Everolimus vipharm

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil je založen na sdružených údajích od 2879 pacientů léčených everolimem v jedenácti
klinických studiích, sestávajících z pěti randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných
studií fáze III a šesti otevřených studií fáze I a fáze II spojených se schválenými indikacemi.

Nejčastějšími nežádoucí účinky (výskyt ≥1/10) ze sdružených údajů o bezpečnosti byly (v sestupném
pořadí): stomatitida, vyrážka, únava, průjem, infekce, nauzea, snížená chuť k jídlu, anemie, dysgeuzie,
pneumonitida, periferní edém, hyperglykemie, astenie, pruritus, snížená tělesná hmotnost,
hypercholesterolemie, epistaxe, kašel a bolest hlavy.

Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3-4 (výskyt ≥1/100 až <1/10) byly stomatitida, anemie,
hyperglykemie, infekce, únava, průjem, pneumonitida, astenie, trombocytopenie, neutropenie, dušnost,
proteinurie, lymfopenie, hemoragie, hypofosfatemie, vyrážka, hypertenze, pneumonie, zvýšená hladina
alaninaminotransferázy (ALT), zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) a diabetes mellitus.
Stupně odpovídají stupnici CTCAE verze 3.0 a 4.03.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Tabulka 3 uvádí kategorie četností nežádoucích účinků hlášených ve sdružené analýze posuzované při
hodnocení bezpečnosti. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle MedDRA systému orgánových tříd a
frekvence výskytu. Kategorie frekvence výskytu jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10); časté
(≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné
(<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí
účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích

Třídy orgánových systémů Frekvence Preferovaný termín
Infekce a infestace Velmi časté Infekce a*
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté Anémie
Časté Trombocytopenie, neutropenie, leukopenie,
lymfopenie
Méně časté Pancytopenie
Vzácné Čistá aplazie erytrocytů
Poruchy imunitního systému Méně časté Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté Snížená chuť k jídlu, hyperglykemie,
hypercholesterolemie
Časté Hypertriglyceridemie, hypofosfatemie,
diabetes mellitus, hyperlipidemie,
hypokalemie, dehydratace, hypokalcemie
Psychiatrické poruchy Časté Insomnie
Poruchy nervového systému Velmi časté Dysgeuzie, bolest hlavy
Méně časté Ageuzie
Poruchy oka Časté Edém očních víček
Méně časté Konjunktivitida

12

Srdeční poruchy Méně časté Městnavé srdeční selhání
Cévní poruchy Časté Hemoragie b, hypertenze, lymfedémg
Méně časté Návaly, hluboká žilní trombóza
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté Pneumonitida c, epistaxe, kašel
Časté Dušnost
Méně časté Hemoptýza, plicní embolie
Vzácné Syndrom akutní dechové tísně
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Stomatitidad, průjem, nauzea
Časté Zvracení, sucho v ústech, bolest břicha,
slizniční zánět, bolest v ústech, dyspepsie,
dysfagie
Poruchy jater a žlučových cest Časté Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy,
zvýšená hladina alaninaminotransferázy
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté Vyrážka, svědění

Časté Suchá kůže, onemocnění nehtů, lehká
alopecie, akné, erytém, onychoklaze,
syndrom palmoplantární erytrodysestezie,
kožní exfoliace, kožní léze
Vzácné Angioedém
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie
Poruchy ledvin a močových cest Časté Proteinurie*, zvýšená hladina kreatininu v
krvi, selhání ledvin*
Méně časté Zvýšené denní močení, akutní selhání
ledvin*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Časté Nepravidelný menstruační cyklus e
Méně časté Amenorea e
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté Únava, astenie, periferní otok
Časté Pyrexie
Méně časté Nekardiální bolest na hrudi, porucha hojení
ran
Vyšetření Velmi časté Snížení tělesné hmotnosti
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Není známof Radiační recall syndrom, zesílení radiační
reakce
* Viz také bod „Popis vybraných nežádoucích účinků”
a Zahrnuje všechny reakce třídy orgánových systémů “infekce a infestace” včetně (častých)
pneumonie, infekce močových cest; (méně častých) bronchitidy, herpes zoster, sepse, abscesu a
ojedinělých případů oportunních infekcí [například aspergilóza, kandidóza, PJP/PCP a hepatitidy
B (viz také bod 4.4)] a
(vzácně) virové myokarditidy
b Zahrnuje odlišné typy krvácení z různých míst, které nejsou uvedené individuálně
c Včetně (velmi častých) pneumonitidy, (častých) intersticiálního plicního onemocnění,
infiltrace plic a(vzácných) plicní alveolární hemoragie, plicní toxicity a alveolitidy
d Včetně (velmi častých) stomatitidy, (častých) aftózní stomatitidy, ulcerací úst a jazyka a
(méně častých) glosodynie, glositidy
e Četnost založená na skupině žen ve věku od 10 do 55 let ve sdružených údajích

13

f Nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh
g Nežádoucí účinek byl stanoven na základě postmarketingových hlášení. Frekvence byla
stanovena na základě souhrnného hodnocení bezpečnosti v onkologických studiích.

Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinických studiích a ve spontánních hlášeních po uvedení na trh bylo použití everolimu spojeno s
vážnými případy reaktivace hepatitidy B, včetně fatálních následků. Reaktivace infekce je očekávaný
účinek během období imunosuprese.

V klinických studiích a ve spontánních hlášeních po uvedení na trh byl everolimus spojován s případy
selhání ledvin (včetně případů s fatálními následky) a proteinurie. Je doporučené sledování funkce ledvin
(viz bod 4.4).

V klinických studiích a ve spontánních hlášeních po uvedení na trh byl everolimus spojován s případy
amenorey (sekundární amenorea a jiné nepravidelnosti menstruačního cyklu).

V klinických studiích a ve spontánních hlášeních po uvedení na trh byl everolimus spojován s případy
PJP/PCP, některé měly fatální následky (viz bod 4.4).

V klinických studiích a ve spontánních hlášeních po uvedení na trh byl hlášen angioedém při souběžném
podávání ACE inhibitorů i při léčbě bez souběžného podávání ACE inhibitorů (viz bod 4.4).

Starší pacienti
Ve sdružené analýze k hodnocení bezpečnosti bylo 37 % pacientů léčených everolimem ve věku 65 let a
starších. Počet pacientů s nežádoucím účinkem vedoucím k ukončení léčby přípravkem byl vyšší u
pacientů ve věku 65 let a starších (20 % oproti 13 %). Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k
ukončení léčby, byly pneumonitida (včetně intersticiálního plicního onemocnění), stomatitida, slabost a
dušnost.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek