Hedonin prolong

Nejčastějšími nežádoucími účinky (≥10 %) při léčbě kvetiapinem jsou somnolence, závrať,
bolest hlavy, sucho v ústech, symptomy z vysazení (přerušení), zvýšení hladin sérových
triacylglycerolů, zvýšení hladin celkového cholesterolu (především LDL cholesterolu), snížení
HDL cholesterolu, zvýšení tělesné hmotnosti, snížená hladina hemoglobinu a extrapyramidové
symptomy.

Stránka 10 z
V souvislosti s léčbou kvetiapinem byly hlášeny těžké kožní nežádoucí účinky (SCAR)
zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom (SJS), toxickou epidermální nekrolýzu (TEN),
polékovou vyrážku s eosinofilií a systémovými příznaky (DRESS).

Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny níže (tabulka 1) ve formátu
doporučeném Radou pro mezinárodní organizaci lékařských věd (Council for International
Organizations of Medical Sciences) (CIOMS III Working Group, 1995).

Tabulka 1 Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné: (<
1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy
orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Není známo
Poruchy krve
a
lymfatického
systému
Snížený
hemoglobinLeukopenie1,28,
snížený počet
neutrofilů, zvýšený
počet eozinofilůNeutropenie1,
trombocytopenie,
anémie, snížení
počtu
trombocytůAgranulocytó
za
Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitivita
(včetně kožních
alergických
reakcí)
Anafylaktic
ká reakce
Endokrinní
poruchy
Hyperprolaktinémi
e15, snížení
celkového T424,
snížení volného
T424, snížení
celkového T324,
zvýšení TSHSnížení volného
T324,
hypotyreoidismus Nepřiměřen
á sekrece
antidiuretic
kého
hormonu

Poruchy
metabolismu
a výživy
Vzestup
hladin
sérových
triacylglycerol
ů10,30, vzestup
hladin
celkového
cholesterolu
(především
LDL
cholesterolu),30, snížení
HDL
cholesterolu30, zvýšení
tělesné
hmotnosti8,Zvýšená chuť
k jídlu, zvýšení
glukosy v krvi na
úroveň
hyperglykemie6,Hyponatrémie19,
diabetes
mellitus1,5,
exacerbace již
existujícího
diabetu
Metabolický
syndrom
Psychiatrické
poruchy
Abnormální sny a
noční můry,
sebevražedné
myšlenky a
sebevražedné
chování Somnambulis
mus a jiné
podobné
reakce, jako
je mluvení ze
spaní a noční
jedlictví

Poruchy
nervového
systému
Závratě4,16,
somnolence2,, bolest hlavy,
extrapyramido
Dysartrie Záchvaty1,
syndrom
neklidných nohou,
tardivní

Stránka 11 z
vé
symptomy1,dyskineze1,5,
synkopa4,Poruchy oka Rozmazané vidění
Srdeční
poruchy
Tachykardie4,
palpitaceProdloužení
intervalu QT1,12,18,
bradykardie Kardiomyo
patie,
myokarditid
a
Cévní
poruchy
Ortostatická
hypotenze4, Žilní
tromboemboli
smus
MrtviceRespirační,
hrudní a
mediastináln
í poruchy
Dyspnoe23 Rinitida
Gastrointesti
nální
poruchy
Sucho
v ústech
Zácpa, dyspepsie,
zvraceníDysfagie7 Pankreatitida, intestinální
obstrukce/ileu
s

Poruchy
jater a
žlučových
cest
Zvýšení sérové
alaninaminotransfe
rázy (ALT)3,
zvýšení
gamaglutamyltrans
ferázyZvýšení sérové
aspartátaminotran
sférázy (AST)Žloutenka5,
hepatitida

Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
Angioedém
5, Stevens-
Johnsonův
syndromToxická
epidermální
nekrolýza,
erythema
multiforme,
poléková
vyrážka
s eosinofilií
a
systémový
mi příznaky
(DRESS),
kožní
vaskulitida
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové
tkáně
Rhabdomyo
lýza

Poruchy
ledvin a
močových
cest
Retence moči
Stavy
spojené s
těhotenstvím,
šestinedělím
a
perinatálním
obdobím
Syndrom
z vysazení u
novorozenc
ůPoruchy
reprodukčníh
o systému a
prsu
Sexuální
dysfunkce
Priapismus,
galaktorea,
zvětšení prsů,
poruchy
menstruace

Stránka 12 z
Celkové
poruchy a
reakce v
místě
aplikace
Symptomy
z vysazení
(přerušení)1, Mírná astenie,
periferní edém,
podrážděnost,
pyrexie
Neuroleptický
maligní
syndrom1,
hypotermie

Vyšetření
Zvýšení
kreatinfosfoki
názy v krvi

(1)Viz bod 4.(2)Může se objevit somnolence, zejména během prvních dvou týdnů léčby, která obvykle
vymizí při dalším užívání přípravku.
(3)U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení sérových
transamináz (ALT, AST) nebo GGT (změna z normálních hodnot na hodnoty >3násobek
horní hranice normy naměřené kdykoliv). Zvýšené hodnoty se obvykle navrací k normě při
pokračování v léčbě.
(4)Kvetiapin může, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa-1 adrenergních
receptorů, vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, a u některých pacientů se
synkopou, zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).
(5)Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního sledování
při použití kvetiapinu s okamžitým uvolňováním.
(6)Hladina glukosy v krvi nalačno ≥126 mg/100 ml (≥7,0 mmol/l) nebo ≥200 mg/100 ml (≥11,1 mmol/l)
po jídle naměřená alespoň jednou.
(7)Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze
v klinických studiích u bipolární deprese.
(8)Zvýšení tělesné hmotnosti o > 7 % ve srovnání s výchozí tělesnou hmotností. Vyskytuje se zejména
v prvních týdnech léčby u dospělých.
(9)Následující příznaky z vysazení léku byly nejčastěji pozorovány v krátkodobých, placebem
kontrolovaných studiích, v monoterapii, které hodnotily příznaky z vysazení: insomnie,
nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Incidence těchto nežádoucích
účinků významně poklesla po 1 týdnu po vysazení léku.
(10)Triacylglyceroly ≥200 mg/100 ml (≥2,258 mmol/l) (u pacientů ≥18 let) nebo ≥150 mg/100 ml
(≥1,694 mmol/l) (u pacientů <18 let), naměřené alespoň jednou.
(11)Cholesterol ≥240 mg/100 ml (≥6,2064 mmol/l) (u pacientů ≥18 let) nebo ≥200 mg/100 ml
(≥5,172 mmol/l) (u pacientů <18 let), naměřené alespoň jednou. Velmi často bylo pozorováno zvýšení
LDL cholesterolu na ≥30 mg/100 ml (≥0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo
toto zvýšení, byla 41,7 mg/100 ml (≥1,07 mmol/l).
(12)Viz text níže.
(13)Trombocyty ≤100x109/l naměřené alespoň jednou.
(14)Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinických studií nebyl zjištěn vztah mezi zvýšenými
hladinami kreatinfosfokinázy v krvi a neuroleptickým maligním syndromem
(15)Hladiny prolaktinu (pacienti >18 let): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) u mužů; >30 μg/l
(>1304,34 pmol/l) u žen, naměřené kdykoliv.
(16)Může vest k pádům.
(17)HDL cholesterol: <40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; <50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen,
naměřené kdykoliv.
(18)Výskyt pacientů, u kterých nastal posun intervalu QTc z <450 ms na ≥450 ms s prodloužením ≥30 ms.
V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem je průměrná změna a výskyt pacientů s
posunem na klinicky významnou úroveň podobná u kvetiapinu a placeba.
(19)Posun z > 132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.
(20)Případy sebevražedných myšlenek a sebevražedného chování byly hlášeny v průběhu léčby kvetiapinem nebo
krátce po přerušení léčby (viz body 4.4 a 5.1).
(21)Viz bod 5.1.
(22)Snížená hladina hemoglobinu ≤ 13 g/100 ml (8,07 mmol/l) u mužů, ≤ 12 g/100 ml (7,45 mmol/l) u žen alespoň
při jednom vyšetření bylo nalezeno u 11 % pacientů užívajících kvetiapin ve všech klinických studiích včetně
otevřené fáze. U těchto pacientů byla průměrná maximální hodnota snížení hemoglobinu naměřená kdykoliv -
1,50 g/100 ml.
(23)Tato hlášení se často vyskytovala v souvislosti s hlášením tachykardie, závratě, ortostatické hypotenze a/nebo
Stránka 13 z
probíhajícího srdečního/respiračního onemocnění.
(24)Na podkladě posunu od normálních hodnot na počátku studie až k potenciálně klinicky závažným hodnotám
kdykoliv ve všech studiích. Posun u celkového T4, volného T4, celkového T3 a volného T3 je definován jako <
0,8krát dolní mez normálních hodnot (pmol/l) a posun u TSH > 5 mIU/l naměřené kdykoliv.
(25)Na podkladě zvýšené frekvence zvracení u starších pacientů (≥65 let)
(26)Posun neutrofilů z počáteční hodnoty ≥1,5x109/l na <0,5x109/l naměřené kdykoliv v průběhu léčby u pacientů s
těžkou neutropenií (˂ 0,5x109/l) a infekcí v průběhu všech klinických studií s kvetiapinem (viz bod 4.4).
(27)Na základě posunu z normálních hodnot na hodnoty potenciálně klinicky závažné naměřené kdykoliv po
období stabilizace ve všech klinických studiích. Posun u eozinofilů je definován jako >1x109 buněk/l
naměřených kdykoliv.
(28)Na základě posunu z normálních hodnot na potenciálně klinicky závažné hodnoty naměřené kdykoliv
v období po stabilizaci v průběhu všech klinických studií. Posun hodnot leukocytů je definován jako ≤3xbuněk/l naměřený kdykoliv.
(29)Na základě hlášení nežádoucí příhody metabolický syndrom ze všech klinických studií s kvetiapinem.
(30)V klinických studiích bylo u některých pacientů pozorováno zhoršení více než jednoho metabolického
parametru tělesná hmotnost, glukosa v krvi a lipidy (viz bod 4.4).
(31)Viz bod 4.6.
(32)Může se objevit na počátku léčby a může být doprovázena hypotenzí a/nebo synkopou. Frekvence je
odvozena od hlášení bradykardie a příbuzných příhod ve všech klinických studiích s kvetiapinem.
(33)Založeno na retrospektivní nerandomizované epidemiologické studii.

Při podávání neuroleptik byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT, komorových arytmií, náhlého
nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou považovány za skupinový efekt.

Pediatrická populace
U dětí a dospívajících je třeba předpokládat stejné nežádoucí účinky jako u dospělých. Následující
tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a dospívajících (10 až
17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Tabulka 2 Nežádoucí účinky u dětí a dospívajících spojené s léčbou kvetiapinem, které se
vyskytují ve vyšší frekvenci než u dospělých, nebo které nejsou u dospělé populace uvedeny.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10), časté
(≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000) a velmi vzácné
(<1/10000).

Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté
Endokrinní poruchy Zvýšené hladiny prolaktinu1
Poruchy metabolismu a výživy Zvýšená chuť k jídlu
Poruchy nervového systému Extrapyramidové symptomy3, 4 Synkopa
Cévní poruchy Zvýšený krevní tlak2
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Rinitida
Gastrointestinální poruchy Zvracení
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Podrážděnost
1. Hladiny prolaktinu (pacienti <18 let): >20 μg/l (>869,56 pmol/l) u mužů; >26 μg/l (>1130,pmol/l) u žen naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin prolaktinu
>100 μg/l.
2. Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií “National
Institutes of Health”) nebo zvýšení >20 mmHg pro systolický tlak nebo >10 mmHg pro diastolický
tlak kdykoliv v průběhu dvou krátkodobých (3 až 6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u
dětí a dospívajících.
3. Poznámka: Frekvence je konzistentní s frekvencí pozorovanou u dospělých, ale může být spojena
s jinými klinickými důsledky u dětí a dospívajících ve srovnání s dospělými.
4. Viz bod 5.
Stránka 14 z
Hlášení nežádoucích účinků
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek