Latanoprost teva

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, antiglaukomatika a miotika, analoga prostaglandinů
ATC kód: S01EE
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP
receptorů, který snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku komorové vody z oka. Snížení nitroočního
tlaku u člověka nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po
osmi až dvanácti hodinách. Snížení tlaku přetrvává minimálně 24 hodin.

Studie provedené na zvířatech i u člověka svědčí o tom, že hlavní mechanizmus účinku látky je
založen na zvýšení odtoku komorové vody uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i
určité zvýšení snadnosti odtoku (snížení odtokové rezistence).

Stěžejní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické
studie zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je
účinný v kombinaci s beta adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (o trvání 1 - 2 týdny)
studie naznačují, že účinek latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin),
perorálními inhibitory karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními
agonisty (pilokarpin).

Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá významný účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Nebylo zjištěno, že by latanoprost ovlivňoval hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné
účinky na intraokulární krevní oběh nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby
však může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální hyperémie.


Chronická léčba latanoprostem u opic po extrakapsulární extrakci čočky neměla žádný vliv na
retinální cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.
Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu
v oblasti zadního segmentu oka.

V klinických dávkách neměl latanoprost žádné významné farmakologické účinky na kardiovaskulární
ani na respirační systém.

Pediatrická populace

Účinnost latanoprostu u pediatrických pacientů ≤18 věku byla prokázána ve 12týdenní dvojitě
zaslepené klinické studii s latanoprostem porovnávaném s timololem u 107 pacientů s
diagnostikovanou oční hypertenzí a dětským glaukomem. Novorozenci zařazeni do studie museli být
starší než gestační věk 36 týdnů. Pacienti dostali buď latanoprost 50 μg/ml jednou denně, nebo
timolol 0,5% (nebo alternativně 0,25% u subjektů mladších 3 let) dvakrát denně. Primárním
endpointem účinnosti bylo průměrné snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu studie oproti
výchozím hodnotám. Průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupině s latanoprostem a timololem
bylo podobné. Průměrné snížení nitroočního tlaku ve skupině s latanoprostem a timololem bylo ve
12. týdnu podobné u všech studovaných věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až <12 let a 12 až 18 let).
Nicméně data o účinnosti pro latanoprost ve věkové skupině 0 až <3 roky jsou založena pouze na pacientech a žádná odpovídající účinnost nebyla prokázána u 4 pacientů zastoupených ve věkové
skupině 0 až 1 rok v klinické pediatrické studii. Nejsou k dispozici žádné údaje o předčasně
narozených dětech (do 36. týdne gestačního věku).

Redukce zvýšeného nitroočního tlaku mezi subjekty s primárním kongenitálním/dětským
glaukomem (PCG) byla podobná ve skupině s latanoprostem a ve skupině s timololem. U podskupin
s jiným typem glaukomu (např. juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) byly
výsledky podobné jako u podskupiny s PCG.

Účinek na zvýšený nitrooční tlak byl pozorován po prvním týdnu léčby (viz tabulka) a byl udržován
po celou dobu 12týdenní studie, stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení zvýšeného nitroočního tlaku (mmHg) ve 12. týdnu podle léčivé látky a
základní diagnózy
Latanoprost Timolol
N=53 N=
Základní průměrná hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)

Změna ve 12. týdnu oproti základní -7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
průměrné hodnotě* (SE)
p-hodnota vs. timolol 0,2056

PCG Non-PCG PCG Non-PCG
N=28 N=25 N=26 N=
Základní průměrná hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,2 (1,37) 26,3 (0,95) 29,1 (1,33)

Změna ve 12. týdnu oproti základní -5,90 (0,98) -8,66 (1,25) -5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
průměrné hodnotě* (SE)
p-hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317

SE: střední chyba odhadu (standard error).
* přizpůsobený model analýzy kovariance ANCOVA (Adjusted estimate based on an analysis of
covariance (ANCOVA) model).