Amitriptylin slovakofarma

Potenciál amitriptylinu ovlivňovat jiné léčivé přípravky
Kontraindikované kombinace
IMAO (neselektivní a selektivní A (moklobemid) a B (selegilin)) – riziko „serotoninového syndromu“ (viz
bod 4.3).

Nedoporučené kombinace
Sympatomimetika: Amitriptylin může potencovat kardiovaskulární účinky adrenalinu, efedrinu,
isoprenalinu, noradrenalinu, fenylefrinu a fenylpropanolaminu (obsažených například v lokálních i
celkových anestetikách a přípravcích určených k dekongesci nosní sliznice).
Adrenergní blokátory neuronů: Tricyklická antidepresiva mohou působit proti antihypertenzním účinkům
centrálně působících antihypertenziv, například guanethidinu, betanidinu, reserpinu, klonidinu a
methyldopy. Při léčbě tricyklickými antidepresivy se doporučuje revidovat veškerou antihypertenzní
terapii.
Anticholinergika: Tricyklická antidepresiva mohou potencovat účinky anticholinergik na oči, centrální
nervový systém, střeva a močový měchýř; kvůli zvýšenému riziku paralytického ileu, hyperpyrexie apod.
je třeba se vyhnout jejich současnému podávání.
Léčiva prodlužující QT interval včetně antiarytmik, například chinidinu, antihistaminik astemizolu a
terfenadinu, některých antipsychotik (zejména pimozidu a sertindolu), cisapridu, halofantrinu a sotalolu
mohou při používání společně s tricyklickými antidepresivy zvýšit pravděpodobnost komorových arytmií.
Při současném podávání amitriptylinu a methadonu buďte opatrní kvůli možnosti aditivního účinku na
interval QT a zvýšení rizika závažných kardiovaskulárních účinků.
Opatrnost se rovněž doporučuje u společného podávání amitriptylinu a diuretik vyvolávajících
hypokalemii (např. furosemid).
Thioridazin: Je třeba se vyhnout společnému podávání amitriptylinu a thioridazinu (substrát CYP2D6)
kvůli inhibici metabolismu thioridazinu a následně zvýšenému riziku srdečních nežádoucích účinků.
Tramadol: Současné užití tramadolu (substrát CYP2D6) a tricyklických antidepresiv (TCA), například
amitriptylinu, zvyšuje riziko epileptických záchvatů a serotoninového syndromu. Tato kombinace může
kromě toho inhibovat metabolismus tramadolu na aktivní metabolit, a tak zvyšovat koncentraci tramadolu,
která by mohla vyvolat opioidní toxicitu.
Antifungální přípravky, například flukonazol a terbinafin, zvyšují koncentrace tricyklických antidepresiv v
séru a doprovodnou toxicitu. Vyskytly se synkopy a torsade de pointes.

Kombinace vyžadující opatrnost
Látky tlumící CNS: Amitriptylin může zvýšit sedativní účinky alkoholu, barbiturátů a dalších látek
tlumících CNS.
Buprenorfin: Současné užití buprenorfinu s tricyklickými antidepresivy (TCA), jako je amitriptylin, může
vést ke vzniku serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod 4.4).



Potenciál ostatních léčivých přípravků ovlivnit amitriptylin
Tricyklická antidepresiva (TCA) včetně amitriptylinu jsou primárně metabolizována izoenzymy CYP2Da CYP2C19 jaterního cytochromu P450. Tyto enzymy jsou v populaci polymorfní. Do metabolismu
amitriptylinu jsou zapojeny i další isozenzymy - CYP3A4, CYP1A2 a CYP2C9.
Inhibitory CYP2D6: Izoenzym CYP2D6 může být inhibován řadou léčiv, například neuroleptiky,
inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, beta blokátory a antiarytmiky. Jako příklad silných inhibitorů
CYP2D6 lze uvést bupropion, fluoxetin, paroxetin a chinidin. Tato léčiva mohou vyvolat značné snížení
metabolismu TCA a výrazné zvýšení koncentrací v plazmě. V případech, kdy se má TCA podávat
společně s jiným přípravkem, který je známým silným inhibitorem CYP2D6, by se mělo zvážit
monitorování hladin TCA v plazmě. Možná bude zapotřebí upravit dávku amitriptylinu (viz bod 4.2).
Opatrnost se doporučuje v případě současného podávání amitriptylinu s duloxetinem, středně silným
inhibitorem CYP2D6.
Ostatní inhibitory cytochromu P450: cimetidin, methylfenidát a blokátory kalciového kanálu (např.
diltiazem a verapamil) mohou zvýšit hladiny tricyklických antidepresiv v plazmě a doprovodnou toxicitu.
U antifungálních látek, například flukonazolu (inhibitoru CYP2C9) a terbinafinu (inhibitoru CYP2D6),
bylo zjištěno, že zvyšují hladiny amitriptylinu a nortriptylinu v séru.
Izoenzymy CYP3A4 a CYP1A2 metabolizují amitriptylin v menší míře. Bylo však prokázáno, že
fluvoxamin (silný inhibitor CYP1A2) zvyšuje koncentrace amitriptylinu v plazmě. Této kombinaci je
třeba se vyhnout. Klinicky relevantní interakce lze očekávat u současného používání amitriptylinu a
silných inhibitorů CYP3A4, například ketokonazolu, itrakonazolu a ritonaviru.
Tricyklická antidepresiva a neuroleptika vzájemně inhibují svůj metabolismus, což může vést ke snížení
prahu křečí a k záchvatům. Úprava dávkování těchto přípravků může být potřebná.
Induktory cytochromu P450: perorální antikoncepce, rifampicin, fenytoin, barbituráty, karbamazepin a
třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) mohou zvýšit metabolismus tricyklických antidepresiv a
vyústit ve snížené hladiny tricyklických antidepresiv a menší antidepresivní odpověď.
V přítomnosti ethanolu byly zvýšeny volné koncentrace amitriptylinu v plazmě a koncentrace
nortriptylinu.
Natrium-valproát a valpromid mohou zvyšovat plazmatické koncentrace amitriptylinu. Je proto
doporučeno klinické monitorování.