İlaç detayları seçilen dilde mevcut değildir, orijinal metin görüntülenir

Vocabria


Farmakoterapeutická skupina: Antivirotika pro systémovou aplikaci, inhibitor integrázy, ATC kód:
J05AJ04.

Mechanismus účinku

Kabotegravir inhibuje HIV integrázu vazbou na aktivní místo integrázy a blokováním transferových
postupů integrace retrovirové deoxyribonukleové kyseliny cyklus HIV.

Farmakodynamické účinky

Antivirová účinnost v buněčných kulturách
Kabotegravir vykazoval antivirovou účinnost proti laboratorním kmenům divokého typu HIV-1,
přičemž průměrná koncentrace kabotegraviru nezbytná k redukci replikace viru o 50 % dosahovala hodnoty 0,22 nmol v mononukleárních buňkách z periferní krve mononuclear cells, PBMCkultuře byla u kabotegraviru prokázána antivirová účinnost u panelu 24 klinických izolátů HIV-1 od každého z podtypů A, B, C, D, E, F a G ve skupině M a 3 ve skupině Ou HIV-1 pohybovaly v rozmezí 0,02 nmol až 1,06 nmol. Při použití kabotegraviru se hodnoty ECu tří klinických izolátů HIV-2 pohybovaly v rozmezí 0,10 nmol až 0,14 nmol. Pokud jde o pacienty
s HIV-2, nejsou k dispozici žádné klinické údaje.

Antivirová účinnost v kombinaci s jinými léčivými přípravky
Žádná léčiva s vlastní anti-HIV aktivitou neměla antagonistický účinek na antiretrovirovou účinnost
kabotegraviru tenofovirem a emtricitabinem
Rezistence in vitro
Izoláty divokého typu HIV-1 a účinnost proti rezistentním kmenům: Během 112denního pasážování
kmene IIIB nebyly při aplikaci kabotegraviru pozorovány viry s více než 10násobným nárůstem
hodnoty EC50. Po pasážování divokého typu HIV-1 kabotegraviru se objevily následující mutace související s integrázou v rozmezí 1,3–4,6uvedeno výše, detekce T124A spočívá v selekci již existující minoritní varianty, která nevykazuje
diferenciální citlivost na kabotegravir. Při pasážování divokého typu HIV-1 NL-432 za přítomnosti
6,4 nmol kabotegraviru nebyly k 56. dni selektovány žádné aminokyselinové substituce v oblasti
integrázy.

Mezi vícenásobnými mutacemi byla nejvyšší násobná změna pozorována u mutací obsahujících
Q148K nebo Q148R. U mutace E138K/Q148H došlo k 0,92násobnému snížení citlivosti na
kabotegravir, zatímco mutace E138K/Q148R vedla k 12násobnému snížení citlivosti a E138K/Q148K
k 81násobnému snížení citlivosti na kabotegravir. Mutace G140C/Q148R a G140S/Q148R vedly
k 22násobnému a 12násobnému snížení citlivosti na kabotegravir. Zatímco u mutace N155H nedošlo
ke změně citlivosti na kabotegravir, mutace N155H/Q148R vedla k 61násobnému snížení citlivosti na
kabotegravir. Mezi další vícenásobné mutace, které vedly k násobné změně T66K/L74M 5,3
Rezistence in vivo
Počet subjektů s potvrzeným virologickým selháním byl v souhrnných studiích FLAIR a ATLAS
nízký. V souhrnné analýze došlo celkem k 7 potvrzeným virologickým selháním u pacientů, kterým
byla podávána kombinace kabotegravir + rilpivirin selháním u pacientů, jimž byl dále podáván dosavadní antiretrovirový režim FLAIR měli tři pacienti s potvrzeným virologickým selháním, u nichž byla zaznamenána rezistence,
ve skupině, které byl podáván kabotegravir + rilpivirin, podtyp A1. Kromě toho se u dvou ze tří
případů potvrzeného virologického selhání jednalo o pacienty, u nichž se vyskytla substituce Q148R
spojená s rezistencí k inhibitorům integrázy projevující se během léčby, zatímco u jednoho ze tří
případů se vyskytla mutace G140R se sníženou fenotypovou citlivostí ke kabotegraviru. U všech tří
případů potvrzeného virologického selhání se vyskytovala jedna substituce spojená s rezistencí na
rilpivirin: K101E, E138E/A/K/T nebo E138K, a dva z uvedených tří případů vykazovaly sníženou
fenotypovou citlivost k rilpivirinu. Uvedené tři subjekty ve studii ATLAS, u nichž došlo
k potvrzenému virologickému selhání, měly podtyp A, A1 a AG. V jednom z těchto tří případů
potvrzeného virologického selhání se při selhání vyskytla substituce N155H spojená s rezistencí k INI
se sníženou citlivostí fenotypu ke kabotegraviru. U všech tří případů potvrzeného virologického
selhání se při selhání vyskytovala jedna substituce spojená s rezistencí na rilpivirin: E138A, E138E/K
nebo E138K, a vykazovaly sníženou fenotypovou citlivost k rilpivirinu. Ve dvou z těchto tří případů
potvrzeného virologického selhání byly substituce spojené s rezistencí na rilpivirin pozorované při
selhání pozorovány také při výchozí analýze HIV-1 DNA v PBMC. V sedmém případě potvrzeného
virologického selhání
Substituce spojené s rezistencí na dlouhodobě působící injekci kabotegraviru, pozorované
v souhrnných studiích ATLAS a FLAIR, byly G140R
Ve studii ATLAS-2M splnilo kritérium potvrzeného virologického selhání do 48. týdne 10 subjektů:
subjektů týdnech. Osm subjektů dosáhlo kritéria potvrzeného virologického selhání nejpozději ke konci
24. týdne.

V rameni s podáním po 8 týdnech mělo ve výchozím stavu 5 subjektů mutace Y181Y/C + H221H/Y,
Y188Y/F/H/L, Y188L, E138A nebo E138E/A spojené s rezistencí na rilpivirin a 1 subjekt vykazoval
mutaci G140G/R s rezistencí na kabotegravir s rezistencí na rilpivirintýdnech 6 subjektů mutace spojené s rezistencí na rilpivirin, přičemž od výchozího momentu do
momentu suspektního virologického selhání se u 2 subjektů objevila navíc mutace K101E a u jednoho
subjektu E138E/K. Násobná změna u rilpivirinu dosahovala vyšší než biologické mezní hodnoty
u 7 subjektů, u nichž se pohybovala v rozmezí 2,4 až 15. Pět z uvedených 6 subjektů se substitucemi
spojenými s rezistencí k rilpivirinu rovněž vykazovalo substituce spojené s rezistencí k INSTI, a to
N155H zaznamenána u 4 ze 7 subjektů. U jednoho subjektu vyšel neúspěšný genotypový a fenotypový test
rezistence k integráze, u jednoho dalšího byl nedostupný fenotypový test kabotegraviru. U subjektů
s podáním po 8 týdnech se hodnoty násobné změny pohybovaly v rozmezí 0,6 až 9,1 pro kabotegravir,
0,8 až 2,2 pro dolutegravir a 0,8 až 1,7 pro biktegravir.

V rameni s podáním po 4 týdnech se ve výchozím stavu u žádného ze subjektů nevyskytovala
substituce spojená s rezistencí k rilpivirinu ani INSTI. U jednoho subjektu se vyskytovala
NNRTI substituce G190Q v kombinaci s NNRTI polymorfismem V189I. V okamžiku suspektního
virologického selhání se u jednoho subjektu v průběhu léčby vyskytly mutace K101E + M230L
spojené s rezistencí k rilpivirinu, u druhého přetrvala NNRTI substituce G190Q + V189I a přidala se
V179V/I. Oba subjekty vykázaly sníženou fenotypovou citlivost k rilpivirinu. U obou subjektů se
v okamžiku suspektního virologického selhání vyskytovaly rovněž mutace spojené s rezistencí
k INSTI, a to buď Q148R + E138E/K nebo N155N/H, a jeden subjekt vykazoval sníženou citlivost ke
kabotegraviru. U žádného z uvedených subjektů se nevyskytovala substituce L74I spojená s INSTI.
U subjektů s podáním po 4 týdnech se hodnoty násobné změny pohybovaly v rozmezí 1,8 a 4,6 pro
kabotegravir; 1,0 a 1,4 pro dolutegravir a 1,1 a 1,5 pro biktegravir.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin byla hodnocena ve dvou randomizovaných,
multicentrických, aktivním komparátorem kontrolovaných, otevřených studiích fáze III hodnotících
noninferioritu, s paralelními rameny, a to FLAIR analýza byla provedena poté, co všechny subjekty dosáhly konce 48. týdne, případně účast ve studii
předčasně ukončily.

Virologicky suprimovaní pacienti V rámci studie FLAIR byla 629 subjektům infikovaným HIV-1, které doposud nebyly léčeny
antiretrovirotiky, podávána po dobu 20 týdnů léčba na bázi inhibitoru přenosu řetězce integrázou
v případě HLA-B*5701 pozitivních subjektů, dolutegravir + 2 další NRTIsubjekty podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, a do skupiny, jež byla
ponechána v dosavadním léčebném antiretrovirovém režimu. U subjektů randomizovaných do
skupiny, jíž byla podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, byla léčba
zahájena perorální úvodní léčbou jednou 30mg tabletou přípravku Vocabria a jednou 25mg tabletou
rilpivirinu denně po dobu alespoň 4 týdnů s následnou léčbou injekcemi přípravku Vocabria 600mg injekce, od 2. měsíce: 400mg injekce2. měsíce: 600mg injekce96 týdnů.

Virologicky suprimovaní pacienti měsícůVe studii ATLAS bylo randomizováno < 50 kopií/mlměsícůpokračovala v dosavadním léčebném antiretrovirovém režimu. U subjektů randomizovaných do
skupiny, jíž byla podávána léčba sestávající z kombinace přípravku Vocabria + rilpivirin, byla léčba
zahájena perorální úvodní léčbou jednou 30mg tabletou přípravku Vocabria a jednou 25mg tabletou
rilpivirinu denně po dobu alespoň 4 týdnů s následnou léčbou injekcemi přípravku Vocabria 600mg injekce, od 2. měsíce: 400mg injekce2. měsíce: 600mg injekcesubjektům před randomizací jako třetí složka výchozí léčby podávány NNRTI
Souhrnné údaje
Dle souhrnné analýzy za výchozího stavu v rameni, jemuž byl podáván přípravek Vocabria +
rilpivirin, dosahoval medián věku subjektů 38 let, 27 % byly ženy, 27 % osoby jiné než bílé pleti, 1 %
byly osoby ve věku 65 let a více a 7 % mělo počet CD4+ lymfocytů nižší než 350 buněk/mm3. Tyto
charakteristiky byly podobné v obou ramenech studie.

Primárním hodnoceným cílovým parametrem obou studií byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě
ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
V souhrnné analýze dvou nejdůležitějších studií byla ve 48. týdnu léčba kombinací přípravkuVocabria
+ rilpivirinu noninferiorní vůči léčbě dosavadním antiretrovirovým režimem, pokud jde o podíl
subjektů vykazujících HIV-1 RNA v plazmě na úrovni ≥ 50 kopií/ml léčebný rozdíl zjištěný v rámci souhrnné analýzy mezi skupinou dostávající přípravek Vocabria +
rilpivirin a skupinou s dosavadním antiretrovirovým režimem noninferiority
Primární cílový parametr a další výsledky studií FLAIR a ATLAS ve 48. týdnu, včetně výsledků dle
klíčových výchozích faktorů, jsou uvedeny v tabulkách 8 a 9.

Tabulka 8 Virologické výsledky randomizované léčby ve studiích FLAIR a ATLAS ve
48. týdnu FLAIR Vocabria
+ RPV
N = Dosavadní
ART
N = Vocabria
+ RPV
N = Dosavadní

ART
N = Vocabria +
RPV
N = Dosavadní
ART

N = HIVLéčebný rozdíl %
HIV-1 RNA < kopií/ml 265 Léčebný rozdíl %
0,4  
Bez virologických
údajů v časovém okně

48. WêGQH12 Důvody 
Ukončení
účasti/podávání
hodnoceného přípravku

z důvodu nežádoucí
příhody nebo úmrtí Ukončení
účasti/podávání
hodnoceného přípravku
z MLQpKRSubjekty ve studii, ale
pro dané časové okno
chybí údaje  0 0 0 0 * Upraveno dle výchozích stratifikačních faktorů.
† Zahrnuje subjekty vyřazené z důvodu nedostatečné účinnosti, vyřazené bez virové suprese.
N = počet subjektů v každé léčebné skupině, CI = interval spolehlivosti, dosavadní ART = dosavadní
antiretrovirová léčba
Tabulka 9 Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml dle
klíčových výchozích faktorů Výchozí faktory
Souhrnné údaje ze studií FLAIR a ATLAS
Vocabria + RPV

N = n/N Dosavadní ART 
N = n/N Výchozí počet CD4+

< 350 ≥PohlavíRasaČerné
pleti/Afroameričané 
2/109 Asiaté/ostatní≥Věk ≥Výchozí faktory
Souhrnné údaje ze studií FLAIR a ATLAS
Vocabria + RPV

N = n/N Dosavadní ART 
N = n/N Výchozí antivirová

léčba při randomizaci
PI 1/51 乎刀吀BMI = index tělesné hmotnosti
PI = inhibitor proteázy
INI = inhibitor integrázy

NNRTI = nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy
Ve studii FLAIR i ve studii ATLAS byly rozdíly v léčbě napříč výchozími charakteristikami CD4+, pohlaví, rasa, BMI, věk, typ třetí léčivé látky výchozí léčby96. týden studie FLAIR
Výsledky studie FLAIR v 96. týdnu zůstaly konzistentní s výsledky ve 48. týdnu. Podíl subjektů
s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml ve skupině léčené kombinací přípravku Vocabria + rilpivirin
antiretrovirovým režimem [0,0; 95% CI: -2,9; 2,9]< 50 kopií/ml ve skupině léčené kombinací přípravku Vocabria + rilpivirin a ve skupině léčené
dosavadním antiretrovirovým režimem byl 87 %, resp. 89 % přípravku Vocabria + rilpivirin a dosavadním antiretrovirovým režimem [-2,8; 95% CI: -8,2; 2,5]
124. týden studie FLAIR a přímé injekční podání vs. úvodní perorální léčba.
Ve studii FLAIR bylo ve 124. týdnu provedeno hodnocení bezpečnosti a účinnosti u pacientů, kteří si
v prodloužené fázi studie zvolili převedení přípravek Vocabria + rilpivirin. Subjekty dostaly možnost přejít s úvodní perorální léčbou nebo bez ní,
čímž se vytvořila skupina s úvodní perorální léčbou podání
Ve 124. týdnu byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml 0,8 % ve skupině s úvodní
perorální léčbou a 0,9 % ve skupině s přímým injekčním podáním. Míra virologické suprese
Dávkování ve dvouměsíčním intervalu
Virologicky suprimovaní pacienti měsícůÚčinnost a bezpečnost injekcí přípravku Vocabria aplikovaných každé dva měsíce byly hodnoceny
v jedné randomizované, multicentrické, otevřené studii fáze IIIb hodnotící noninferioritu, s paralelními
rameny – ATLAS-2M konce 48. týdne, případně účast ve studii předčasně ukončily.

V rámci studie ATLAS-2M bylo randomizováno infikovaných HIV-1 se zkušeností s antiretrovirovou léčbou, přičemž jedna skupina podstoupila léčbu
injekcí přípravku Vocabria + rilpivirinu aplikovanou každé dva měsíce a druhá jednou měsíčně.
Subjektům, jež dosud nepodstupovaly léčbu kabotegravirem + rilpivirinem, byla podána úvodní
perorální léčba sestávající z jedné 30mg tablety přípravku Vocabria + jedné 25mg tablety rilpivirinu
denně po dobu alespoň 4 týdnů. Subjekty randomizované k měsíčnímu intervalu podávání injekcí
kabotegraviru injekce, od 2. měsíce: 600mg injekcek dvouměsíčnímu intervalu podávání injekcí kabotegraviru vždy po dvou měsícíchpodstupovaly léčbu dalších 44 týdnů. Před randomizací dostávalo léčbu přípravkem Vocabria +
rilpivirinu po dobu 0 týdnů 63 % subjektů, po dobu 1 až 24 týdnů 13 % subjektů a po dobu > 24 týdnů
24 % subjektů.

Za výchozího stavu byl medián věku subjektů 42 let, 27 % byly ženy, 27 % osoby jiné než bílé pleti,
% byly osoby ve věku 65 let a více 6 % mělo počet CD4+ T-lymfocytů nižší než 350 buněk/mm3;
tyto charakteristiky byly obdobné v obou ramenech studie.
Primárním hodnoceným cílovým parametrem studie ATLAS-2M byl podíl subjektů s HIV-1 RNA
v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
Ve studii ATLAS-2M se přípravek Vocabria + rilpivirin podávaný ve dvouměsíčních intervalech
prokázal jako noninferiorní ve srovnání s přípravkem Vocabria + rilpivirinem podávaným jednou za
měsíc, hodnoceno dle podílu subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml
dvouměsíčním a jednoměsíčním intervalu
Tabulka 10 Virologické výsledky randomizované léčby ve studii ATLAS-2M ve 48. týdnu
Dávkování ve
dvouměsíčním intervalu
'iYNRYiQtLQWHUYDOX NHIVLéčebný rozdíl % HIVLéčebný rozdíl % Žádné virologické údaje v časovém
okně 48. týdne
21 Důvody:
Ukončení účasti z důvodu
nežádoucích účinků nebo úmrtí Ukončení účasti zSubjekty ve studii, ale pro dané
časové okno chybí údaje * Upraveno dle výchozích stratifikačních faktorů.
† Zahrnuje subjekty vyřazené z důvodu nedostatečné účinnosti, vyřazené bez virové suprese.
N = počet subjektů v každé léčebné skupině, CI = interval spolehlivosti, dosavadní ART = dosavadní
antiretrovirová léčba

Tabulka 11 Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ve 48. týdnu na úrovni ≥ 50 kopií/ml dle
klíčových výchozích faktorů Základní faktory≥Dávkování ve
dvouměsíčním
intervalu WêGQHFK
'iYNRYiQtLQWHUYDOXtýdnechVýchozí hodnota
CD4+ T-lymfocytů
< 350 1/35 350 až < 500 1/96 Pohlaví Muži 4/385 BMI = index tělesné hmotnosti

V rámci studie ATLAS-2M byly v momentu dosažení primárního cílového parametru léčebné rozdíly
napříč výchozími charakteristikami expozice kombinaci kabotegravir/rilpivirinVýsledky účinnosti v 96. týdnu jsou konzistentní s výsledky pro primární cílový parametr v 48. týdnu.
Podávání injekcí přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce je noninferiorní k podávání
přípravku Vocabria a rilpivirinu každý měsíc. Podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml
v 96. týdnu při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc mezi podáváním přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a každý měsíc [1,0; 95% CI: -0,6;
2,5]Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc byl
91 %, resp. 90,2 % měsíce a každý měsíc [0,8; 95% CI: -2,8; 4,3]
Výsledky účinnosti v 152. týdnu jsou konzistentní s výsledky pro primární cílový parametr v 48. týdnu
a v 96. týdnu. Podávání injekcí přípravku Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce je noninferiorní
k podávání přípravku Vocabria a rilpivirinu každý měsíc. V analýze všech zařazených pacientů byl
podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě ≥ 50 kopií/ml v 152. týdnu při podávání přípravku Vocabria +
rilpivirinu každé 2 měsíce rilpivirinu každé 2 měsíce a každý měsíc [1,7; 95% CI: 0,1; 3,3]pacientů byl podíl subjektů s HIV-1 RNA v plazmě < 50 kopií/ml v 152. týdnu při podávání přípravku
Vocabria + rilpivirinu každé 2 měsíce a při podávání přípravku Vocabria + rilpivirinu každý měsíc
87 %, resp. 86 % měsíce a každý měsíc [1,5; 95% CI: -2,6; 5,6]
Post-hoc analýzy
Ženy 5/137 Jiné než bílé pleti 4/152 pleti/Afroameričané
4/101 pleti/jiní než
Afroameričané
%0, < • 9 N Y OHWHFK <  ≥  3HGFKR]t&$%53Žádná1阀24 týdnůa ATLAS-2M do 152. týdneselhání. Analýza výchozích faktorů zkoumala vliv výchozích virových a individuálních charakteristik
účastníků a dávkovacího režimu; a multivariační analýza zahrnula vliv výchozích faktorů a dále
následných předpokládaných koncentrací léčiva v plazmě na potvrzené virologické selhání pomocí
regresního modelování s volbou proměnných. Po uplynutí celkem 4 291 osobo-roků byla neupravená
incidence potvrzeného virologického selhání 0,54 na 100 osobo-roků; bylo hlášeno 23 potvrzených
virologických selhání
Analýza výchozích faktorů prokázala, že s celkovým virologickým selháním byly spojeny rezistentní
mutace k rilpivirinu a BMI Další proměnné včetně dávkování po 4 nebo po 8 týdnech, ženské pohlaví či rezistentní mutace
k CAB/INSTI neměly s potvrzeným virovým selháním žádnou významnou souvislost. Kombinace
nejméně dvou z následujících klíčových výchozích faktorů byla spojena se zvýšeným rizikem
potvrzeného virologického selhání: mutace spojené s rezistencí k rilpivirinu, HIV-1 podtyp A6/A1,
nebo BMI ≥ 30 kg/m2
Tabulka 12 Virologické výsledky podle přítomnosti klíčových výchozích faktorů souvisejících
s rezistentními mutacemi k rilpivirinu, podtypem A6/A11a BMI ≥ 30 kg/mVýchozí faktory Potvrzené virologické selhání
844/970 343/404 231/1 431 23/1 431 Klasifikace podtypů A1 nebo A6 viru HIV-1 dle databáze HIV sekvencí, Los Alamos National Library 2020Na základě Snapshot algoritmu FDA RNA < 50 kopií/ml v 48. týdnu ve studii ATLAS, v 124. týdnu ve studii
FLAIR a v 152. týdnu ve studii ATLAS-2M
Definované jako dvakrát po sobě naměřená hodnota HIV RNA ≥ 200 kopií/ml
Pozitivní prediktivní hodnota specifičnost 71,9 %
PPV 19,3 %; NPV 99,1 %; senzitivita 47,8 %; specifičnost 96,7 %
Analýza dat se všemi nechybějícími kovariátami pro výchozí faktory
U pacientů s nejméně dvěma z těchto rizikových faktorů byl podíl subjektů s potvrzeným
virologickým selháním vyšší, než u pacientů s žádným nebo jedním rizikovým faktorem; virologické
selhání bylo zaznamenáno u 6 z 24 pacientů [25,0 %, 95% CI s dvouměsíčním intervalem podávání a u 5 z 33 pacientů [15,2 %, 95% CI režimem s měsíčním intervalem podávání.

Perorální přemostění jinou ART
V retrospektivní bezpečnostní analýze souhrnných dat ze 3 klinických studií a LATTE-2/studie 200056intramuskulárními injekcemi přípravku Vocabria a rilpivirinu dostávaly pro perorální přemostění jinou
ART než přípravek Vocabria plus rilpivirin jiné než bílé pleti, 97 % dostalo pro alternativní perorální přemostění režim založený na inhibitoru
integrázy během nebo krátce po perorálním přemostění z důvodů nesouvisejících s bezpečností. U většiny
subjektů alternativního perorálního přemostění a v období následujícím po alternativním perorálním přemostění
pozorovány žádné případy potvrzeného virologického selhání
Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vocabria k injekčnímu podání u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro
léčbu infekce HIV-1.

Vocabria

Eczanemizden sunduğumuz ürünlerden ürün seçimi
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
1 790 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
199 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
609 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
135 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
609 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
499 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
15 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
435 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
309 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
155 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
39 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
99 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
145 CZK
 
Stokta var | Gönderim bedeli 79 CZK
85 CZK

Proje hakkında

İlaç etkileşimleri, yan etkiler ve ilaç fiyatları ile alternatifleri arasında laik ilaç karşılaştırmaları amacıyla serbestçe kullanılabilen ticari olmayan bir proje

duujjil

Czech English Slovak

Daha fazla bilgi