Xeloda

Shrnutí bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil kapecitabinu je založený na údajích od více než 3000 pacientů
léčených kapecitabinem v monoterapii, nebo léčených kapecitabinem v kombinaci s různými režimy
chemoterapie v rozličných indikacích. Bezpečnostní profil kapecitabinu v monoterapii metastazujícího
karcinomu prsu, metastazujícího kolorektálního karcinomu a při adjuvantní terapii různých karcinomů
tlustého střeva je srovnatelný. Podrobnosti o hlavních studiích, včetně popisů studií a hlavních
výsledků týkajících se účinnosti, jsou uvedeny v bodě 5.1.
Nejčastěji hlášenými a/nebo klinicky relevantními nežádoucími účinky léčiva byly gastrointestinální
obtíže u preexistující poruchy renálních funkcí a tromboembolismus.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky považované zkoušejícími za možná, pravděpodobně nebo vzdáleně související
s podáváním kapecitabinu jsou shrnuty v tabulce 4 pro kapecitabin v monoterapii a v tabulce 5 pro
kapecitabin podávaný v kombinaci s různými režimy chemoterapie v rozličných indikacích.
Nežádoucí účinky jsou dále uspořádány podle četnosti výskytu: velmi časté < 1/10V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Monoterapie kapecitabinem:
Tabulka 4 ukazuje nežádoucí účinky související s podáváním kapecitabinu v monoterapii založené na
shromážděných analýzách bezpečnostních dat ze tří hlavních studií zahrnujících více jak pacientů zařazeny do příslušné skupiny, a to podle celkové incidence zjištěné shrnutím analýz.
Tabulka 4 Souhrn nežádoucích účinků souvisejících s léčbou při monoterapii kapecitabinem
Tělesný systém Velmi časté
Všechny
stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující nebo považované za
medicínsky relevantní
Vzácné/velmi vzácné
uvedení přípravku na
trhInfekce a
infestace
- Herpetické
infekce,
nasofaryngitida,
infekce dolních
dýchacích cest
Sepse,
infekce močového
traktu, celulitida,
tonsilitida, faryngitida,
orální kandidóza,
chřipka,
gastroenteritida,
mykotická infekce,
infekce, absces v zubu
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
--Lipom
Tělesný systémVelmi časté
Všechny
stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující nebo považované za
medicínsky relevantní
Vzácné/velmi vzácné
uvedení přípravku na
trhPoruchy krve a
lymfatického
systému
-Neutropenie,
anemie
Febrilní neutropenie,
pancytopenie,
granulocytopenie,
trombocytopenie,
leukopenie,
hemolytická anemie,
Mezinárodní
normalizovaný poměr
protrombinový čas
prodloužen
Poruchy
imunitního
systému
--HypersenzitivitaAngioedém Poruchy
metabolismu a
výživy
AnorexieDehydratace,
pokles tělesné
hmotnosti
Diabetes,
hypokalemie,
poruchy chuti k jídlu,
malnutrice,
hypertriglyceridemie,
Psychiatrické
poruchy
-Insomnie, depreseStav zmatenosti,
panická ataka,
depresivní nálada,
pokles libida
Poruchy
nervového
systému
-Bolest hlavy,
letargie,
závrať, parestézie,
dysgeusie
Afázie, porucha
paměti, ataxie,
synkopa, porucha
rovnováhy, porucha
smyslového vnímání,
periferní neuropatie
Toxická
leukoencefalopatie
Poruchy oka-Zvýšenéslzení,
konjunktivitida,
podráždění očí
Sníženázraková
ostrost, diplopie
Stenózaslzovodů
rohovky keratitida keratitis punctata
Poruchy ucha a
labyrintu
--Vertigo, bolest ucha
Srdeční poruchy--Nestabilní angina
pectoris,
angina pectoris,
ischémie/infarkt
myokardu,
atriální fibrilace,
arytmie,
tachykardie,
sinusová tachykardie,
palpitace
Fibrilace komor
QT intervalu torsade de pointes
Tělesný systémVelmi časté
Všechny
stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující nebo považované za
medicínsky relevantní
Vzácné/velmi vzácné
uvedení přípravku na
trhCévní poruchy-TromboflebitidaTrombóza hlubokých
žil, hypertenze,
petechie, hypotenze,
návaly, chlad
v periferních částech
těla
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
-Dyspnoe,
epistaxe,
kašel, rýma
Plicní embolie,
pneumotorax,
hemoptýza, astma,
dušnost námahová
Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem,
zvracení,
nauzea,
stomatitida,
bolest břicha
Gastrointestinální
krvácení, zácpa,
bolest horní
poloviny břicha,
dyspepsie,
flatulence,
sucho v ústech
Obstrukce střeva,
ascites, enteritida,
gastritida, dysfagie,
bolest dolní poloviny
břicha, ezofagitida,
břišní diskomfort,
gastroezofageální
reflux, kolitida,
krev ve stolici
Poruchy jater a
žlučových cest
-Hyperbilirubinem
ie, abnormality
jaterních testů
ŽloutenkaSelhání jater cholestatická hepatitida
Poruchy kůžea
podkožní tkáně
Syndrom
palmoplantár
ní
erytrodyseste
zie**
Vyrážka,
alopecie,
erytém, suchá
kůže,
pruritus,
hyperpigmentace
kůže,
makulární
exantém,
šupinkovatění
kůže,
dermatitida,
poruchy
pigmentace,
poruchy nehtů
Puchýř, vřed na kůži,
vyrážka, kopřivka,
fotosenzitivní reakce,
palmární erytém,
otok obličeje, purpura,
kožní reakce na
aktinoterapii v místě
předešlého ozáření
Kožní lupus
erythematosus
kožní reakce, jako jsou
Stevensův-Johnsonův
syndrom a toxická
epidermální nekrolýza
4.4Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
-Bolest končetin,
bolest zad,
artralgie
Otok kloubu,
bolest kostí, bolest
v obličeji, svalová a
kosterní ztuhlost,
svalová slabost
Poruchy ledvin
a močových cest
--Hydronefróza,
inkontinence moči,
hematurie, nykturie,
zvýšení kreatininu v
krvi
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
--Vaginální krvácení
Tělesný systémVelmi časté
Všechny
stupně
Časté
Všechny stupně
Méně časté
Závažné a/nebo život
ohrožující nebo považované za
medicínsky relevantní
Vzácné/velmi vzácné
uvedení přípravku na
trhCelkovéÚnava,Pyrexie, periferníEdém, zimnice,
poruchy aastenieedém,onemocnění podobné
reakce v místěnevolnost, bolestchřipce, třesavka,
aplikacena hrudizvýšení tělesné teploty
** Na základě postmarketingových zkušeností může přetrvávající nebo závažný syndrom palmoplantární
erytrodysestezie vést nakonec ke ztrátě otisků prstů Kabecitabin v kombinované léčbě
Tabulka 5 shrnuje nežádoucí účinky spojené s užíváním kapecitabinu v kombinaci s různými režimy
chemoterapie v rozličných indikacích vycházející z bezpečnostních dat od více než 3000 pacientů.
Nežádoucí účinky jsou přiřazeny do příslušných skupin frekvence nejvyšší incidence pozorované v jakékoli z hlavních klinických studií a jsou pouze přiřazeny, pokud se
vyskytly navíc ve srovnání s nežádoucími účinky při monoterapii kapecitabinem nebo které se
vyskytly s vyšší frekvencí v porovnání s monoterapií kapecitabinem nežádoucí účinky zaznamenané u kapecitabinu v kombinované terapii jsou shodné s nežádoucími
účinky zaznamenanými u kapecitabinu v monoterapii nebo zaznamenané při monoterapii
u kombinovaných léčivých přípravků Některé z nežádoucích účinků jsou běžně pozorované reakce pro kombinované léčivé přípravky periferní senzorická neuropatie u docetaxelu nebo oxaliplatiny, hypertenze pozorovaná u
bevacizumabuTabulka 5 Souhrn s léčbou souvisejících nežádoucích účinků hlášených u pacientů léčených
kapecitabinem v kombinaci, které byly pozorovány navíc oproti nežádoucím účinkům
zjištěným při léčbě kapecitabinem v monoterapii, nebo které se při srovnání s monoterapií
kapecitabinem vyskytovaly častěji
Tělesný systém Velmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
přípravku na trhInfekce a infestace - Herpes zoster, infekce
močového traktu, orální
kandidóza, infekce horních
cest dýchacích, rhinitis,
chřipka, +infekce, opar
Poruchy krve a
lymfatického
systému
+Neutropenie,
+leukopenie,
+anemie,
+neutropenická
horečka,
trombocytopeni
e
Útlum kostní dřeně,
+febrilní neutropenie
Poruchy
imunitního systému
-Hypersenzitivita
Poruchy
metabolismu a
výživy
Pokles chuti k
jídlu
Hypokalemie, hyponatremie,
hypomagnezemie,
hypokalcemie,
hyperglykemie
Psychiatrické
poruchy
- Poruchy spánku, anxieta
Tělesný systémVelmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
přípravku na trhPoruchy nervového
systému
Parestezie,
dysestezie,
periferní
neuropatie,
periferní
senzorická
neuropatie,
dysgeuzie,
bolest hlavy
Neurotoxicita, tremor,
neuralgie, hypersenzitivní
reakce, hypestézie
Poruchy okaZvýšené slzeníPoruchy zraku, suché oči,
bolest očí, poruchy vidění,
rozmazané vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
-Tinnitus, hypacusis
Srdeční poruchy-Fibrilace síní, srdeční
ischémie/infarkt
Cévní poruchyOtoky dolních
končetin,
hypertenze,
+embolismus a
trombóza
Návaly, hypotenze,
hypertenzní krize, návaly
horka, zánět žil
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Bolest v krku,
poruchy
citlivosti
faryngu
Škytavka, faryngolaryngeální
bolest, dysfonie
Gastrointestinální
poruchy
Zácpa,
dyspepsie
Krvácení do horní části
zažívacího traktu, vřed
v ústech, gastritida,
abdominální distenze,
gastroezofageální refluxní
onemocnění, bolest úst,
dysfagie, rektální hemoragie,
bolest dolní části břicha,
ústní dysestezie, ústní
parestezie, ústní hypestezie,
břišní diskomfort
Poruchy jater a
žlučových cest
-Abnormální jaterní funkce
Poruchy kůžea
podkožní tkáně
Alopecie,
poruchy nehtů
Hyperhidróza, erytematózní
vyrážka, urtikaria, noční
pocení
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
artralgie, bolest
končetin
Bolest čelisti, svalové křeče,
trismus, svalová slabost
Poruchy ledvin a
močových cest
-Hematurie, proteinurie,
pokles renální clearance
kreatininu, dysurie
Akutní selhání ledvin
následně po dehydrataci
Tělesný systémVelmi časté
Všechny stupně
Časté
Všechny stupně
Vzácné/velmi vzácné
přípravku na trhCelkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie, slabost,
+letargie,
intolerance
teploty
Zánět sliznic, bolest
končetin, bolest, zimnice,
bolesti na hrudi, chřipkovité
příznaky, +horečka, reakce
související s infuzí, reakce
v místě vpichu, bolest
v místě infuze, bolest v místě
vpichu
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
-Pohmožděniny
+ Pro každý nežádoucí účinek byla frekvence založena na nežádoucích účincích všech stupňů. Pro výrazy
označené “+” byla frekvence založena na nežádoucích účincích stupně 3 a 4. Nežádoucí účinky jsou přiřazeny
podle nejvyšší incidence pozorované při kterékoli z hlavních kombinovaných studií.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Syndrom ruka-noha Ve studiích při monoterapii s kapecitabinem v dávce 1250 mg/m2 2x denně ve dnech 1 až 14 každé
týdny kolorektálního karcinomu a léčbou karcinomu prsunoha s frekvencí 53 % až 60 % a s frekvencí 63 % v rameni kapecitabin/docetaxel při léčbě
metastazujícího karcinomu prsu. Při kombinované terapii s dávkou kapecitabinu 1000 mg/m2 2x denně
ve dnech 1 až 14 každé 3 týdny byl pozorován syndrom ruka-noha všech stupňů závažnosti s frekvencí
22 % až 30 %.
Metaanalýza 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených kapecitabinem
v monoterapii nebo kapecitabinem v kombinaci s různými režimy chemoterapie v mnohých indikacích
201, 288] dní po začátku léčby kapecitabinem. Ve všech kombinovaných studiích byly následující
proměnné statisticky významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha: zvýšení
počáteční dávky kapecitabinu relativní intensity dávky v prvních šesti týdnech, prodloužení trvání léčby přírůstcích 10 letPrůjem Kapecitabin může způsobovat průjem, což bylo pozorováno až u 50 % pacientů.
Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených
kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byly následující proměnné statisticky
významně spojeny se zvýšeným rizikem vzniku průjmu: zvýšení počáteční dávky kapecitabinu prodloužení trvání léčby proměnné byly statisticky významně spojeny se sníženým rizikem vzniku průjmu: zvýšení
kumulativní dávky kapecitabinu Kardiotoxicita U kapecitabinu v monoterapii byly podle shrnutí analýz z klinických bezpečnostních dat ze klinických studií zahrnujících 949 pacientů metastazujícího kolorektálního karcinomu a metastazujícího karcinomu prsuúčinkům popsaným v tabulce 4 a 5 pozorovány další nežádoucí účinky s incidencí menší než 0,1 %:
kardiomyopatie, srdeční selhání, náhlá smrt a ventrikulární extrasystoly.
Encefalopatie
Navíc k nežádoucím účinkům popsaným v tabulce 4 a 5 byla na základě výše zmíněné analýzy
z klinických bezpečnostních dat ze 7 klinických studií s užitím kapecitabinu v monoterapii spojena
také encefalopatie, a to s incidencí nižší než 0,1 %.
Expozice rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám kapecitabinu:
V případě expozice rozdrceným nebo rozkrojeným tabletám kapecitabinu byly hlášeny následující
nežádoucí účinky: podráždění očí, otok očí, kožní vyrážka, bolest hlavy, parestezie, průjem, nauzea,
podrážděný žaludek a zvracení.
Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti Analýza bezpečnostních dat od pacientů starých 60 let a více léčených kapecitabinem v monoterapii a
analýza pacientů léčených kapecitabinem spolu s docetaxelem v kombinované terapii ukazují zvýšení
incidence k léčbě vztažených nežádoucích účinků stupně 3 a 4 a k léčbě vztažených závažných
nežádoucích účinků v porovnání s pacienty do 60 let. Pacienti staří 60 let a více léčení kapecitabinem
spolu s docetaxelem také časněji přerušovali léčbu kvůli nežádoucím účinkům v porovnání s pacienty
do 60 let.
Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených
kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích byl stoupající věk statisticky významně spojen se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým
rizikem vzniku neutropenie.
Pohlaví
Výsledky metaanalýzy 14 klinických hodnocení s daty od více než 4700 pacientů léčených
kapecitabinem ukázaly, že ve všech kombinovaných studiích bylo ženské pohlaví statisticky
významně spojeno se zvýšeným rizikem vzniku syndromu ruka-noha a průjmu a se sníženým rizikem
vzniku neutropenie.
Pacienti s poruchou funkce ledvin Analýza bezpečnostních dat od pacientů léčených kapecitabinem v monoterapii karcinomnežádoucích účinků stupně 3 a 4 v porovnání s pacienty s normálními renálními funkcemi pacientů bez poruchy funkce ledvin, n = 268, oproti 41 % s lehkou poruchou, n = 257, resp. 54 % se
středně těžkou poruchou, n = 59vykazují zvýšení incidence snížení dávky 32 % u pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin a zvýšení incidence časného přerušení léčby přerušení během prvních dvou cyklůpacientů s lehkou poruchou funkce ledvin.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.