Amgevita
Absorpce a distribuce
Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií provedených
s referenčním přípravkem s podáním jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových
intravenózních dávkách v rozmezí 0,25-10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po
dávkách 0,5 mg/kg pohyboval mezi 5-6 l a průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v
synoviální tekutině u několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31-96 % sérové
koncentrace léku.
Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace v
ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml podávání methotrexátupacientů s revmatoidní artritidou 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.
Po podání dávky 24 mg/m2 polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 5,6 μg/ml 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou hmotností
< 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové koncentrace
adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml
Po podání adalimumabu v dávce 24 mg/m2 pacientům s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace
adalimumabu bez současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání
adalimumabu.
Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.
U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.
Po podání 0,8 mg/kg s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu v ustáleném
stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při podání dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0 následované dávkou 80 mg v týdnu 2 bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentraci adalimumabu
přibližně 7-8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne 36 byly
přibližně 8-10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u adolescentů s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.
Při podání startovací dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u
pacientů s Crohnovou choroborou během indukčního období dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při startovací dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované
dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukčního období k dosažení nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří
dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné nejnižší
ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.
U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:1 a
dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4 byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů ≥
40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která užívala standardní dávku a 3,5 ± 2,2 μg/ml u
skupiny která užívala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u těch
pacientlů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U pacientů, u
kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné koncentrace adalimumabu v týdnu 52 15,3 ± 11,4 μg/ml
U pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu, následována
dávkou 80 mg v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace adalimumabu 12 μg/ml během období
indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném stavu o přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s
ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgstavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.
U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v
ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u dalších
pediatrických pacientů entezopatická artritida< 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k počátečnímu
zvýšení systémové expozice.
Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg jednou
za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální,
v uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi
adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml pořadí
Eliminace
Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k
vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví a
věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného adalimumabu v séru
proti adalimumabu.
Porucha funkce jater nebo ledvin
Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.