Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free infuzní emulze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free je tříkomorový vakový systém. Jeden vak má níže uvedené
složení v závislosti na pěti různých velikostech balení.

506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml v 1000 ml

Roztok aminokyselin 10%

331 ml

662 ml

993 ml

1325 ml

1656 ml

654 ml
Glukóza 42% 102 ml 204 ml 306 ml 408 ml 510 ml 202 ml
Tuková emulze 20% 73 ml 146 ml 219 ml 292 ml 365 ml 144 ml

To odpovídá následujícímu celkovému složení:

Léčivé látky 506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml v 1000 ml
Alanin 4,6 g 9,3 g 14 g 19 g 23 g 9,2 g
Arginin 4,0 g 7,9 g 12 g 16 g 20 g 7,9 g
Glycin 3,6 g 7,3 g 11 g 15 g 18 g 7,2 g
Histidin 1,0 g 2,0 g 3,0 g 4,0 g 5,0 g 2,0 g
Isoleucin 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,3 g 3,3 g
Leucin 2,4 g 4,9 g 7,3 g 9,8 g 12 g 4,8 g
Lysin-acetát 2,2 g 4,4 g 6,6 g 8,7 g 11 g 4,3 g
Methionin 1,4 g 2,8 g 4,3 g 5,7 g 7,1 g 2,8 g
Fenylalanin 1,7 g 3,4 g 5,1 g 6,8 g 8,4 g 3,3 g
Prolin 3,7 g 7,4 g 11 g 15 g 19 g 7,3 g
Serin 2,2 g 4,3 g 6,5 g 8,6 g 11 g 4,3 g
Taurin 0,33 g 0,66 g 1,0 g 1,3 g 1,7 g 0,65 g
Threonin 1,5 g 2,9 g 4,4 g 5,8 g 7,3 g 2,9 g
Tryptofan 0,66 g 1,3 g 2,0 g 2,7 g 3,3 g 1,3 g
Tyrosin 0,13 g 0,26 g 0,40 g 0,53 g 0,66 g 0,26 g
Valin 2,1 g 4,1 g 6,2 g 8,2 g 10 g 4,1 g
Monohydrát glukosy 43 g 86 g 129 g 171 g 214 g 85 g
Čištěný sójový olej 4,4 g 8,8 g 13 g 18 g 22 g 8,7 g
Triacylglyceroly se středním řetězcem 4,4 g 8,8 g 13 g 18 g 22 g 8,7 g
Čištěný olivový olej 3,7 g 7,3 g 11 g 15 g 18 g 7,2 g
Rybí olej bohatý na omega-3-kyseliny 2,2 g 4,4 g 6,6 g 8,8 g 11 g 4,3 g


To odpovídá:

506 ml 1012 ml 1518 ml 2025 ml 2531 ml v 1000 ml
• aminokyseliny 33,1 g 66,3 g 99,4 g 133 g 166 g 65,5 g
• dusík 5,3 g 10,6 g 15,9 g 21,2 g 26,5 g 10,5 g
• sacharidy

- glukóza
(bezvodá)
42,8 g 85,7 g 129 g 171 g 214 g 84,7 g
• tuky 14,6 g 29,2 g 43,8 g 58,4 g 73,0 g 28,9 g
• octany1) 48,6 mmol 97,2 mmol 146 mmol 194 mmol 243 mmol 96,0 mmol
• fosfáty2) 1,1 mmol 2,2 mmol 3,3 mmol 4,4 mmol 5,5 mmol 2,2 mmol
• obsah energie
- celková (cca) 450 kcal
1,9 MJ
900 kcal
3,8 MJ
1350 kcal
5,6 MJ
1800 kcal
7,5 MJ
2250 kcal
9,4 MJ
889 kcal
3,7 MJ
- nebílkovinná
(cca)
317 kcal
1,3 MJ
635 kcal
2,7 MJ
952 kcal
4,0 MJ
1270 kcal
5,3 MJ
1590 kcal
6,6 MJ
627 kcal
2,6 MJ

1) Kontribuce z roztoku aminokyselin
2) Kontribuce z tukové emulze

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze

Roztok glukózy a roztok aminokyselin jsou čiré, bezbarvé, až slabě nažloutlé roztoky, bez přítomnosti
částic. Tuková emulze je bílá a homogenní.

Osmolalita: cca 1400 mosmol/kg vody
Osmolarita: cca 1200 mosmol/l
pH (po smíchání): cca 5,6


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parenterální výživa pro dospělé a děti ve věku od 2 let, pokud perorální nebo enterální výživa není
možná, je nedostačující nebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Po smíchání tří komor vzniká bílá emulze.

Podle schopnosti pacienta eliminovat lipidy a metabolizovat dusík a glukózu a podle nutričních
požadavků má být určeno dávkování a rychlost infuze, viz bod 4.4.

Dávka má být stanovena individuálně podle klinického stavu pacienta, podle jeho tělesné hmotnosti
(těl.hm.), nutričních a energetických požadavků, upravená podle dodatečného perorálního nebo
enterálního příjmu.
Požadavky na dusík pro zachování množství bílkovin v těle závisí na stavu pacienta (např. na stavu
výživy a na stupni katabolického stresu nebo anabolismu).

Dospělí

Při normálním stavu výživy nebo při stavech s mírným katabolickým stresem jsou požadavky 0,10–0,g dusíku/kg těl. hm./den (0,6–0,9 g aminokyselin/kg těl. hm./den). U pacientů se středně těžkým až
těžkým metabolickým stresem, s podvýživou nebo bez podvýživy, jsou požadavky v rozmezí 0,15–0,
g dusíku/kg těl. hm./den (0,9–1,6 g aminokyselin/kg těl. hm./den). Při určitých velmi speciálních stavech
(např. u popálenin nebo při značném anabolismu) může být potřeba dusíku ještě vyšší.

Dávkování:
Dávkování v rozmezí 13–31 ml přípravku SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free/kg těl. hm./den
odpovídá 0,14–0,32 g dusíku/kg těl. hm./den (0,85–2,0 g aminokyselin/kg těl. hm./den) a celkové
energii 12–28 kcal/kg těl. hm./den (8–19 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné energie). Toto dávkování
pokrývá potřeby u většiny pacientů. U obézních pacientů má být dávka stanovena na základě jejich
odhadované ideální váhy.

Rychlost infuze:
Maximální rychlost infuze glukózy je 0,25 g/kg těl. hm./hod, aminokyselin 0,1 g/kg těl. hm./hod a lipidů
0,15 g/kg těl. hm./hod.

Rychlost infuze nesmí překročit 1,5 ml/kg těl. hm./hod. (odpovídá 0,13 g glukózy, 0,10 g aminokyselin
a 0,04 g lipidů/kg těl. hm/hod). Doporučená doba infuze je 14–24 hodin.

Intradialytická parenterální výživa (IDPN)

Maximální rychlost infuze pro intradialytickou parenterální výživu (IDPN) u stabilních dospělých
pacientů na chronické náhradní léčbě ledvin je 3,0 ml/kg/hod (což odpovídá 0,20 g
aminokyselin/kg/hod, 0,25 g glukózy/kg/hod a 0,09 g lipidů/kg/hod). Objem infuze u IDPN se má řídit
rozdílem mezi perorálním příjmem potravy a doporučeným příjmem živin, nevyhnutelnými ztrátami
živin způsobenými náhradní léčbou ledvin a také individuální metabolickou tolerancí pacienta. Obvyklá
doba infuze pro použití při IDPN je 3–5 hodin v závislosti na potřebách pacienta a plánované době trvání
renální substituční terapie. Maximální doporučená denní dávka zůstává nezměněna.

Maximální denní dávka:
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se dokonce měnit ze dne
na den. Doporučená maximální denní dávka je 31 ml/kg těl. hm./den.

V rámci doporučené maximální denní dávky 31 ml/kg těl. hm./den bude dodáno 2,0 g aminokyselin/kg
těl. hm./den (odpovídá 0,32 g dusíku/kg těl. hm./den), 2,6 g glukózy/kg těl. hm./den, 0,9 g lipidů/kg těl.
hm./den a 28 kcal/kg těl. hm./den celkového energetického obsahu (to odpovídá 19 kcal/kg těl. hm./den
nebílkovinné energie).

Pediatrická populace

Děti (2–11 let)

Dávkování:
Dávka až do 31 ml/kg těl. hm./den se má pravidelně přizpůsobovat požadavkům pediatrického pacienta,
přičemž požadavky u pediatrických pacientů se liší více než u dospělých pacientů.

Rychlost infúze:
Doporučená maximální rychlost infuze je 1,8 ml/kg těl. hm./hod. (což odpovídá 0,12 g aminokyselin/kg
těl. hm./hod, 0,15 g glukózy/kg těl.hm/hod a 0,05 g lipidů/kg těl.hm/hod). Při doporučené maximální
rychlosti infuze, nepoužívejte dobu infuze delší než 17 hod, s výjimkou zvláštních případů a za
pečlivého sledování.

Doporučená doba infuze je 12–24 hod.

Maximální denní dávka:
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se měnit ze dne na den.
Doporučená maximální denní dávka je 31 ml/kg těl. hm./den.


Doporučená maximální denní dávka 31 ml/kg těl. hm./den poskytne 2,0 g aminokyselin /kg těl. hm./den
(což odpovídá 0,32 g dusíku/kg těl. hm./den), 2,6 g glukózy/kg těl. hm./den, 0,9 g lipidů/kg těl. hm./den
a celkový obsah energie je 28 kcal/kg těl. hm./den (což odpovídá 19 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné
energie).

Dospívající (12–16/18 let)
U dospívajících se může přípravek SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free používat stejně jako u
dospělých.


Způsob podání
Intravenózní podání, infuze do centrální žíly.

Pět různých velikostí balení přípravku SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free je určeno pro
pacienty s vysokými, středně zvýšenými nebo základními požadavky na výživu. K zajištění celkové
parenterální výživy musí být k přípravku SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free přidány stopové
prvky, elektrolyty a vitaminy v závislosti na potřebách pacienta.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na rybí, vaječnou, sójovou bílkovinu, na bílkovinu obsaženou v burských oříšcích
nebo na kteroukoli léčivou látku nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Těžká hyperlipidemie
- Těžká porucha funkce jater
- Těžké poruchy krevní srážlivosti
- Vrozené poruchy metabolizmu aminokyselin
- Těžká porucha funkce ledvin bez podstupování hemofiltrace nebo dialýzy
- Akutní šok
- Nekontrolovaná hyperglykémie
- Obecné kontraindikace infuzní terapie: akutní plicní edém, hyperhydratace, dekompenzovaná
srdeční insuficience
- Hemofagocytární syndrom
- Nestabilizované zdravotní stavy (např. těžké posttraumatické stavy, nekompenzovaný diabetes
mellitus, akutní infarkt myokardu, mrtvice, embolie, metabolická acidóza, těžká sepse, hypotonická
dehydratace a hyperosmolární kóma)
- Novorozenci a děti mladší 2 let.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Schopnost eliminace lipidů je individuální, a proto je třeba, aby ji lékař rutinními postupy sledoval. To
je obvykle prováděno kontrolou hladiny triglyceridů. Koncentrace triglyceridů v séru nesmí během
infuze přesáhnout 4 mmol/l.
Předávkování může vést k syndromu z přesycení (Fat overload syndrom), viz bod 4.8.

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free má být podáván s opatrností při poruše
metabolizmu lipidů, která se může vyskytovat u pacientů se selháním ledvin, s diabetem mellitem, s
pankreatitidou, s poruchou funkce jater, s hypotyreózou a se sepsí.

Tento léčivý přípravek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, které mohou vzácně
způsobit alergické reakce. Zkřížené alergické reakce byly pozorovány mezi sójou a burskými oříšky.


K zamezení rizikům spojeným s příliš vysokou rychlostí infuze, se doporučuje podávat kontinuální a
dobře kontrolovanou infuzi, pokud možno s použitím volumetrické pumpy.

Vzhledem k vyššímu riziku infekce spojenému s podáváním do centrální žíly, musí být dodržovány
přísné aseptické podmínky, aby se zamezilo kontaminaci během zavedení katetru a manipulace s ním.

Je nutné sledovat hladinu glukózy v séru, hladinu elektrolytů a osmolaritu, stejně jako vodní bilanci,
acidobazickou rovnováhu a jaterní enzymy.

Jsou-li lipidy podávány po delší dobu, je nutné sledovat krevní obraz a krevní srážlivost.

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free je vyráběn téměř bez elektrolytů pro pacienty
se speciálními a/nebo omezenými požadavky na elektrolyty. Množství sodíku, draslíku, vápníku,
hořčíku a další množství fosfátu, které je nutné přidat, se řídí klinickým stavem pacienta a častým
sledováním hladin v séru.

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné pečlivě sledovat příjem fosfátů, aby se předešlo
hyperfosfatemii a hyperkalemii.

Množství jednotlivých elektrolytů, které je nutné přidat, se řídí klinickým stavem pacienta a častým
monitorováním jejich hladiny v séru.

Parenterální výživa má být podávána s opatrností u pacientů s laktátovou acidózou, s nedostatečným
zásobováním buněk kyslíkem a se zvýšenou sérovou osmolaritou.
Vyskytne-li se jakýkoli příznak anafylaktické reakce (jako je horečka, třes, vyrážka, dyspnoe), musí být
infuze okamžitě přerušena.
Lipidy obsažené v přípravku SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free můžou zkreslovat některé
laboratorní výsledky (např. stanovení bilirubinu, laktát dehydrogenázy, saturace kyslíku, hemoglobinu),
je-li krev odebrána předtím, než se lipidy z krevního řečiště vyloučí. U většiny pacientů se lipidy vyloučí
za 5–6 hodin po podání přípravku.

Intravenózní infuze aminokyselin je provázena zvýšeným vylučováním stopových prvků močí, zejména
mědi a zinku. Toto je nutné mít na zřeteli při stanovení dávkování stopových prvků, a to zejména při
dlouhodobém podávání intravenózní výživy.

U podvyživených pacientů může zahájení parenterální výživy uspíšit přesun tekutin vedoucí k plicnímu
edému a městnavému srdečnímu selhání a rovněž snížit sérovou koncentraci draslíku, fosforu, hořčíku
a vitaminů rozpustných ve vodě. K těmto změnám může dojít během 24 až 48 hodin, a proto se u této
skupiny pacientů doporučuje opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy spolu s pečlivým
monitorováním a vhodnou úpravou tekutin, elektrolytů, minerálů a vitaminů.

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free nesmí být podán současně s krví stejným
infuzním setem z důvodu rizika pseudoaglutinace.

U pacientů s hyperglykémií může nastat situace, kdy je nutno podat exogenní insulin.

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free je přípravek komplexního složení. Důrazně se
doporučujenepřidávat roztoky jiných přípravků, pokud není prokázána kompatibilita (viz. bod 6.2).

Pediatrická populace
Vzhledem ke složení aminokyselinového roztoku obsaženého v přípravku SmofKabiven extra Nitrogen
Electrolyte free, není tento přípravek vhodný pro použití u novorozenců a dětí mladších 2 let. Nejsou
žádné klinické zkušenosti s použitím přípravku SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free u dětí (ve
věku 2–16/18 let).


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Některé léky, jako je insulin, mohou interferovat s tělesným lipázovým systémem. Zdá se však, že tato
interakce má malou klinickou důležitost.

Heparin podávaný v klinických dávkách způsobuje přechodné uvolňování lipoproteinové lipázy do
krevního oběhu. To může vyústit ve zvýšenou lipolýzu v plazmě, po které následuje přechodné snížení
clearance triglyceridů.

V sójovém oleji se přirozeně vyskytuje vitamin K1. Jeho koncentrace v přípravku SmofKabiven extra
Nitrogen Electrolyte free je však tak nízká, že se neočekává, že by měl signifikantní vliv na koagulaci u
pacientů léčených kumarinovými deriváty.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou dostupné žádné údaje o použití přípravku SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free u
těhotných nebo kojících žen. Nebyly provedeny žádné studie na reprodukční toxicitu u zvířat.
Parenterální výživa může být nezbytná během těhotenství a kojení. Přípravek SmofKabiven extra
Nitrogen Electrolyte free smí být podán těhotným a kojícím ženám po pečlivém uvážení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Časté
≥ 1/100 až < Méně časté
≥ 1/1000 až < Vzácné
≥ 1/10000 až < Srdeční poruchy Tachykardie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Nechutenství, nauzea,
zvracení

Poruchy metabolismu
a výživy
Zvýšené plazmatické
hladiny jaterních enzymů

Cévní poruchy Hypotenze, hypertenze
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Mírné zvýšení
tělesné teploty.
Zimnice, závratě, bolest
hlavy.
Reakce z přecitlivělosti
(např. anafylaktické nebo
anafylaktoidní reakce,
kožní vyrážka, kopřivka,
zrudnutí (flush), bolest
hlavy), pocity horka nebo
chladu, bledost, cyanóza,
bolest v krku, v zádech,
v kostech, na prsou a
v bedrech.

Pokud se vyskytnou tyto nežádoucí účinky, musí být infuze přípravku SmofKabiven extra Nitrogen
Electrolyte free zastavena, nebo v případě nutnosti je možné pokračovat se sníženým dávkováním.

Fat overload syndrom/syndrom z přesycení tukem
Snížená schopnost eliminovat triglyceridy může vést k tzv. „fat overload syndromu“ (syndrom z
přesycení), který může být způsoben předávkováním. Je nutné se všímat možných známek
metabolického přetížení. Příčina může být genetická (individuální rozdíly v metabolizmu) nebo může
být metabolizmus lipidů ovlivněn probíhajícím nebo předchozím onemocněním. Tento syndrom se

může také objevit při těžké hypertriglyceridemii, a to dokonce i při doporučené infuzní rychlosti, a
rovněž v souvislosti s náhlou změnou klinického stavu pacienta, jako je porucha funkce ledvin nebo
infekce. Syndrom z přesycení je charakterizován hyperlipidémií, horečkou, infiltrací lipidů,
hepatomegalií s ikterem nebo bez ikteru, splenomegalií, anémií, leukopenií, trombocytopenií, poruchou
krevní srážlivosti, hemolýzou a retikulocytózou, abnormálními hodnotami jaterních funkčních testů a
kómatem. Příznaky jsou obvykle reversibilní po přerušení infuze tukové emulze.

Nadměrná infuze aminokyselin
Stejně jako u jiných roztoků aminokyselin, mohou aminokyseliny obsažené v přípravku SmofKabiven
extra Nitrogen Electrolyte free způsobit nežádoucí účinky, jestliže se překročí doporučená infuzní
rychlost. Těmito nežádoucími účinky jsou nauzea, zvracení, třes a pocení. Infuze aminokyselin může
rovněž způsobit zvýšení tělesné teploty. U pacientů s poruchou funkce ledvin může také dojít ke zvýšení
hladin dusíkatých metabolitů (např. kreatininu, urey).

Nadměrná infuze glukózy
Jestliže u pacienta dojde k překročení kapacity glukózy, může dojít k hyperglykémii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Viz bod 4.8 „Fat overload syndrom“ (syndrom z přesycení), „Nadměrná infuze aminokyselin“,
„Nadměrná infuze glukózy“.

Objeví-li se příznaky z předávkování lipidy nebo aminokyselinami, musí se infuze zpomalit nebo
přerušit. Neexistuje specifické antidotum pro případy předávkování. Pohotovostní léčba má spočívat
v obecné podpůrné léčbě se zvýšenou pozorností věnovanou respiračnímu a kardiovaskulárnímu
systému. Dojde-li k předávkování, bude nezbytné pečlivé sledování biochemických parametrů a vhodná
léčba konkrétních abnormalit.

Objeví-li se hyperglykémie, musí být léčena v závislosti na klinickém stavu pacienta, a to buď podáním
inzulinu a/nebo úpravou infuzní rychlosti.

Předávkování může rovněž také vyvolat objemové přetížení, poruchu elektrolytové rovnováhy a
hyperosmolalitu.

V některých závažných případech je možné zvážit hemodialýzu, hemofiltraci nebo hemodiafiltraci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky pro parenterální výživu
ATC kód: B05BA
Tuková emulze

Tuková emulze přípravku SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free je tvořena přípravkem
Smoflipid přičemž velikost částic a biologické vlastnosti jsou podobné jako u endogenních
chylomikronů. Složky Smoflipidu, kterými jsou sójový olej, střední nasycené triacylglyceroly, olivový
olej a rybí olej, vykazují kromě obsahu energie také vlastní farmakodynamické vlastnosti.

Sójový olej má vysoký obsah esenciálních mastných kyselin. Nejvíce je zastoupena omega-6 mastná
kyselina kyselina linolová (cca 55–60 %). Omega-3 mastná kyselina kyselina alfa-linolenová je
zastoupena 8 %. Tato složka přípravku SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free poskytuje nezbytné
množství esenciálních mastných kyselin.

Mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem jsou rychle oxidovány a dodávají organismu okamžitě
dostupnou energii.

Olivový olej dodává energii prostřednictvím mononenasycených mastných kyselin, které jsou mnohem
méně náchylné k peroxidaci, než odpovídající množství polynenasycených mastných kyselin.

Rybí olej je charakteristický vysokým obsahem kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny
dokosahexaenové (DHA). DHA je důležitou strukturální složkou buněčných membrán, zatímco EPA je
prekurzorem eikosanoidů, jako jsou prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny.

Byly provedeny dvě studie, v rámci, kterých byla poskytována parenterální výživa v domácí péči
pacientům potřebujícím dlouhodobou nutriční podporu. Primárním cílem obou studií bylo prokázání
bezpečnosti. Prokázání účinnosti bylo sekundárním cílem jedné ze studií, která byla vedena
s pediatrickými pacienty. V rámci této studie byli pacienti rozděleni do skupin podle věku (1 měsíc – <
roky, respektive 2–11 let). Obě studie prokázaly, že Smoflipid má stejný bezpečnostní profil jako
komparátor (Intralipid 20%). Účinnost studie s pediatrickými pacienty byla hodnocena podle přírůstku
hmotnosti, výšky, BMI (body mass index), prealbuminu, podle retinol vázajícího proteinu a podle
profilu mastných kyselin. Nebyl pozorován žádný rozdíl ve sledovaných parametrech mezi jednotlivými
skupinami pacientů, kromě profilu mastných kyselin po 4 týdnech léčby. Profil mastných kyselin u
pacientů léčených přípravkem Smoflipid vykazoval zvýšené zastoupení omega-3-mastných kyselin
v lipoproteinech plasmy a ve fosfolipidech červených krvinek a tudíž odrážel složení infundované
tukové emulze.

Aminokyseliny
Aminokyseliny, jakožto složky bílkovin obsažených v běžné potravě, jsou využívány pro syntézu
bílkovin tkání a jakýkoli jejich nadbytek vstupuje do četných metabolických cest. Studie prokázaly
termogenní účinek infuze aminokyselin.

Glukóza
Glukóza mimo přispívání k udržení nebo dosažení normálního nutričního stavu nevykazuje žádný
farmakodynamický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tuková emulze
Jednotlivé triglyceridy obsažené v přípravku Smoflipid mají rozdílnou clearance, avšak Smoflipid
jakožto směs je rychleji eliminován než triglyceridy s dlouhým řetězcem (LCT). Olivový olej má
nejpomalejší rychlost eliminace ze všech složek (spíše pomalejší než LCT) a střední nasycené
triacylglyceroly (MCT) nejrychlejší. Rybí olej ve směsi s LCT má stejnou rychlost eliminace jako
samotné LCT.

Aminokyseliny
Základní farmakokinetické vlastnosti podaných aminokyselin jsou v podstatě stejné jako aminokyselin
získaných z normální potravy. Zatímco aminokyseliny získané z proteinů potravy vstupují nejprve do

portální žíly a až poté do systémové cirkulace, aminokyseliny podané intravenózní infuzí vstupují do
systémové cirkulace přímo.

Glukóza
Farmakokinetické vlastnosti podané glukózy jsou v podstatě stejné jako u glukózy přijaté běžnou
potravou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie bezpečnosti s přípravkem SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free nebyly
provedeny. Avšak předklinické údaje získané při použití přípravku Smoflipid, stejně jako při použití
roztoků aminokyselin a glukózy různých koncentrací neodhalily v rámci konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity žádné zvláštní
riziko pro člověka. Teratogenní nebo embryotoxické účinky u králíků nebyly při podání roztoků
aminokyselin pozorovány a ani se neočekávají při podání doporučených dávek tukových emulzí v rámci
substituční léčby. U nutričních přípravků (roztoky aminokyselin a tukové emulze) používaných v rámci
substituční léčby ve fyziologickém množství se neočekávají embryotoxické, ani teratogenní vlastnosti,
ani vliv na reprodukční vývoj nebo fertilitu.

V rámci testů na morčatech (maximalizační testy) způsobovala emulze rybího oleje středně silnou kožní
senzibilizaci. Systémový test antigenicity neprokázal žádnou známku anafylaktického potenciálu rybího
oleje.

Intravenózní infúze přípravku SmofKabiven Electrolyte free (uvedený způsob podání), stejně jako
intraarteriální, intramuskulární, paravenózní a subkutánní injekce neodhalily žádné změny týkající se
léčivých látek u králíků. Přípravek SmofKabiven Electrolyte free je přípravek se stejným kvalitativním
složením jako přípravek SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol
Vaječné fosfolipidy přečištěné frakcionací
Tokoferol-alfa
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Natrium-oleát
Kyselina octová 98% (k úpravě pH)
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravek SmofKabiven extra Nitrogen Electrolyte free se smí mísit pouze s těmi přípravky, u nichž
byla prokázána kompatibilita (viz bod. 6.6).

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti léčivého přípravku v původním obalu
roky

Doba použitelnosti po smíchání komor
Chemická a fyzikální stabilita po smíchání komor byla prokázána na dobu 36 hodin při teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Jestliže není použit okamžitě, jsou

doba a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a nesmí být normálně delší než
24 hodin při teplotě 2–8 °C.

Doba použitelnosti po přidání aditiv:
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po přidání aditiv. Jestliže není použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a nesmí být
normálně delší než 24 hodin při teplotě 2–8 °C, pokud mísení neproběhlo za kontrolovaných a
validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v přebalu.

Doba použitelnosti po smíchání komor: viz bod 6.3.
Doba použitelnosti po přidání aditiv: viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal obsahuje vícekomorový vnitřní vak s přebalem. Vnitřní vak je rozdělen na tři komory pomocí
rozpojovacích spojů. Mezi vnitřním vakem a přebalem je umístěn absorbér kyslíku.
Vnitřní vak je vyroben z vícevrstvého polymerního filmu, Biofine.

Film vnitřního vaku Biofine se skládá z vrstvy poly(propylen-ko-ethylen), syntetické pryže poly[ styren-
blok-(butylen-ko-ethylen)] (SEBS) a vrstvy syntetické pryže poly(styren-blok-isopren) (SIS). Infuzní
port a port pro aditiva jsou vyrobeny z polypropylenu a syntetické pryže poly[styren-blok-(butylen-ko-
polyethylen)] (SEBS) a jsou opatřeny zátkou ze syntetického polyisoprenu (neobsahuje latex). Slepý
port, který se využívá pouze při výrobě, je vyroben z polypropylenu a je opatřen zátkou ze syntetického
polyisoprenu (neobsahuje latex).

Velikosti balení:

x 506 ml, 6 x 506 ml
x 1012 ml, 4 x 1012 ml
x 1518 ml, 4 x 1518 ml
x 2025 ml, 4 x 2025 ml
x 2531 ml, 3 x 2531 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k použití
Nepoužívejte, je-li obal poškozen. Používejte pouze tehdy, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy
čiré, bezbarvé nebo slabě nažloutlé a tuková emulze je bílá a homogenní.
Obsah všech 3 komor má být smíchán těsně před použitím a před přidáním aditiv, které se přidávají
portem pro aditiva.

Po rozvolnění rozpojovacích spojů mezi komorami má být vak několikrát převrácen, aby vznikla
homogenní směs, která nebude vykazovat žádné známky separace fází.

Kompatibilita
Údaje o kompatibilitě jsou k dispozici se značkovými produkty Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N Adult
a Soluvit N (lyofilizovaný) v definovaných množstvích a generikách elektrolytů v definovaných
koncentracích. Při přidávání elektrolytů by mělo být zohledněno množství již přítomné ve vaku, aby

byly splněny klinické potřeby pacienta. Generovaná data podporují přidání aktivovaného vaku podle
souhrnné tabulky uvedené níže:

Maximální celkový obsah
SmofKabiven extra Nitrogen
Electrolyte free
velikost vaku
1012 ml, 1518 ml, 2025 ml a 2531 ml 506 ml
Aditivum Objem
Dipeptiven 0–300 ml 0–150 ml
Addaven 0–20 ml 0–10 ml
Soluvit N (lyofilizované) 0–2 injekční lahvičky 0–1 injekční lahvička
Vitalipid N Adult 0–20 ml 0–10 ml
Koncentrace
Sodík 0–150 mmol/l 0–150 mmol/l
Draslík 0–150 mmol/l 0–150 mmol/l
Vápník 0–5 mmol/l 0–5 mmol/l
Hořčík 0–5 mmol/l 0–5 mmol/l
Fosfáty (Addiphos) NEBO
Fosfáty (Glycophos)
0–15 mmol/l
0–30 mmol/l
0–15 mmol/l
0–30 mmol/l
Zinek 0–0,2 mmol/l 0–0,2 mmol/l
Selen 0–2 μmol/l 0–2 μmol/l

Poznámka: Tato tabulka je určena k označení kompatibility. Nejde o dávkovací instrukci.

Aditiva musí být přidávána asepticky.

Pouze k jednorázovému použití. Každá směs zbývající po infúzi musí být zlikvidována.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

76/ 658/16-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26.07.Datum posledního prodloužení registrace: 18.03.

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 5.