Clopidogrel/acetylsalicylic acid mylan

Souhrn bezpečnostního profilu

Klopidogrel byl hodnocen z hlediska bezpečnosti na více než 42 000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 30 000 pacientů léčených klopidogrelem v kombinaci s ASA
a více než 9000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle. Klinicky významné nežádoucí
účinky pozorované ve čtyřech hlavních studiích, ve studii CAPRIE v monoterapii oproti ASAv kombinaci s ASA oproti monoterapii ASACAPRIE byl obdobný ASA 325 mg/den, bez ohledu na věk, pohlaví a rasu. Mimo zkušeností
z klinických hodnocení byly nežádoucí účinky hlášeny spontánně.

Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným z klinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh,
kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.

Ve studii CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence
jakéhokoli krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobná u klopidogrelu i u ASA.

Ve studii CURE u pacientů, u kterých bylo přerušeno podávání léčby klopidogrelem plus ASA více
než pět dní před operací aortokoronárního bypassu, nedošlo ke zvýšení incidence závažných krvácení
během 7 dní po operaci. U pacientů, kterým byl během pěti dní před operací klopidogrel podáván, byl
počet krvácivých příhod 9,6 % u klopidogrelu plus ASA a 6,3 % u placeba plus ASA.

Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem
plus ASA oproti skupině léčené ASA v monoterapii. Incidence závažného krvácení byla u obou skupin
podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů, nehledě na rozdělení podle vstupních
charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.

Ve studii COMMIT byl celkový počet závažných mimocerebrálních krvácení a počet krvácení do
mozku nízký a v obou skupinách podobný.

Ve studii TARDIS měli pacienti s nedávnou ischemickou cévní mozkovou příhodou, kterým byla
podávána intenzivní protidestičková léčba třemi léčivými přípravky dipyridamolklopidogrelem, nebo s kombinací ASA a dipyridamolu 95% CI 2,05–3,16, p < 0,0001
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení, nebo byly spontánně hlášeny
při užívání klopidogrelu v monoterapii, ASA v monoterapii nebo při užívání kombinace klopidogrelu
s ASA, jsou uvedeny v tabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel:
časté vzácné nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura bod 4.4kostní dřeně*,
aplastická anémie,
pancytopenie,
bicytopenie*,
agranulocytóza,
těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie A,
granulocytopenie,
anémie, hemolytická
anémie u pacientů
s deficitem
glukózo-6-fosfát
dehydrogenázy*
bod 4.4Srdeční poruchy Kounisův syndrom
alergická angina /
alergický infarkt
myokarduv kontextu
hypersenzitivní
reakce způsobené
kyselinou
acetylsalicylovou*
nebo klopidogrel**
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy
imunitního
systému
Anafylaktický šok*,
sérová nemoc,
anafylaktoidní
reakce, zkřížená
přecitlivělost na
thienopyridiny je tiklopidin,
prasugrelbod 4.4inzulínový
autoimunitní
syndrom, který může
vést k těžké
hypoglykémii,
zejména u pacientů
s podtypem HLA
DRA4 u japonské
populacealergických
symptomů při
potravinové alergii*
Poruchy
metabolismu
a výživy
Hypoglykémie*,
dna* Psychiatrické
poruchy
Halucinace,
zmatenost
Poruchy
nervového
systému
Intrakraniální
krvácení některých
fatálních případů,
obzvláště
u starších osobbolest hlavy,
parestezie, závratě
Poruchy chuti,
ageuzie
Poruchy oka Oční krvácení spojivky, oka,
retiny
Poruchy ucha
a labyrintu
Vertigo Ztráta sluchu* nebo
tinnitus*
Cévní poruchy Hematomy Závažné krvácení
a krvácení
z operačních ran,
vaskulitida Henoch-
Schoenleinovy
purpury*Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe Krvácení do
dýchacího traktu
krváceníbronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
nekardiogenní plicní
edém při chronickém
užívání a v kontextu
hypersenzitivní
reakce na kyselinu
acetylsalicylovou*,
eozinofilní
pneumonie
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem,
bolesti břicha
a dyspepsie
Žaludeční
a duodenální vřed,
gastritida,
zvracení, nauzea,
zácpa, flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální
a retroperitoneální
krvácení s fatálními
následky,pankreatiti
da. Onemocnění
horní části
gastrointestinálního
traktu ezofageální ulcerace,
perforace, erozivní
gastritida, erozivní
duodenitida;
gastroduodenální
vřed / perforaceonemocnění dolní
části
gastrointestinálního
traktu v tenkém a ileumstřevu, kolitida
a intestinální
perforacev horní části
zažívacího traktu*,
jako je gastralgie
GI reakce související
s ASA mohou nebo
nemusí být spojeny
s krvácením
a mohou se
vyskytnout při
jakékoli dávce
acetylsalicylové
kyseliny a u pacientů
s varovnými
příznaky nebo bez
nich, či s anamnézou
závažných příhod
postihujících GI
trakt*. Kolitida
nebo lymfocytární
kolitidystomatitida, akutní
pankreatitida
v kontextu
hypersenzitivní
reakce způsobené
kyselinou
acetylsalicylovou*
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy jater
a žlučových cest
Akutní jaterní
selhání, poškození
jater, především
hepatocelulární*,
hepatitida, zvýšení
hodnot jaterních
enzymů*,
abnormální výsledky
jaterních testů,
chronická hepatitida*
Poruchy kůže
a podkožní tkáně
Podlitiny Vyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní dermatitida
nekrolýza, Stevens-
Johnsonův syndrom,
erythema
multiforme, akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza angioedém, syndrom
lékem indukované
přecitlivělosti,
vyrážka po podání
léku s eozinofilií
a systémovými
příznaky erythematózní nebo
exfoliativní vyrážka,
kopřivka, ekzém,
lichen planus, fixní
výsev*
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy
a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
krvácení
artralgie, artritida,
myalgie
Třídy
orgánových
systémů
Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné, není
známo
Poruchy ledvin
a močových cest
Hematurie Selhání ledvin*,
akutní porucha
funkce ledvin
s existující poruchou
funkce ledvin,
srdeční
dekompenzací,
nefritickým
syndromem nebo
současnou léčbou
diuretikyglomerulonefritida,
zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Krvácení v místě
vpichu
Horečka, edém*
Vyšetření Prodloužení doby
krvácivosti,
snížený počet
neutrofilů, snížený
počet destiček

* Údaj byl hlášen v publikovaných informacích o ASA s frekvencí „není známo“
** Údaje týkající se klopidogrelu s frekvencí „není známo“

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.