Cabazitaxel fresenius kabi

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost kabazitaxelu v kombinaci s prednisonem nebo prednisolonem byla hodnocena ve randomizovaných, otevřených, kontrolovaných studiích (TROPIC, PROSELICA a CARD), zahrnujících
celkem 1092 pacientů s metastazujícím kastračně rezistentním karcinomem prostaty, kteří byli léčeni
kabazitaxelem v dávce 25 mg/m² jednou za 3 týdny. Medián trvání léčby kabazitaxelu byl 6 až 7 cyklů.
Incidence vyplývající ze souhrnné analýzy těchto 3 studií jsou uvedeny níže a v tabulkovém seznamu.

Nejčastějšími nežádoucími účinky všech stupňů byly anémie (99,0 %), leukopenie (93,0 %),
neutropenie (87,9 %), trombocytopenie (41,1 %), průjem (42,1 %), únava (25,0 %) a astenie (15,4 %).
Nejčastějšími nežádoucími účinky ≥ 3. stupně, které se vyskytly u minimálně 5 % pacientů, byly
neutropenie (73,1 %), leukopenie (59,5 %), anémie (12,0 %), febrilní neutropenie (8,0 %) a průjem (4,%).

K přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků došlo u pacientů léčených kabazitaxelem ve všech studiích s podobnou frekvencí (18,3 % v TROPIC, 19,5 % v PROSELICA a 19,8 % v CARD studii).
Nejčastějšími nežádoucími účinky (> 1,0 %) vedoucími k vysazení kabazitaxelu byly hematurie, únava a
neutropenie.


Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 2 jsou řazeny podle tříd orgánových systémů databáze MedDRA a
podle frekvence. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Intenzita nežádoucích účinků je odstupňována podle CTCAE 4.0 (stupeň ≥3 = G≥3). Frekvence se týkají
všech stupňů a jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů
nelze určit).

Tabulka 2: Nežádoucí účinky a abnormální hematologické nálezy hlášené u kabazitaxelu v kombinaci
s prednisonem nebo prednisolonem ze souhrnné analýzy (n=1092)

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinek Všechny stupně
n (%)
Stupeň >n (%)
Velmi časté Časté Méně časté
Infekce a in-
festace
Infekce při
neutropenii/sepse při
neutropenii *
48 (4,4) 42 (3,8)
Septický šok 10 (0,9) 10 (0,9)
Sepse 13 (1,2) 13 (1,2)
Celulitida 8 (0,7) 3 (0,3)
Infekce močových
cest
103 (9,4) 19 (1,7)
Chřipka 22 (2,0) Cystitida 22 (2,0) 2 (0,2)
Infekce horních cest
dýchacích
23 (2,1) Herpes zoster 14 (1,3) Kandidóza 11 (1,0) 1 (<0,1)
Poruchy krve a
lymfatického sys-
tému
Neutropeniea,* 950 (87,9) 790 (73,1)
Anémiea 1073 (99,0) 130 (12,0)
Leukopeniea 1008 (93,0) 645 (59,5)
Trombocytopeniea 478 (44,1) 44 (4,1)
Febrilní neutropenie 87 (8,0) 87 (8,0)
Poruchy imunit-
ního systému
Hypersenzitivita 7 (0,6) Poruchy metabo-
lismu a výživy
Snížená chuť k jídlu 192 (17,6) 11 (1,0)
Dehydratace 27 (2,5) 11 (1,0)
Hyperglykémie 11 (1,0) 7 (0,6)
Hypokalemie 8 (0,7) 2 (0,2)
Psychiatrické poru-
chy
Insomnie 45 (4,1) Úzkost 13 (1,2) Stav zmatenosti 12 (1,1) 2 (0,2)
Poruchy nervo-
vého systému
Dysgeuzie 64 (5,9) Porucha chuti 56 (5,1) Periferní neuropatie 40 (3,7) 2 (0,2)
Periferní senzo-
rická neuropatie
89 (8,2) 6 (0,5)
Polyneuropatie 9 (0,8) 2 (0,2)
Parestezie 46 (4,2) Hypestezie 18 (1,6) 1 (<0,1)
Závrať 63 (5,8)
Bolest hlavy 56 (5,1) 1 (<0,1)
Letargie 15 (1,4) 1 (<0,1)
Ischias 9 (0,8) 1 (<0,1)
Poruchy oka Konjunktivitida 11 (1,0) Zvýšené slzení 22 (2,0) Poruchy oka a la-
byrintu
Tinitus 7 (0,6) Vertigo 15 (1,4) 1 (<0,1)
Srdeční poruchy* Fibrilace síní 14 (1,3) 5 (0,5)
Tachykardie 11 (1,0) 1 (<0,1)
Cévní poruchy Hypotenze 38 (3,5) 5 (0,5)
Hluboká žilní trom-
bóza
12 (1,1) 9 (0,8)
Hypertenze 29 (2,7) 12 (1,1)
Ortostatická hypo-
tenze
6 (0,5) 1 (<0,1)
Návaly horka 23 (2,1) 1 (<0,1)
Zrudnutí 9 (0,8) Respirační, hrudní a
mediastinální poru-
chy
Dyspnoe 97 (8,9) 9 (0,8)
Kašel 79 (7,2) Orofaryngeální bolest 26 (2,4) 1 (< 0,1)
Pneumonie 26 (2,4) 16 (1,5)
Plicní embolie 30 (2,7) 23 (2,1)
Gastrointestinální po-
ruchy

Průjem 460 (42,1) 51 (4,7)
Nauzea 347 (31,8) 14 (1,3)
Zvracení 207 (19,0) 14 (1,3)
Zácpa 202 (18,5) 8 (0,7)
Bolest břicha 105 (9,6) 15 (1,4)
Dyspepsie 53 (4,9) Bolest v horní polo-
vině břicha
46 (4,2) 1 (< 0,1)
Hemoroidy 22 (2,0) Gastroesofageální re-
fluxní choroba
26 (2,4) 1 (< 0.1)
Rektální krvácení 14 (1,3) 4 (0,4)
Sucho v ústech 19 (1,7) 2 (0,2)
Břišní distenze 14 (1,3) 1 (< 0,1)
Stomatitida 46 (4,2) 2 (0,2)
Ileus 7 (0,6) 5 (0,5)
Gastritida

10 (0,9) Kolitida*

10 (0,9) 5 (0,5)
Gastrointestinální
perforace

3 (0,3) 1 (< 0,1)
Krvácení do zažíva-
cího traktu
2 (0,2) 1 (< 0,1)
Poruchy kůže a pod-
kožní tkáně
Alopecie 80 (7,3) Suchá kůže 23 (2,1) Erytém 8 (0,7) Porucha nehtů 8 (0,7) Poruchy svalové
a kosterní sou-
stavy a pojivové
tkáně
Bolest zad 166 (15,2) 24 (2,2)
Artralgie 88 (8,1) 9 (0,8)
Bolest v končetině 76 (7,0) 9 (0,8)
Svalové spazmy 51 (4,7) Myalgie 40 (3,7) 2 (0,2)

Muskuloskeletální
bolest hrudníku
34 (3,1) 3 (0,3)
Svalová slabost 31 (2,8) 1 (0,2)
Bolest v boku 17 (1,6) 5 (0,5)
Poruchy ledvin a mo-
čových cest

Akutní selhání ledvin 21 (1,9) 14 (1,3)
Selhání ledvin 8 (0,7) 6 (0,5)
Dysurie 52 (4,8) Renální kolika 14 (1,3) 2 (0,2)
Hematurie 205 (18,8) 33 (3,0)
Polakisurie 26 (2,4) 2 (0,2)
Hydronefróza 25 (2,3) 13 (1,2)
Retence moči 36 (3,3) 4 (0,4)
Inkontinence moči 22 (2,0) Obstrukce ureteru 8 (0,7) 6 (0,5)
Poruchy repro-
dukčního systému
a prsu
Bolest v oblasti
pánve
20 (1,8) 5 (0,5)
Celkové poruchy a
reakce v místě apli-
kace
Únava 333 (30,5) 42 (3,8)
Astenie 227 (20,8) 32 (2,9)
Pyrexie 90 (8,2) 5 (0,5)
Periferní edém 96 (8,8) 2 (0,2
) Zánět sliznic 23 (2,1) 1 (<0,1)
Bolest 36 (3,3) 7 (0,6)
Bolest na hrudi 11 (1,0) 2 (0,2)
Edém 8 (0,7) 1 (<0,1)
Zimnice 12 (1,1) Malátnost 21 (1,9) Vyšetření Snížení tělesné hmot-
nosti
81 (7,4) Zvýšená aspar-
tátaminotrans-
feráza
13 (1,2) 1 (<0,1)
Zvýšené
aminotrans-
ferázy
7 (0,6) 1 (<0,1)
a na základě laboratorních hodnot
* podrobně v odstavci níže

Popis vybraných nežádoucích účinků

Neutropenie a související klinické příhody
Incidenci a závažnost neutropenie je možné omezit podáváním G-CSF (viz body 4.2 a 4.4).
Incidence neutropenie stupně ≥3 se na základě laboratorních údajů pohybovala v závislosti na použití G-
CSF od 44,7 % až 76,7 %. Nejnižší incidence byla hlášena při použití profylaxe G-CSF. Podobně se
incidence febrilní neutropenie stupně ≥ 3 pohybovala od 3,2 % do 8,6 %.

Neutropenické komplikace (včetně febrilní neutropenie, infekce při neutropenii/sepse při neutropenii a
neutropenické kolitidy), které v některých případech vedly k úmrtí, byly hlášeny u 4,0 % pacientů s
primární G-CSF profylaxí a u 12,8 % ostatních pacientů.

Srdeční poruchy a arytmie
V souhrnné analýze byly hlášeny srdeční příhody u 5,5 % pacientů, z nichž 1,1 % mělo srdeční arytmie
stupně ≥ 3. Incidence tachykardie u kabazitaxelu byla 1,0 %, z toho méně než 0,1 % bylo stupně ≥ 3.
Incidence fibrilace síní byla 1,3 %. Srdeční selhání bylo hlášeno u 2 pacientů (0,2 %), z nichž jeden měl

fatální následky. Fatální fibrilace komor byla hlášena u 1 pacienta (0,3 %) a zástava srdce u 3 pacientů
(0,5 %). Žádná z nich nebyla vyšetřovatelem považována za související s léčbou.


Hematurie
V souhrnné analýze byla frekvence hematurie všech stupňů 18,8 % při dávce 25 mg/m2 (viz bod 5.1). Za-
vádějící příčiny, jsou-li zdokumentované, jako je progrese onemocnění, instrumentální vyšetření, infekce
nebo léčba antikoagulancií/NSAID/kyselinou acetylsalicylovou, byly identifikovány téměř u poloviny pří-
padů.

Jiné laboratorní nálezy
V souhrnné analýze byla na základě abnormálních laboratorních hodnot incidence anémie ≥3 stupně 12 %,
zvýšené AST 1,3 %, ALT 1,0 % a bilirubinu 0,5 %.

Gastrointestinální poruchy
Byla pozorována kolitida (včetně enterokolitidy a neutropenické enterokolitidy). Bylo také hlášeno
gastrointestinální krvácení a perforace a ileus (střevní obstrukce) (viz bod 4.4).

Respirační poruchy
Případy intersticiální pneumonie/pneumonitidy a intersticiálního onemocnění plic, někdy fatální, byly
hlášeny s frekvencí „není známo“ (z dostupných údajů nelze určit) (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest
Byly hlášeny případy cystitidy způsobené radiačním recall fenomenem, včetně hemoragické cystitidy,
s frekvencí „méně časté“.

Pediatrická populace
Viz bod 4.2.

Další zvláštní populace

Starší pacienti
Z 1092 pacientů léčených kabazitaxelem dávkou 25 mg/m2 ve studiích karcinomu prostaty bylo pacientů starších 65 let, včetně 238 pacientů starších 75 let. Následující nehematologické nežádoucí
účinky byly hlášeny s frekvencí o ≥ 5 % vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších ve srovnání s
mladšími pacienty: únava (33,5 % vs. 23,7 %), astenie (23,7 vs. 14,2 %), zácpa (20,4 % vs. 14,2 %) a
dyspnoe (10,3 % vs. 5,6 %). Neutropenie (90,9 % vs. 81,2 %) a trombocytopenie (48,8 % vs. 36,1 %) byly
také o 5 % vyšší u pacientů ve věku 65 let nebo starších ve srovnání s mladšími pacienty. Neutropenie
stupně ≥3 a febrilní neutropenie byly hlášeny s nejvyššími rozdíly mezi oběma věkovými skupinami (o % respektive 4 % vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s pacienty ve věku < 65 let) (viz body 4.a 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili po-
dezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek