Talumil

Současné podávání s jinými léčivými přípravky s anticholinergními vlastnostmi může mít za následek
výraznější léčebný účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby přípravkem Talumil a zahájením
jiné anticholinergní terapie je nutná přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být
snížen současným podáváním agonistů cholinergních receptorů.

Interakce s inhibitory CYP3A4 a CYP2DSoučasné podávání solifenacinu s ketokonazolem (silný inhibitor CYP3A4) (200 mg/den) vedlo
k 1,4násobnému vzestupu Cmax a dvojnásobnému vzestupu plochy pod křivkou (AUC) solifenacinu,
zatímco ketokonazol v dávce 400 mg/den vedl k 1,5násobnému vzestupu Cmax a 2,8násobnému
vzestupu AUC solifenacinu.

Souběžné podávání tamsulosinu s ketokonazolem v dávce 400 mg/den vedlo k 2,2násobnému
vzestupu Cmax a 2,8násobnému vzestupu AUC tamsulosinu.

Vzhledem k tomu, že souběžné podávání s vysoce účinnými inhibitory CYP3A4, jako jsou ketokonazol,
ritonavir, nelfinavir a itrakonazol, může vést ke zvýšené expozici solifenacinu i tamsulosinu, má být
přípravek Talumil v kombinaci s vysoce účinnými inhibitory CYP3A4 používán s opatrností.
Talumil nemá být podáván společně s vysoce účinnými inhibitory CYP3A4 u pacientů, kteří jsou také
slabým metabolickým fenotypem CYP2D6 nebo kteří již užívají vysoce účinné inhibitory CYP2D6.

Souběžné podávání přípravku Talumil s verapamilem (středně účinný inhibitor CYP3A4) vedlo
k přibližně 2,2násobnému vzestupu Cmax a AUC tamsulosinu a přibližně k 1,6násobnému vzestupu Cmax
a AUC solifenacinu. Přípravek Talumil má být v kombinaci se středně účinnými inhibitory CYP3Apoužíván s opatrností.

Souběžné podávání tamsulosinu se slabým inhibitorem CYP3A4 cimetidinem (400 mg každých 6 hodin)
vedlo k 1,44násobnému vzestupu AUC tamsulosinu, zatímco hodnota Cmax se významně nezměnila.
Talumil se v kombinaci se slabými inhibitory CYP3A4 může používat.

Souběžné podávání tamsulosinu s vysoce účinnými inhibitorem CYP2D6 paroxetinem (20 mg/den)
vedlo k 1,3násobnému vzestupu Cmax tamsulosinu a 1,6násobnému vzestupu AUC. Talumil se může
používat s inhibitory CYP2D6.

Vliv enzymové indukce na farmakokinetiku solifenacinu a tamsulosinu nebyl studován. Vzhledem
k tomu, že solifenacin a tamsulosin jsou metabolizovány cytochromem CYP3A4, jsou možné
farmakokinetické interakce s induktory CYP3A4 (např. rifampicin), neboť ty mohou snižovat
plazmatické koncentrace solifenacinu a tamsulosinu.

Další interakce
Následná tvrzení vycházejí z informací dostupných pro jednotlivé léčivé látky.

Solifenacin
- Solifenacin může snižovat účinek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastrointestinálního
traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid.
- Studie in vitro se solifenacinem prokázaly, že solifenacin v terapeutických koncentracích
neinhibuje CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4. Proto se neočekávají žádné
interakce mezi solifenacinem a léky metabolizovanými těmito enzymy CYP.
- Užívání solifenacinu neovlivnilo farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu ani jejich účinek
na protrombinový čas.
- Užívání solifenacinu neprokázalo žádný účinek na farmakokinetiku digoxinu.

Tamsulosin
- Současné podávání s jiným antagonistou alfa1-adrenoreceptorů může snižovat krevní tlak.
- Při studii in vitro se volná frakce tamsulosinu v lidské plazmě nezměnila vlivem diazepamu,
propranololu, trichlormethiazidu, chlormadinonu, amitriptylinu, diklofenaku, glibenklamidu,
simvastatinu nebo warfarinu. Tamsulosin nemění volnou frakci diazepamu, propranololu,
trichlormethiazidu nebo chlormadinonu. Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost
eliminace tamsulosinu.
- Současné podávání s furosemidem způsobuje pokles plazmatických hladin tamsulosinu, ale
pokud hladiny zůstanou v normálním rozmezí, je souběžné použití přípustné.
- Studie in vitro s tamsulosinem prokázaly, že tamsulosin v terapeutických koncentracích
neinhibuje CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ani 3A4. Proto se neočekávají žádné interakce mezi
tamsulosinem a léky metabolizovanými těmito enzymy CYP.
- Při současném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly
pozorovány žádné interakce.