Agnis

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti byly získány z kontrolovaných studií trvajících po dobu nejméně 12 týdnů u celkem 784 pacientů léčených vildagliptinem v denní dávce 50 mg (jednou denně) nebo 100 mg (50 mg dvakrát
denně nebo 100 mg jednou denně). Z toho 2 264 pacientů dostávalo vildagliptin jako monoterapii a 1 pacientů dostávalo vildagliptin v kombinaci s jinými léčivými přípravky. 2 682 pacientů bylo léčeno
vildagliptinem v dávce 100 mg denně (buď 50 mg dvakrát denně nebo 100 mg jednou denně) a 1 102 pacientů
bylo léčeno vildagliptinem v dávce 50 mg jednou denně.

Většina nežádoucích účinků v těchto studiích byla mírného a přechodného charakteru a nevyžadovala
přerušení léčby. Nebyla nalezena souvislost mezi nežádoucími účinky a věkem, etnikem, délkou léčby nebo
denní dávkou.

Byly hlášeny vzácné případy poruchy funkce jater (včetně hepatitidy). V těchto případech byli pacienti
obvykle asymptomatičtí, bez klinických následků, a hodnoty funkčních jaterních testů se po vysazení léčby
vrátily k normálním hodnotám. V údajích z kontrolovaných studií monoterapie a přídavné terapie v délce
trvání až 24 týdnů byla incidence zvýšení ALT nebo AST ≥ 3x ULN (klasifikováno jako přítomnost zvýšení
nejméně ve 2 po sobě jdoucích vyšetřeních nebo při poslední návštěvě) 0,2 % pro vildagliptin 50 mg jednou
denně, 0,3 % pro vildagliptin 50 mg dvakrát denně a 0,2 % pro všechny komparátory. Tato zvýšení
aminotransferáz byla obvykle asymptomatická, neprogresivního charakteru a nebyla doprovázena
cholestázou nebo ikterem.

U vildagliptinu byly hlášeny vzácné případy angioedému, výskyt byl srovnatelný s kontrolní skupinou. Větší
podíl případů byl zaznamenán, pokud byl vildagliptin podáván v kombinaci s inhibitory angiotensin
konvertujícího enzymu (ACE inhibitory). Většina případů byla mírného charakteru a odezněla v průběhu
léčby vildagliptinem.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin ve dvojitě zaslepené studii jako monoterapii
a kteří dostávali přídavnou terapii, jsou uvedeny níže pro každou indikaci podle třídy orgánových systémů a
absolutní frekvence.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až
<1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze

určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.






Kombinace s metforminem

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 100 mg denně v kombinaci
s metforminem ve dvojitě zaslepených studiích (n = 208)

Poruchy metabolismu a výživy Časté Hypoglykemie
Poruchy nervového systému Časté Třes
Časté Bolest hlavy
Časté Závratě
Méně časté Únava
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea

Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích s kombinací vildagliptin 100 mg denně + metformin nebylo hlášeno
ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků ani ve skupinách léčených kombinací vildagliptin 100 mg
denně + metformin nebo placebo + metformin.

V klinických studiích byl výskyt hypoglykemie častý u pacientů užívajících vildagliptin 100 mg denně v
kombinaci s metforminem (1 %) a méně častý u pacientů, kteří dostávali placebo + metformin (0,4 %). V
rameni s vildagliptinem nebyly hlášeny žádné závažné hypoglykemické příhody.

V klinických studiích nedošlo k ovlivnění tělesné hmotnosti, pokud byl vildagliptin 100 mg denně podáván
s metforminem ( +0,2 kg pro vildagliptin a -1,0 kg pro placebo).

Klinické studie trvající více než 2 roky neukázaly žádné další bezpečnostní signály či nepředvídaná rizika
při přidání vildagliptinu k metforminu.

Kombinace s deriváty sulfonylurey

Tabulka 2 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 50 mg denně v kombinaci
s derivátem sulfonylurey ve dvojitě zaslepených studiích (n = 170)

Infekce a infestace Velmi vzácné Nazofaryngitida
Poruchy metabolismu a výživy Časté Hypoglykemie
Poruchy nervového systému Časté Třes
Časté Bolest hlavy
Časté Závratě
Časté Astenie
Gastrointestinální poruchy Méně časté Zácpa

Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích s kombinací vildagliptin 50 mg + derivát sulfonylurey byla celková
incidence ukončení léčby z důvodů nežádoucích účinků 0,6 % pro skupinu léčenou kombinací vildagliptin
50 mg + derivát sulfonylurey oproti 0 % ve skupině, které bylo podáváno placebo + derivát sulfonylurey.


V klinických studiích byla incidence hypoglykemie 1,2 %, když byl vildagliptin 50 mg jednou denně přidán
ke glimepiridu, oproti 0,6 % pro placebo + glimepirid. V rameni s vildagliptinem nebyly hlášeny žádné
závažné hypoglykemické příhody.
V klinických studiích nedošlo k ovlivnění tělesné hmotnosti, pokud byl vildagliptin 50 mg jednou denně
podáván s glimepiridem (-0,1 kg pro vildagliptin a -0,4 kg pro placebo).


Kombinace s thiazolidindionem

Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 100 mg denně v kombinaci
s thiazolidindionem ve dvojitě zaslepených studiích (n = 158)

Poruchy metabolismu a výživy Časté Přírůstek tělesné hmotnosti
Méně časté Hypoglykemie
Poruchy nervového systému Méně časté Bolest hlavy
Méně časté Astenie
Cévní poruchy Časté Periferní edém

Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích s kombinací vildagliptin 100 mg denně + thiazolidindion nebylo
hlášeno ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků ani ve skupinách léčených kombinací vildagliptin mg denně + thiazolidindion nebo placebo + thiazolidindion.

V klinických studiích byla hypoglykemie méně častá u pacientů užívajících vildagliptin + pioglitazon (0,%), avšak častá u pacientů, kteří dostávali placebo + pioglitazon (1,9 %). V rameni s vildagliptinem nebyly
hlášeny žádné závažné hypoglykemické příhody.

V dodatkové studii s pioglitazonem došlo ke zvýšení absolutní tělesné hmotnosti ve skupině s placebem o
1,4 kg a ve skupině s vildagliptinem 100 mg denně o 2,7 kg.

Výskyt periferních otoků po přidání vildagliptinu 100 mg denně k maximální dávce základního pioglitazonu
(45 mg jednou denně) byl 7,0 % oproti 2,5 % pro samotný pioglitazon.

Monoterapie

Tabulka 4 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 100 mg denně jako
monoterapii ve dvojitě zaslepených studiích (n = 1 855)

Infekce a infestace Velmi vzácné Infekce horních dýchacích cest
Velmi vzácné Nazofaryngitida
Poruchy metabolismu a výživy Méně časté Hypoglykemie
Poruchy nervového systému Časté Závratě
Méně časté Bolest hlavy
Cévní poruchy Méně časté Periferní edém
Gastrointestinální poruchy Méně časté Zácpa
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Artralgie

Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných studiích s monoterapií vildagliptinu nebyla celková incidence ukončení léčby v důsledku
nežádoucích účinků větší u pacientů léčených vildagliptinem 100 mg denně (0,3 %) ve srovnání s placebem
(0,6 %) nebo komparátory (0,5 %).


Ve srovnávacích kontrolovaných studiích s monoterapií byla hypoglykemie méně častá. Byla hlášena u 0,% (7 z 1 885) pacientů léčených vildagliptinem 100 mg denně ve srovnání s 0,2 % (2 z 1 082) pacientů ve
skupině léčené aktivním komparátorem nebo placebem. Závažné nebo těžké příhody nebyly hlášeny.

V klinických studiích nedošlo k ovlivnění tělesné hmotnosti, pokud byl vildagliptin 100 mg denně podáván
jako monoterapie (-0,3 kg pro vildagliptin a -1,3 kg pro placebo).

Klinické studie trvající více než 2 roky neukázaly žádné další bezpečnostní signály či nepředvídaná rizika v
monoterapii vildagliptinem.

Kombinace s metforminem a deriváty sulfonylurey

Tabulka 5 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 50 mg dvakrát denně v
kombinaci s metforminem a derivátem sulfonylurey (n = 157)

Poruchy metabolismu a výživy Časté Hypoglykemie
Poruchy nervového systému Časté Závratě, třes
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Hyperhidróza
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Časté Astenie

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nebylo hlášeno žádné ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků hlášených ve skupině vildagliptin +
metformin + glimepirid oproti 0,6 % ve skupině placebo + metformin + glimepirid.

Četnost výskytu hypoglykemie byla častá u obou léčebných skupin (5,1 % ve skupině vildagliptin +
metformin + glimepirid oproti 1,9 % ve skupině placebo + metformin + glimepirid). Jedna závažná
hypoglykemická příhoda byla hlášena ve skupině s vildagliptinem.

Na konci studie byl účinek na průměrnou tělesnou hmotnost neutrální (+0,6 kg ve skupině s vildagliptinem
a -0,1 kg ve skupině s placebem).

Kombinace s inzulinem

Tabulka 6 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří užívali vildagliptin 100 mg denně v kombinaci s
inzulinem (s nebo bez metforminu) ve dvojitě zaslepených studiích (n = 371)

Poruchy metabolismu a výživy Časté Snížená glykemie
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, zimnice
Gastrointestinální poruchy Časté Nauzea, gastroesofageální
refluxní choroba
Méně časté Průjem, plynatost
Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích, kde byl užíván vildagliptin 50 mg dvakrát denně v kombinaci s
inzulinem, s nebo bez metforminu, byla celková incidence ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků 0,% ve skupině s vildagliptinem a nebylo hlášeno žádné ukončení léčby ve skupině s placebem.

Četnost výskytu hypoglykemie byla podobná u obou léčebných skupin (14,0 % ve skupině s vildagliptinem
oproti 16,4 % ve skupině s placebem). Dva pacienti hlásili závažné hypoglykemické příhody ve skupině s
vildagliptinem a 6 pacientů ve skupině s placebem.


Na konci studie byl účinek na průměrnou tělesnou hmotnost neutrální (+0,6 kg oproti výchozí tělesné
hmotnosti ve skupině s vildagliptinem a žádná hmotnostní změna ve skupině s placebem).

Postmarketingové sledování

Tabulka 7 Postmarketingové nežádoucí účinky hlášené u přípravku s vildagliptinem 50 mg
Gastrointestinální poruchy Není známo Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest Není známo

Hepatitida (reverzibilní po
vysazení léčivého přípravku)
Abnormální jaterní funkční testy
(reverzibilní po vysazení
léčivého přípravku)
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známo Myalgie
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Není známo

Kopřivka
Exfoliativní a bulózní kožní léze
včetně bulózního pemfigoidu

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek