Respreeza

Byly provedeny čtyři klinické studiespřípravkemRespreeza u 89pacientů zhodnotily vliv přípravku Respreeza na hladiny inhibitoru alfa1-proteáz v séru. Věk pacientů byl v
rozsahu od 29 do 68let alfa1-proteáz v séru mezi 3,2 a 10,1μmol/l Byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivní látkou kontrolovaná farmakokinetická
studie se zkříženým uspořádáním zahrnující 13mužů a 5žen s deficitem inhibitoru alfa1-proteáz a s
věkovým rozsahem od 36do 66let. 9 pacientů dostalo jednu dávku 60mg/kgtělesné hmotnosti
přípravku Respreeza a poté srovnávací přípravek a 9pacientů dostalo srovnávací přípravek a poté
jednu dávku 60mg/kgtělesné hmotnosti přípravku Respreeza. Mezi dávkami byla„wash-out“ perioda
35dní. Do 21. dne po infuzi bylo v různých okamžicích odebráno celkem 13vzorků séra. Tabulkauvádí průměrné hodnoty výsledků pro farmakokinetické parametry přípravku Respreeza.
Tabulka č. 1:Farmakokinetické parametry pro inhibitor alfa1-proteáz po podání jedné dávky
60mg/kgtělesné hmotnosti přípravku Respreeza
Farmakokinetický parametrPrůměrná hodnota Plocha pod křivkou Maximální koncentrace Terminální poločas Celková clearance603 Distribuční objem v ustáleném stavu3,8 * n=18pacientů.
Farmakokinetická analýza populací byla provedena na údajích od 90 pacientů léčených přípravkem
Respreeza z klinického hodnocení RAPID. Odhad průměrné hodnoty poločasu pro tuto populaci byl
6,8 dne. Průměrná koncentrace po dávce 60mg/kgtělesné hmotnosti/týden v ustáleném stavu,
předpovězená na základě tohoto modelu, byla 21,8μmol/l. Farmakokinetická analýza populací
nenaznačila žádné významné vlivy věku, pohlaví, tělesné hmotnosti nebo výchozích koncentrací
antigenu inhibitoru alfa1-proteáz v séru na clearanci přípravku Respreeza.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Ve dvojitě zaslepené kontrolované klinické studii hodnotící bezpečnost a biochemickou účinnost
přípravku Respreeza bylo 44pacientů randomizováno pro používání intravenózní dávky
60mg/kgtělesné hmotnosti přípravku Respreeza, podávané jednou týdně, po dobu 24týdnů.
Průměrná hodnota minimální stavu minimální léčených přípravkem Respreeza byla 17,7μmol/l U podskupiny pacientů zařazených do této studie proveden bronchoalveolární výplach. Měření hladin inhibitoru alfa1-proteáz v tekutině kryjící epitel
respiračního systému Hladiny při stanovení antigenu inhibitoru alfa1-proteáz a inhibitoru alfa1-proteáz v ELF: Hladiny
komplexů s elastázou neutrofilů vzorků neměřitelně nízká.
Po dokončení studie RAPID byla provedena analýza dosažených mediánů hladin inhibitoru alfaproteáz a poklesu denzity plicní tkáně. Tato analýza prokázala inverzní lineární vztah mezi
minimálními jeden rok, měřeným podle denzity plicní tkáně na CT skenech s objemovou korekcí, u pacientů
užívajících intravenózní dávku přípravku Respreeza 60mg/kgtělesné hmotnosti.