Brintellix

Absorpce

Vortioxetin je pomalu a dobře absorbován po perorálním užití, plazmatická hladina dosahuje vrcholu
během 7 až 11 hodin. Při opakovaných dávkách 5, 10 nebo 20 mg/den byly zjištěny střední hodnoty
Cmax v rozmezí 9 – 33 ng/ml. Absolutní biologická dostupnost je 75 %. Farmakokinetika nebyla
ovlivněna příjmem potravy Distribuce

Střední hodnota distribučního objemu distribuci. Vortioxetin se na plazmatické bílkoviny váže ve vysoké míře nezávislá na plazmatické koncentraci.

Biotransformace

Vortioxetin je extenzivně metabolizován v játrech, primárně oxidací pomocí katalýzy CYP2D6 a v
menší míře CYP3A4/5 a CYP2C9 a následnou konjugací s kyselinou glukuronovou.

Nebyl pozorován inhibiční ani indukční efekt vortioxetinu ve studiích lékových interakcí na tyto
izozymy CYP: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2Enebo CYP3A4/5
Hlavní metabolit vortioxetinu není farmakologicky aktivní.

Eliminace

Střední hodnota vylučovacího poločasu je 66 hodin a perorální clearance 33 l/h. Přibližně ⅔
neaktivních metabolitů vortioxetinu se vylučují do moči a ⅓ do stolice. Pouze zanedbatelné množství
samotného vortioxetinu se vylučuje do stolice. Ustáleného stavu plazmatické koncentrace se dosáhne
zhruba za 2 týdny.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika je lineární a nezávislá na čase ve sledovaném dávkovém rozmezí 2,5 až 60 mg/den.

Ve shodě s poločasem dosahuje akumulační index hodnoty 5 až 6 v závislosti na AUC0-24h po
opakovaných dávkách v rozmezí 5 až 20 mg/den.

Zvláštní populace

Starší osoby
U starších zdravých subjektů AUCNejnižší účinná dávka 5 mg vortioxetinu 1x denně má vždy být užívána jako úvodní dávka u pacientů
ve věku ≥65 let při dávkách vyšších než 10 mg vortioxetinu denně
Snížená funkce ledvin
Po jednotlivé dávce 10 mg vortioxetinu způsobila snížená funkce ledvin odhadovaná s použitím
vzorce Cockcroft-Gault expozice stupněm onemocnění ledvin byl dialýzou odstraněn pouze malý podíl vortioxetinu 13 % a Cmax nižší o 27 %; n=8upravovat podle funkce ledvin


Snížená funkce jater
U subjektů C podle klasifikace Child-PughU subjektů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater byly změny AUC o méně než 10 % nižší,
a u subjektů s těžkou poruchou funkce jater byly o 10 % vyšší. Změny hodnoty Cmax byly u všech
skupin nižší o méně než 25 %. Dávku není zapotřebí upravovat podle funkce jater
CYP2D6 genotyp
Plazmatická koncentrace vortioxetinu byla přibližně 2x vyšší u slabých metabolizátorů CYP2D6 než u
extenzivních. Současné podání silných inhibitorů CYP3A4/2C9 osobám s pomalým metabolismem
CYP2D6 by mohlo potenciálně vést k vyšší expozici
U osob s velmi rychlým metabolismem CYP2D6 dosahovala plazmatická koncentrace vortioxetinu mg/den hodnot dosažených u osob s extenzivním metabolismem při dávce 5 mg/den a 10 mg/den.
V závislosti na individuální odezvě pacienta by se měla zvážit úprava dávkování
Pediatrická populace
Farmakokinetika vortioxetinu u pediatrických pacientů s depresivní poruchou po perorálním podání až 20 mg jednou denně byla charakterizována s použitím analýz populačního modelování na základě
dat z farmakokonetické studie Farmakokinetika vortioxetinu u pediatrických pacientů byla obdobná jako farmakokinetika
pozorovaná u dospělých pacientů.