem Artesunat Amivas mají všichni pacienti podstoupit kompletní léčebný
cyklus s vhodnou kombinací perorálních antimalarik.
Starší pacienti
Úprava dávky není nutná Porucha funkce ledvin
Úprava dávky není nutná Porucha funkce jater
Úprava dávky není nutná Pediatrická populaceNedoporučuje se žádná úprava dávky v závislosti na věku nebo tělesné hmotnosti
Způsob podání
Přípravek Artesunat Amivas je určen pouze k intravenóznímu podání. Rekonstituovaný roztok je třeba
podávat jako pomalou bolusovou injekci po dobu 1–2 minut.
Přípravek Artesunat Amivas musí být před podáním rekonstituován dodaným rozpouštědlem.
Vzhledem k nestabilitě artesunátu ve vodných roztocích musí být rekonstituovaný roztok použit do
1,5 hodiny od přípravy. Proto je třeba vypočítat požadovanou dávku artesunátu hmotnost pacienta v kg x 2,4injekčních lahviček.
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku, na jakékoli jiné antimalarikum na bázi artemisininu nebo na
kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Hypersenzitivita
Byly hlášeny alergické reakce na intravenózní artesunát, včetně anafylaxe. Další hlášené alergické
reakce zahrnují kopřivku, vyrážku a pruritus
Opožděná hemolýza po podání artesunátu
Opožděná hemolýza po podání artesunátu s laboratorním prokázáním hemolýzy laktátdehydrogenázyartesunátem. Udává se, že se PADH vyskytuje velmi často po úspěšné léčbě těžké malárie, která byla
zahájena intravenózním podáváním artesunátu u vracejících se cestovatelů. Riziko PADH může být
velmi vysoké u pacientů s hyperparazitemií a u mladších dětí. U pacientů je třeba po dobu 4 týdnů od
zahájení léčby artesunátem sledovat příznaky hemolytické anémie. Ke spontánnímu zotavení z PADH
obvykle dochází během několika týdnů. Nicméně byly hlášeny případy hemolytické anémie po podání
artesunátu natolik závažné, že vyžadovaly transfuzi. Vzhledem k tomu, že u části pacientů
s opožděnou hemolýzou po léčbě artesunátem byla prokázána imunitní hemolytická anémie, má se
zvážit provedení přímého antiglobulinového testu, aby se vyhodnotilo, zda je nezbytná léčba, např.
kortikosteroidy. Viz bod 4.8.
Retikulocytopenie
Přípravky na bázi artemisininu prokázaly přímé inhibiční účinky na lidské erytroidní prekurzory in
vitro a inhibují odpovědi kostní dřeně Jak předklinické údaje získané na zvířatech, tak údaje získané z klinických studií u lidí naznačují, že
se v souvislosti s léčbou intravenózním artesunátem přinejmenším běžně objevuje reverzibilní
retikulocytopenie
Malárie způsobená prvoky Plasmodium vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale
Přípravek Artesunat Amivas nebyl hodnocen v léčbě těžké malárie způsobené prvoky Plasmodium
vivax, Plasmodium malariae nebo Plasmodium ovale. Dostupné údaje naznačují, že je účinný proti
všem druhům rodu Plasmodium hypnozoitů v jaterní fázi, a proto nezabrání relapsům malárie způsobeným prvoky Plasmodium vivax
nebo Plasmodium ovale. Pacienti, kteří byli nejprve léčeni artesunátem z důvodu těžké malárie
způsobené P. vivax nebo P. ovale, mají dostat antimalarikum, které je účinné proti hypnozoitům rodu
Plasmodium v jaterní fázi.
Kojenci ve věku do 6 měsíců
Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje ke stanovení bezpečnosti a účinnosti přípravku Artesunat
Amivas u dětí mladších 6 měsíců. Farmakokinetické modelování a simulace ukazují, že po
intravenózním podání artesunátu v dávce 2,4 mg/kg jsou plazmatické expozice artenimolu u dětí
mladších 6 měsíců pravděpodobně vyšší než u starších dětí
Starší pacienti
Nejsou k dispozici dostatečné klinické údaje ke stanovení bezpečnosti a účinnosti intravenózního
artesunátu u pacientů ve věku 65 let a starších s těžkou malárií
Informace o pomocných látkách
Tento léčivý přípravek obsahuje 193 mg sodíku v doporučené jednorázové dávce pro dospělého
o tělesné hmotnosti 60 kg, což odpovídá 9,6 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku
potravou pro dospělého podle WHO pro dospělého, který činí 2 g. Vzhledem k tomu, že první a druhá
dávka se doporučují s odstupem 12 hodin, ve dnech, kdy se podávají dvě dávky během 24 hodin,
dávka sodíku činí 386 mg denně, což odpovídá 19,2 % doporučeného maximálního denního příjmu
sodíku potravou pro dospělého podle WHO pro dospělého, což jsou 2 g.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce S přípravkem Artesunat Amivas nebyly provedeny žádné klinické studie lékových interakcí.
Účinek jiných léčivých přípravků na artesunát a/nebo artenimol
Po intravenózním podání je artesunát účinkem esteráz a CYP2A6 přeměněn na artenimol. Artenimol
je konvertován na neaktivní konjugáty glukuronidu primárně působením UGT1A9.
Souběžné intravenózní podávání artesunátu se silnými inhibitory enzymů UGT vandetanibem, imatinibem, diklofenakemmožné, je třeba se souběžnému podávání vyhnout.
Souběžné podávání přípravku Artesunat Amivas s induktory UGT rifampicinem, karbamazepinem, fenytoinemsnížení nebo ztrátě účinnosti. Je třeba se souběžnému podávání vyhnout.
Účinek artesunátu a/nebo artenimolu na jiné léčivé přípravky
Omezené údaje ze studií in vitro a z klinických studií lékových interakcí s perorálním artesunátem
a/nebo perorálním artenimolem ukázaly, že artenimol indukuje CYP3A a inhibuje CYP1A2. Při
souběžném podávání intravenózního artesunátu se substráty CYP3A4 nebo CYP1A2 s úzkým
terapeutickým oknem se doporučuje postupovat opatrně.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
S použitím přípravku Artesunat Amivas v prvním trimestru těhotenství jsou jen omezené klinické
zkušenosti. Riziko pro plod nelze vyloučit. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
přínos pro matku nepřeváží riziko pro plod.
Nepříliš rozsáhlé klinické údaje u těhotných žen malformativní účinky ani fetální/neonatální toxicitu artesunátu při intravenózním podávání během
druhého nebo třetího trimestru. Podávání přípravku Artesunat Amivas ve druhém nebo třetím
trimestru těhotenství se z preventivních důvodů raději nedoporučuje.
Registr těhotnýchByl vytvořen registr těhotných, aby bylo možné sledovat všechna těhotenství a jejich výsledky po
léčbě přípravkem Artesunat Amivas.
Kojení
Artenimol, metabolit artesunátu, je přítomný v lidském mléce. Nejsou k dispozici žádné údaje
o účincích artesunátu nebo artenimolu na kojené dítě nebo na tvorbu mléka. Přínosy kojení pro matku
a dítě je nutno zvážit oproti možnému riziku vyplývajícímu z expozice kojence artenimolu
prostřednictvím mateřského mléka.
Fertilita
U lidí nejsou k dispozici žádné klinické údaje o fertilitě.
Ve studiích na zvířatech byly hlášeny účinky na samčí reprodukční orgány, avšak studie na samicích
potkanů neprokázaly žádný vliv na fertilitu
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyly provedeny žádné studie účinků přípravku na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje.
Pacienti mají být poučeni, aby neřídili ani neobsluhovali stroje, pokud se cítí unavení nebo mají
závrať.
4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějším nežádoucím účinkem hlášeným v klinických studiích byla anémie. I když se u pacientů
s těžkou malárií jako výsledek tohoto onemocnění a účinné léčby velmi často anémie vyskytuje,
v klinických farmakologických studiích s intravenózním artesunátem byla hlášena anémie, která
nesouvisela s dávkou, i u zdravých subjektů.
Po účinné léčbě těžké malárie podáním intravenózního artesunátu byla u cestovatelů i dětí velmi často
hlášena opožděná hemolýza po podání artesunátu
Často nebo velmi často se vyskytuje retikulocytopenie, která po dokončení léčby intravenózním
artesunátem ustoupí
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, u nichž se předpokládá přinejmenším možná souvislost s artesunátem, jsou
uvedeny níže podle tělesného systému, třídy orgánových systémů a absolutní frekvence. Frekvence
jsou definovány jako velmi časté známo
Tabulka 1. Souhrn nežádoucích účinků léčivého přípravku podle orgánových systémů
a frekvence
Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně častéNení známo
Infekce
a infestace
Rintida Poruchy krve
a lymfatického
systému Anémie
Snížený počet
retikulocytů
Opožděná hemolýzapo podání artesunátu
, P X Q L W Q t