Xalatan

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, analoga prostaglandinů, ATC kód: S01EE
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který
snižuje nitrooční tlak mechanismem zvýšení odtoku nitrooční tekutiny z oka. Redukce nitroočního tlaku u
člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti
hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.
Studie provedené na zvířatech i na člověku svědčí o tom, že hlavní mechanismus účinku látky je založen na
zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i určité zvýšení
snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence).

Pivotní studie prokázaly, že přípravek XALATAN je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické
studie zkoumající kombinované užití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v
kombinaci s beta adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1-2 týdny) studie naznačují, že účinek
latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá signifikantní účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny.


Latanoprost neovlivňuje hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné účinky
na intraokulární krevní cirkulaci nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby však může
dojít ke vzniku lehké až střední konjunktivální a episklerální hyperemie.

Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální cévy,
jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu v oblasti
zadního segmentu oka.

V klinických dávkách neměl latanoprost žádné signifikantní farmakologické účinky na kardiovaskulární ani na
respirační systém.


Pediatrická populace
Účinnost latanoprostu u dětí ve věku ≤ 18 let byla potvrzena ve 12-týdenní dvojitě zaslepené studii s
latanoprostem porovnávaném s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským
glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli být starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti dostávali
buď latanoprost 0,005% 1x denně nebo timolol 0,5% (nebo 0,25% u subjektů mladších než 3 roky) 2x denně.
Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti
výchozím hodnotám. Průměrné snížení IOP u skupiny používající latanoprost a používající timolol bylo
obdobné. U všech věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve
12. týdnu u skupiny používající latanoprost a používající timolol obdobné. V pediatrické klinické studii
pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až <3 roky pouze od 13 pacientů používajících latanoprost a nebyla
prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů reprezentujících věkovou skupinu 0 až < 1 rok. Nejsou k dispozici
údaje o předčasně narozených dětech (gestační věk je nižší než 36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně vrozeným/dětským glaukomem (PCG) bylo u skupiny
používající latanoprost i používající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným, než primárně vrozeným
(juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako podskupina s
PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz graf) a udržel se během celé 12týdenní periody, stejně
jako u dospělých.


Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12.týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
latanoprost
N=timolol
N=Průměrná výchozí hodnota (SE)
Změna ve 12. týdnu oproti
průměrné výchozí hodnotě †(SE)
27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0.2056
PCG
N=28
Non-PCG
N=25
PCG
N=26
Non-PCG
N=Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti
průměrné výchozí hodnotě †(SE)
-5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p- hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317

SE: standardní chyba
†upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).