Solifenacin aristo

Farmakoterapeutická skupina: Urologika. Léčiva k terapii zvýšené frekvence močení a inkontinence.
ATC kód: G04BD08.
Mechanismus účinku
Solifenacin je kompetitivní specifický antagonista cholinergních receptorů.
Močový měchýř je inervován parasympatickými cholinergními nervy. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladké svaloviny detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž je zapojen převážně
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro a in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
muskarinových receptorů subtypu M3. Kromě toho se solifenacin ukázal jako specifický antagonista
pro muskarinové receptory tím, že vykazuje nízkou nebo žádnou afinitu k různým jiným receptorům a
iontovým kanálům, které byly testovány.

Farmakodynamické účinky
Léčba solifenacin-sukcinátem v denních dávkách 5 mg a 10 mg byla hodnocena v několika dvojitě
zaslepených randomizovaných kontrolovaných klinických studiích u mužů a žen s hyperaktivním
močovým měchýřem.
Jak je uvedeno v tabulce níže, obě dávky solifenacin-sukcinátu 5 mg a 10 mg vykázaly statisticky
významné zlepšení primárních a sekundárních cílových parametrů ve srovnání s placebem. Účinnost
byla pozorována během jednoho týdne od zahájení léčby a stabilizována po dobu 12 týdnů.
Dlouhodobá otevřená studie prokázala, že účinnost byla zachována po dobu nejméně 12 měsíců. Po
12 týdnech léčby bylo bez inkontinence přibližně 50 % pacientů trpících inkontinencí před léčbou, a
dále 35 % pacientů dosáhlo změnu četnosti močení na méně než 8 močení za den. Léčba příznaků
hyperaktivního močového měchýře vede také ke zlepšení řady parametrů kvality života, jako je vnímání

celkového zdravotního stavu, důsledky inkontinence, omezování životní role, fyzické omezování,
sociální omezování, emoce, závažnost symptomů, parametry závažnosti a spánek/energie.

Výsledky (souhrnné údaje) čtyř kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou trvající 12 týdnů
Placebo Solifenacin-
sukcinát
mg jednou
denně
Solifenacin-
sukcinát
10 mg jednou
denně
Tolterodin 2 mg
dvakrát denně
Počet močení za 24 hodin
Průměrná
výchozí hodnota
Průměrné snížení
výchozí hodnoty
% změna výchozí
hodnoty
n
hodnota p*
11,
1,
(12%)

12,
2,3

(19%)

<0,11,
2,7

(23%)

<0,12,
1,
(16%)

0,Počet epizod urgence za 24 hodin
Průměrná
výchozí hodnota
Průměrné snížení
výchozí hodnoty
% změna výchozí
hodnoty
n
hodnota p*
6,
2,
(32%)

5,
2,
(49%)

<0,6,
3,
(55%)

<0,5,
2,
(39%)

0,Počet epizod inkontinence za 24 hodin
Průměrná
výchozí hodnota
Průměrné snížení
výchozí hodnoty
% změna výchozí
hodnoty
n
hodnota p*
2,
1,
(38%)

2,
1,
(58%)

<0,2,
1,
(62%)

<0,2,
1,
(48%)

0,Počet epizod nykturie za 24 hodin
Průměrná
výchozí hodnota
Průměrné snížení
výchozí hodnoty
% změna výchozí
hodnoty
n
hodnota p*
1,
0,
(22%)

2,
0,
(30%)

0,1,
0,
(33%)

<0,1,
0,
(26%)

0,Vymočený objem na jedno močení
Průměrná
výchozí hodnota
Průměrné zvýšení
výchozí hodnoty
% změna výchozí
hodnoty
166 ml

ml

(5%)

146 ml

32 ml

(21%)

163 ml

43 ml

(26%)

147 ml

24 ml

(16%)


n
hodnota p*
1135 <0,<0,<0,Počet plen za 24 hodin
Průměrná
výchozí hodnota
Průměrné snížení
výchozí hodnoty
% změna výchozí
hodnoty
n
hodnota p*
3,
0,
(27%)

2,
1,
(46%)

<0,2,
1,
(48%)

<0,2,
1,
(37%)

0,Poznámka: Ve 4 pivotních studiích byl použit solifenacin-sukcinát 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl
použit také solifenacin-sukcinát 5 mg a jedna z těchto studií zahrnovala podávání tolterodinu 2 mg
dvakrát denně.
V každé jednotlivé studii nebyly hodnoceny všechny parametry a léčebné skupiny. Z tohoto důvodu
mohou být uvedené počty pacientů odlišné podle parametrů a léčebných skupin.
* Hodnota p pro párové srovnání s placebem.