Budesonide/formoterol teva pharma b.v.

Absorpce

Fixní kombinace budesonidu a formoterolu a odpovídající monokomponentní přípravky jsou
bioekvivalentní, pokud jde o systémovou dostupnost budesonidu a formoterolu. Nehledě na tuto
skutečnost byla po podání fixní kombinace pozorována poněkud vyšší suprese kortisolu ve srovnání s
monokomponentními přípravky. Rozdíl není považován za klinicky významný z hlediska bezpečnosti
přípravku.

Není důkaz o tom, že by docházelo k farmakokinetické interakci mezi budesonidem a formoterolem.

Farmakokinetické parametry léčivých látek byly srovnatelné po podání budesonidu a formoterolu jako
monoproduktů a po podání fixní kombinace. U budesonidu byla zjištěna mírně vyšší hodnota AUC,
rychlost absorpce a maximální plazmatická koncentrace po podání ve fixní kombinaci. U formoterolu
byla hodnota maximální plazmatické koncentrace podobná po podání ve fixní kombinaci. Inhalovaný
budesonid se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo v průběhu 30 minut
po inhalaci. Průměrná plicní depozice budesonidu po inhalaci z práškového inhalátoru byla ve studiích
32 % až 44 % podané dávky. Biologická dostupnost je asi 49 % z podané dávky. U dětí ve věku 6 až
16 let je plicní depozice při podání stejné dávky ve stejném rozmezí jako u dospělých „Pediatrická populace“ v bodě 4.2
Inhalovaný formoterol se rychle absorbuje a maximální plazmatické koncentrace je dosaženo během
10 minut po inhalaci. Průměrná plicní depozice formoterolu z práškového inhalátoru zjištěná v
průběhu klinického hodnocení je 28 % až 49 % podané dávky. Biologická dostupnost formoterolu je
asi 61 % z podané dávky.

Distribuce

Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 50 % pro formoterol a 90 % pro budesonid. Distribuční objem
je asi 4 l/kg pro formoterol a 3 l/kg pro budesonid. Formoterol je inaktivován konjugací demetylovaný a deformylovaný metabolit vytvářejí farmakologicky neúčinné konjugátypodléhá extenzivní biotransformaci kortikoidní aktivitou. Kortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6-beta-hydroxybudesonidu a 16-alfa-
hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Nic nenasvědčuje tomu, že by mezi
budesonidem a formoterolem docházelo k metabolické nebo jiné interakci.

Eliminace

Převážná část podané dávky formoterolu je přeměňována v játrech a poté se eliminuje ledvinami.
Močí se v nezměněné formě vylučuje 8 % až 13 % inhalované dávky formoterolu. Formoterol má
vysokou hodnotu celkové clearance
Budesonid je vylučován ve formě metabolitů tvořených převážně enzymovým systémem CYP3A4.
Metabolity budesonidu jsou vylučovány ledvinami jako takové nebo konjugované. V moči byla
nalezena pouze nepatrná množství nezměněného budesonidu. Budesonid má vysokou hodnotu celkové
clearance
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Není známa farmakokinetika formoterolu a budesonidu u dětí a pacientů s renální insuficiencí. U
pacientů s hepatální insuficiencí může být zvýšena systémová expozice budesonidu i formoterolu.

Farmakokinetický profil přípravku Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V.

Ve farmakokinetických studiích s blokádou aktivním uhlím a bez ní byl přípravek
Budesonide/Formoterol Teva Pharma B.V. hodnocen srovnáním s alternativním schváleným
přípravkem obsahujícím fixní kombinaci se stejnými léčivými látkami, budesonidem a formoterolem a
byla prokázána jejich ekvivalence v systémové expozici
Linearita/nelinearita
Jak u budesonidu, tak u formoterolu koreluje systémová expozice lineárně s hodnotou podané dávky.