Glabrin

a) Všeobecná charakteristika

Po očním podání 0,2% roztoku dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké
(průměrná Cmax byla 0,06 ng/ml). Po opakované instilaci (2krát denně po dobu 10 dní) došlo k mírné
akumulaci v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po 12 hodinách v
ustáleném stavu (AUC0-12h) 0,31 ng∙hod/ml, ve srovnání s 0,23 ng∙hr/ml po první dávce. Průměrný
zdánlivý poločas v systémovém oběhu u lidí byl po topickém podání přibližně 3 hodiny.

Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny je po topickém podání u lidí přibližně 29 %.

Brimonidin se in vitro a in vivo reverzibilně váže na melanin v očních tkáních. Po dvou týdnech
instilace do oka byly koncentrace brimonidinu v duhovce, řasnatém tělísku a cévnatce a sítnici
až 17krát vyšší než po jednorázové dávce. Při absenci melaninu nedochází k akumulaci.

Význam vazby na melanin u lidí je nejasný. Avšak při biomikroskopickém vyšetření očí pacientů
léčených očními kapkami obsahujícími brimonidin-tartarát po dobu až 1 roku nebyly zjištěny
významné nežádoucí účinky na oči, ani nebyla zjištěna významná oční toxicita během jednoleté studie
zaměřené na bezpečnost očního podání u opic, které dostávaly asi 4násobné dávky, než je doporučená
dávka brimonidin-tartarátu.

Po perorálním podání u lidí je brimonidin dobře absorbován a rychle eliminován. Podstatná část dávky
(asi 75 % dávky) se vylučuje močí ve formě metabolitů během 5 dní; v moči nebylo zjištěno žádné
nezměněné léčivo. In vitro studie používající zvířecí a lidská játra ukazují, že metabolismus je
zprostředkován hlavně aldehydoxidázou a cytochromem P450. Systémová eliminace je zřejmě
primárně zprostředkovaná hepatálním metabolismem.

Kinetický profil:
Po topickém podání jednorázové dávky 0,08%, 0,2% a 0,5% roztoku byla pozorována velmi malá
odchylka dávkové proporcionality u plazmatické Cmax a AUC.

b) Vlastnosti u pacientů

Vlastnosti u starších pacientů:
Cmax, AUC a zdánlivý poločas brimonidinu byly podobné u starších pacientů (65 let a starších) po
jednorázové dávce ve srovnání s mladými dospělými, což ukazuje, že systémová absorpce a eliminace
nejsou ovlivněny věkem.

Na základě údajů získaných z 3měsíční klinické studie, do které byli zahrnuti i starší pacienti, je
systémová expozice brimonidinu velmi nízká.