Abraxane

Abraxane smí být podáván pouze pod dohledem kvalifikovaného onkologa na pracovištích, která se
specializují na podávání cytostatických přípravků. Neměl by nahrazovat jiné formy paklitaxelu aani
by jimi neměl být nahrazován.
Dávkování
Karcinom prsu
Doporučená dávka přípravku Abraxane je 260mg/m2podávaná nitrožilně po dobu 30minut každé
3týdny.
Úpravy dávkování během léčby karcinomu prsu
Pacientům, u nichž se rozvine závažná neutropenie nebo déledávkování v dalších cyklech sníženo na 220mg/m2. Po opětovném výskytu závažné neutropenie nebo
závažné senzorické neuropatie by mělo být provedeno další snížení dávky na 180mg/m2. Abraxane
nesmí být podáván, dokud se počet neutrofilů nezvýší na >1500buněk/mm3. U senzorické
neuropatie3. stupně je třeba pozastavit léčbu až do návratu nastupeň1 nebo 2 a ve všech dalších
cyklech pokračovat v podávánísnížené dávky.
Karcinom pankreatu
Doporučená dávka přípravku Abraxane vkombinaci s gemcitabinem je 125mg/m2podávaná
nitrožilně po dobu 30minut 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu. Doporučená dávka souběžně
podávaného gemcitabinu je 1000mg/m2podávaná nitrožilně po dobu 30minut ihned po ukončení
podávání přípravku Abraxane 1., 8. a 15. den každého 28denního cyklu.
Úpravy dávky vprůběhu léčby karcinomu pankreatu
Tabulka1: Úrovně snížení dávky u pacientů skarcinomem pankreatu
Hladina dávky Dávka přípravku Abraxane dávkyUkončete léčbuUkončete léčbu
Tabulka2: Úpravy dávkování při neutropenii a/nebo trombocytopenii na začátku cyklu nebo
vprůběhu cyklu u pacientů skarcinomempankreatu
Den
cyklu
Počet ANC
přípravku
Abraxane
Dávka
gemcitabinu
1. den<1500 NEBO<100000Odložte podávání do obnovení počtu buněk
8. denňIrrá LNA merrržčhoňIrrrrá LNA mdIrrr8HKíCA EDMŮs V emIrržčhomIrrrržAÚVEDMA3CA EDMŮs
15. den: Pokud byly dávky 8. den podány beze změny:
15. den≥500, ale <1000NEBO≥50000, ale byla podána 8.den, a následně
podejte leukocytární růstové
faktory
NEBO
Snižte dávky o 1úroveň oproti
dávkám, které byly podány 8.den
<500NEBO<50000Nepodávejte dávky
15. den: Pokud byly dávky podané8. den snížené:
15. den≥1000 A≥Vraťte se kúrovni dávek z1.dne
a následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Podejte stejné dávky jako 8. den
≥500, ale
<1000NEBO≥50000, ale byla podána8.den, a následně
podejte leukocytární růstové
faktory
NEBO
Snižte dávky o 1úroveň oproti
dávkám, které byly podány 8.den
<500NEBO<50000Nepodávejte dávky
15. den: Pokud dávky nebyly 8. den podány:
15. denňerrr PňdIrrr5ÍLšCA 2A Ůa následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 1úroveň oproti
dávkám, které byly podány 1.den
≥500, ale <1000NEBO≥50000, ale následně podejte leukocytární
růstové faktory
NEBO
Snižte dávky o 2úrovně oproti
dávkám z1.dne
<500NEBO<50000Nepodávejte dávky
Zkratky: absolutní počet neutrofilních granulocytů Tabulka3: Úpravy dávkování zdůvodu dalších nežádoucích účinků u pacientů skarcinomem
pankreatu
Nežádoucí účinekDávka přípravku AbraxaneDávka gemcitabinu
Febrilní neutropenie:
Stupeň 3 nebo Pozastavte podávání dávek, dokud neustoupí horečka a ANC nebude
≥1500; pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka
Periferní neuropatie:
Stupeň 3 nebo Nepodávejte dávku, dokud
nedojde ke zlepšení na stupeň ≤pokračujte na nejbližší nižší
úrovni dáveka
Podejte stejnou dávku
Kožní toxicita:
Stupeň 2 nebo Pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka;
pokud nežádoucí účinek přetrvává, ukončete léčbu
Gastrointestinální
toxicita:
Mukositida 3.stupně
nebo průjem
3.stupně
Nepodávejte dávky, dokud nedojde ke zlepšení na stupeň ≤pokračujte na nejbližší nižší úrovni dáveka
a. Úrovně snížení dávek viz tabulkaNemalobuněčný karcinom plic
Doporučená dávka přípravku Abraxane je 100mg/m2podávaná nitrožilní infuzí po dobu 30minut 1.,
8. a 15.den každého 21denního cyklu. Doporučená dávka karboplatiny je AUC=6mg•min/ml pouze
1.den každého 21denního cyklu, přičemž saplikací se začíná ihned po ukončení podání přípravku
Abraxane.
Úpravy dávkování během léčby nemalobuněčného karcinomu plic:
Abraxane se nemá podávat 1.den cyklu, dokud absolutní počet neutrofilů nedosáhne hodnoty
≥1500buněk/mm3a počet trombocytů ≥100000buněk/mm3. Pro každou následující týdenní dávku
přípravku Abraxane musí mít pacienti absolutní počet neutrofilů ≥500buněk/mm3a počet krevních
destiček >50000buněk/mm3, jinak je nutné podání dávky pozastavit, dokud se počty těchto krevních
elementů nezvýší. Po zvýšení počtu těchto krevních elementů pokračujte vpodávání následující týden
podle kritérií uvedených vtabulce4. Snižte následující dávku, pouze pokud jsou splněna kritéria
uvedená vtabulceTabulka4: Snížení dávky zdůvodu hematologické toxicity upacientů snemalobuněčným
karcinomem plic
Hematologická toxicitaVýskytDávka přípravku
Abraxaneneutropenickou horečkou >38°C
NEBO
Odložení dalšího cyklu kvůli
perzistentní neutropenii2ANC <1500/mmNEBO
Minimální ANC <500/mm3po dobu
>1týden
První754,Druhý503,TřetíUkončete léčbu
Minimální počet krevních destiček
<50000/mmPrvní754,DruhýUkončete léčbu
11.den 21denního cyklu snižte současně dávku přípravku Abraxane a karboplatiny. 8.nebo 15.den 21denního cyklu snižte dávku přípravku
Abraxane; dávku karboplatiny snižte vnásledujícím cyklu.
2Maximálně za7dnů po plánované dávce 1.den následujícího cyklu.
Při kožní toxicitě 2. nebo 3.stupně, průjmu 3.stupně nebo mukositidě 3.stupně je třeba přerušit léčbu,
dokud se toxicita nevrátí nastupeň ≤1, potom znovu zahajte léčbu podle pokynů uvedených
vtabulce5. Uperiferní neuropatie ≥3.stupně je třeba pozastavit léčbu až do návratu nastupeň≤1.
Vléčbě je možné pokračovat na další snížené hladině dávek vnásledujících cyklech podle pokynů
uvedených vtabulce5. Ujakékoli jiné nehematologické toxicity 3. nebo 4stupně je třeba přeušit léčbu,
dokud se toxicita nevrátí na stupeň ≤2, potom zahajte léčbu podle pokynů uvedených vtabulceTabulka5: Snížení dávky zdůvodu nehematologické toxicity upacientů snemalobuněčným
karcinomem plic
Nehematologická toxicitaVýskytDávka přípravku
AbraxanePrůjem 3.stupně
Mukositida 3.stupně
Periferní neuropatie ≥3.stupně
Jakákoli jiná nehematologická toxicita
3. nebo 4.stupně
První754,Druhý503,TřetíUkončete léčbu
Kožní toxicita, průjem nebo
mukositida 4.stupně
PrvníUkončete léčbu
11.den 21denního cyklu snižte současně dávku přípravku Abraxane a karboplatiny. 8.nebo 15.den 21denního cyklu snižte dávku přípravku Abraxane; dávku karboplatiny snižte vnásledujícím cyklu.
Zvláštní populace
Porucha funkce jater
Upacientů smírnou poruchou funkce jater [ULN] a aspartátaminotransferáza [AST]≤10xULNna indikaci. Provádějte léčbu stejnými dávkami jako upacientů snormální funkcí jater.
Upacientů smetastazujícím karcinomem prsu a rovněž u pacientůsnemalobuněčným karcinomem
plic se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater AST≤10xULNpacienty snormální funkcí jater, pokud pacient toleruje léčbu po dobu alespoň dvou cyklů body4.4 a 5.2Pro pacienty smetastazujícím adenokarcinomem pankreatu, kteří mají středně těžkou až těžkou
poruchu funkce jater, nejsou dostupnédostatečné údaje, na jejichž základě by bylo možné učinit
doporučení ohledně dávkování Pro pacienty scelkovým bilirubinem >5xULN nebo AST>10xULN nejsou dostupné dostatečné
údaje, na jejichž základě by bylo možné učinit doporučení ohledně dávkování, bez ohledu na indikaci
Porucha funkce ledvin
Úprava počáteční dávky přípravku Abraxane není nutná upacientů smírnou až středně těžkou
poruchou funkce ledvin dostatečné údaje pro doporučení úpravy dávkování přípravku Abraxane u pacientů s těžkou poruchou
funkce ledvin nebo konečným stadiem renálního selhání <30ml/minStarší osoby
Pro pacienty starší 65let není doporučeno žádné další snížení dávkování kromě toho, které platí pro
všechny pacienty.
Z229 pacientů vrandomizované studii, kterým byl podáván přípravek Abraxane vmonoterapii
kléčbě karcinomu prsu, bylo 13% ve věku nejméně 65let a <2% bylo věku 75 let a více. U pacientů
starších 65let, kterým byl podáván přípravek Abraxane, se nevyskytovaly žádné výrazně častější
toxické účinky. Nicméně, následující analýza provedenáu981pacientů, kterým byl podáván
přípravek Abraxane vmonoterapii kléčbě metastatického karcinomu prsu, znichž 15% bylo ≥65let
a 2% byla ≥75let, prokázala vyšší incidenci epistaxe, průjmu, dehydratace, únavy a periferních otoků
upacientů≥65let.
Ze 421pacientů skarcinomem pankreatu vrandomizované studii, kterým byl podáván přípravek
Abraxane vkombinaci sgemcitabinem, bylo 41% ve věku 65let a více a 10% ve věku 75let a více.
U pacientů ve věku 75let a starších, kterým byl podáván přípravek Abraxane a gemcitabin, byla vyšší
incidence závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků, které vedlykukončení léčby bod4.4důkladně vyšetřeni Z514pacientů snemalobuněčným karcinomem plic vrandomizované studii, kterým byl podáván
přípravekAbraxane vkombinaci skarboplatinou, bylo 31% ve věku 65let a více a 3,5% ve věku
75let a více. Příhody myelosuprese, příhody periferní neuropatie a artralgie byly častější upacientů ve
věku 65let a více ve srovnání spacienty mladšími než 65let věku. Existují omezené zkušenosti
spoužitím přípravku Abraxane/karboplatiny upacientů ve věku 75let a více.
Farmakokinetické/farmakodynamické modely svyužitím údajů od125pacientů spokročilými
solidními nádory naznačují, že pacienti ≥65let věku mohou být náchylnější krozvoji neutropenie
během prvního léčebného cyklu.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Abraxane udětí a dospívajících ve věku od 0 do méněnež 18 let
nebyla stanovena. Vsoučasnosti dostupné údaje jsou uvedeny v bodech 4.8, 5.1 a5.2, ale na jejich
základě nelze učinit žádná doporučení ohledně dávkování. Použití přípravku Abraxane proindikaci
metastazujícího karcinomu prsu, karcinomu pankreatu nebo nemalobuněčného karcinomu plic
upediatrické populace není relevantní.
Způsob podání
Podávejte rekonstituovanou disperzipřípravku Abraxane nitrožilně pomocí infuzního setu s
vestavěným 15μm filtrem. Po podání se doporučuje propláchnout nitrožilní linku injekčním roztokem
chloridu sodného okoncentraci 9mg/ml Návod krekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.